En studie för att utvärdera förändringar i mänsklig bröstcancervävnad efter kortvarig användning av Darolutamid

Denna aktuella studie kommer att registrera EBC-personer med olika subtyper av bröstcancer (BC), med avsikten att karakterisera de molekylära förändringarna i BC-vävnad före och efter kortvarig exponering för anti-androgenen darolutamid. Att studera de biologiska mekanismerna i vilka darolutamid riktar sig mot androgenreceptorn (AR) i BC kommer att vara avgörande för att förstå dess potentiella roll, samt ge grunden för vidare utveckling av darolutamid i denna sjukdom.

TRIO030 kommer att utvärdera följande mål: Primär -Att identifiera de molekylära förändringar som sker i mänsklig BC-vävnad, efter kortvarig exponering för darolutamid hos kvinnliga försökspersoner med EBC; Sekundärt - För att utvärdera säkerheten och tolererbarheten av korttidsexponering för darolutamid hos kvinnliga försökspersoner med EBC.

Design: Detta kommer att vara en multicenter, öppen vävnadsförvärvsstudie som involverar upp till 60 försökspersoner från cirka 20 platser i Nordamerika och Europa, och kommer att registrera EBC-ämnen av olika subtyper (dvs trippelnegativa [TNBC], ER+/HER2- och HER2+), med avsikten att karakterisera de molekylära förändringarna i BC-vävnad före och efter kortvarig exponering för anti-androgenen darolutamid.

Sådan information kan tyda på att darolutamid kombineras med andra modaliteter; till exempel om behandling med läkemedlet upptäcks påverka flera signalvägar. Molekylär profilering av tumörprover före och efter darolutamidbehandling kan möjliggöra identifiering av patienter som sannolikt eller osannolikt kommer att svara på medlet baserat på de biologiska och molekylära egenskaperna hos deras tumörer.

Varaktighet: Det rekommenderas att operationsdatumet definieras innan protokollbehandlingen påbörjas och då kommer startdatumet för darolutamid (dag 1) att härledas till minus 14 till 21 dagar från det planerade operationsdatumet. Behandlingen kommer att tas fram till dagen före operationen eller när patienten beordras att stoppa allt oralt intag (d.v.s. "noll per os" (npo)), vilket någonsin inträffar först. Om operation av någon anledning sker mer än 21 dagar efter behandlingsstart är det acceptabelt att patienten får darolutamid i mer än 21 dagar och upp till maximalt 35 dagar; patienten ska fortsätta protokollbehandlingen tills dagen före operationen, eller npo beställs. I dessa fall rekommenderas starkt att operationen utförs så snart som möjligt efter 21 dagars behandling.

Efter operationen kommer ett besök i slutet av studien (EoS) att ske 30 dagar (+/- 3 dagar) efter patientens senaste intag av darolutamid. I händelse av pågående protokollbehandlingsrelaterade biverkningar/SAE vid tidpunkten för EoS-besöket kommer övervakningen av dessa händelser att fortsätta enligt klinisk indikation tills (a) händelserna har lösts eller (b) händelserna har nått en status som i Utredarens åsikt är osannolikt att lösa på grund av tillståndets natur och/eller patientens underliggande sjukdom.

Totalt antal webbplatser: Totalt 14 webbplatser öppnades över hela världen, med 5 webbplatser belägna i USA, 6 i Kanada och 3 i Tyskland.

Provstorlek/patientpopulation: Upp till 60 försökspersoner kommer att registreras i studien. För att kunna bedöma de molekylära förändringarna efter darolutamid kommer exponering i olika BC-subtyper, försökspersoner som är antingen trippelnegativa, eller ER+/HER2-negativa eller HER2-positiva, att inkluderas i studien. Upp till 20 försökspersoner med var och en av dessa subtyper kommer att inkluderas (med ett acceptabelt minimum av 8 utvärderbara patienter i varje kohort).

Dosering: Darolutamid ges i en dos på 600 mg (2 x 300 mg tabletter) två gånger dagligen (b.i.d) till en daglig dos på 1200 mg.

Den första dagen för administrering av darolutamid i studien anses vara dag 1. Det sista intaget av darolutamid kommer att ske dagen före bröstcanceroperationen, då besöket före operationen bör ske.

darolutamid ska tas ungefär vid samma tidpunkt varje dag två gånger om dagen. Det rekommenderas att darolutamid tas med mat; rekommendation är att ta det med frukost och middag varje dag.

Stödjande åtgärder och dosändringar: En patient som upplever en behandlingsrelaterad biverkning av grad 3 eller högre (AE) måste avbrytas från protokollbehandling och bör fortsätta till operation och genomgå ett EoS-besök. Vid behandlingsrelaterad biverkningsrelaterad grad 1-2 bör utredaren kontakta medicinsk monitor om dosreduktion eller behandlingsuppehåll krävs.

Uttvättningsförsök: Tidigare behandling av äggstockshormonersättningsterapi bör avbrytas minst 28 dagar före registrering. Användning av andra prövningsläkemedel bör avbrytas inom 28 dagar efter inskrivningen. Ingen större operation inom 28 dagar före inskrivningen (Större operation definieras som att kräva allmän anestesi eller andningshjälp; involverande öppningar in i kroppens stora håligheter, organ borttagna eller normal anatomi förändrad; innebär risker för allvarliga blödningar; innebär risk för liv patienten eller gravt handikapp).

Samtidig medicinering: Försökspersonerna kommer att instrueras att rådgöra med utredaren innan de tar några mediciner (inklusive receptfria läkemedel). Understödjande mediciner kan tillhandahållas profylaktiskt eller terapeutiskt enligt utredarens bedömning.

All samtidig behandling som INTE anges nedan anses tillåten i studien och kan förskrivas som kliniskt lämplig under studien:

• Andra utredningsmedel än protokollbehandlingen.
• Eventuella ytterligare standard- eller utredningsmedel mot cancer, såsom kemoterapi, immunterapi, målinriktad/biologisk terapi, endokrin terapi, etc., även om de används som behandling av icke-cancerindikationer. darolutamid måste avbrytas permanent vid inledande av en icke-protokollstandard eller antineoplastisk terapibehandling före operation.

Räddningsmedicinering och riskhantering: Ingen specifik förmedicinering krävs. Baserat på aktuella tillgängliga data finns det inga särskilda varningar och försiktighetsåtgärder förknippade med användning av darolutamid.

Kriterier för förtida utsättning/avbrott: Patienten kan när som helst dra sig ur studien utan att det påverkar framtida medicinsk behandling. I vilket fall som helst bör tillbakadragandet tydligt dokumenteras i försökspersonens journaler.

Skulle en patient besluta sig för att återkalla samtycke, kommer alla ansträngningar att göras för att slutföra och rapportera observationerna så noggrant som möjligt. En fullständig slutlig utvärdering vid tidpunkten för patientens tillbakadragande bör göras med en förklaring av varför patienten drar sig ur studien. Efter fullständigt återkallande av samtycke utförs ingen ytterligare studieprocedur och inga ytterligare data kommer att samlas in.

Avbrytande: Utredaren kommer också att avbryta protokollbehandlingen om något av följande villkor är uppfyllt:

• Interkurrent sjukdom eller förändring i patientens tillstånd eller oacceptabel toxicitet som motiverar avbrytande av protokollbehandling enligt utredarens bedömning
• Varje händelse, tillstånd, kriterium som skulle motivera utsättande av darolutamid (dvs allvarliga toxiciteter), inklusive grad ≥ 3 protokoll-behandlingsrelaterad AE
• Varje händelse, tillstånd, orsak som skulle motivera att darolutamid hålls i mer än den maximala acceptabla fördröjningen på 7 dagar i följd
• Försökspersonen får anticancerterapi som inte är protokollförd när som helst under protokollbehandlingen
• Försökspersonens beslut att avbryta protokollbehandling
• Förlorade att följa upp
• Död
• Graviditet
• Utredarens beslut
• Avbrytande av studien av sponsorn
• Patienten är inskriven men får ingen protokollbehandling av någon anledning