Badanie mające na celu ocenę zmian w tkance ludzkiego raka piersi po krótkotrwałym stosowaniu darolutamidu

To obecne badanie obejmie pacjentów z EBC z różnymi podtypami raka piersi (BC), z zamiarem scharakteryzowania zmian molekularnych w tkance BC przed i po krótkotrwałej ekspozycji na antyandrogenowy darolutamid. Badanie mechanizmów biologicznych, w których darolutamid celuje w receptor androgenowy (AR) w BC, będzie miało kluczowe znaczenie dla zrozumienia jego potencjalnej roli, a także zapewni podstawy do dalszego rozwoju darolutamidu w tej chorobie.

TRIO030 oceni następujące cele: Podstawowy – zidentyfikowanie zmian molekularnych zachodzących w ludzkiej tkance BC po krótkotrwałym narażeniu na darolutamid u kobiet z EBC; Drugorzędowe — ocena bezpieczeństwa i tolerancji krótkotrwałej ekspozycji na darolutamid u kobiet z EBC.

Projekt: Będzie to wieloośrodkowe, otwarte badanie polegające na pozyskiwaniu tkanek z udziałem do 60 pacjentów z około 20 ośrodków w Ameryce Północnej i Europie, obejmujące pacjentów z EBC różnych podtypów (tj. potrójnie ujemny [TNBC], ER+/HER2- i HER2+), w celu scharakteryzowania zmian molekularnych w tkance BC przed i po krótkotrwałej ekspozycji na antyandrogenowy darolutamid.

Takie informacje mogą sugerować, że darolutamid należy łączyć z innymi metodami; na przykład, jeśli odkryto, że leczenie lekiem wpływa na wiele szlaków sygnałowych. Profilowanie molekularne próbek guza przed i po leczeniu darolutamidem może pozwolić na identyfikację pacjentów, którzy prawdopodobnie zareagują lub nie zareagują na lek na podstawie biologicznych i molekularnych cech ich guzów.

Czas trwania: Zaleca się, aby datę operacji określić przed rozpoczęciem leczenia z protokołu, a następnie wyprowadzić datę rozpoczęcia darolutamidu (dzień 1.) jako minus 14 do 21 dni od planowanej daty operacji. Leczenie będzie kontynuowane do dnia poprzedzającego operację lub do dnia, w którym pacjentowi zostanie nakazane zaprzestanie przyjmowania wszystkich pokarmów doustnych (tj. „nil per os” (npo)), co nastąpi wcześniej. Jeżeli z jakiegoś powodu operacja ma miejsce po więcej niż 21 dniach od rozpoczęcia leczenia, dopuszczalne jest, aby pacjent otrzymywał darolutamid przez okres dłuższy niż 21 dni i maksymalnie do 35 dni; pacjent powinien kontynuować leczenie według protokołu do dnia poprzedzającego operację lub zarządzenia NPO. W takich przypadkach zdecydowanie zaleca się przeprowadzenie operacji jak najszybciej po zakończeniu 21 dni leczenia.

Po operacji wizyta na zakończenie badania (EoS) odbędzie się 30 dni (+/- 3 dni) po ostatnim przyjęciu darolutamidu przez pacjenta. W przypadku AE/SAE związanych z leczeniem trwających w czasie wizyty EoS monitorowanie tych zdarzeń będzie kontynuowane zgodnie ze wskazaniami klinicznymi do czasu (a) ustąpienia zdarzeń lub (b) osiągnięcia przez zdarzenia stanu, który w W opinii badacza jest mało prawdopodobne, że zostanie rozwiązany ze względu na charakter stanu i/lub chorobę podstawową podmiotu.

Łączna liczba witryn: na całym świecie otwarto łącznie 14 witryn, z czego 5 zlokalizowanych jest w Stanach Zjednoczonych, 6 w Kanadzie i 3 w Niemczech.

Wielkość próby/populacja pacjentów: Do badania zostanie włączonych do 60 pacjentów. Aby móc ocenić zmiany molekularne po darolutamidzie, do badania włączy się ekspozycję na różne podtypy BC, osobników potrójnie ujemnych, ER+/HER2-ujemnych lub HER2-dodatnich. Uwzględnionych zostanie do 20 pacjentów z każdym z tych podtypów (z akceptowalnym minimum 8 pacjentów podlegających ocenie w każdej kohorcie).

Schemat dawkowania: Darolutamid będzie podawany w dawce 600 mg (2 tabletki po 300 mg) dwa razy na dobę (dwa razy na dobę) do dawki dobowej 1200 mg.

Pierwszy dzień podania darolutamidu w badaniu uważa się za dzień 1. Ostatnia dawka darolutamidu zostanie przyjęta w dniu poprzedzającym operację raka piersi, kiedy powinna odbyć się wizyta przedoperacyjna.

darolutamid należy przyjmować dwa razy dziennie mniej więcej o tej samej porze. Zaleca się przyjmowanie darolutamidu z jedzeniem; zaleca się przyjmowanie go codziennie ze śniadaniem i kolacją.

Środki wspomagające i modyfikacje dawki: Pacjent, u którego wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) stopnia 3. lub wyższego związane z leczeniem, musi zostać wycofany z leczenia zgodnego z protokołem i powinien przejść operację oraz wizytę w EoS. W przypadku AE stopnia 1-2 związanego z leczeniem, Badacz powinien skontaktować się z Monitorem Medycznym, jeśli wymagane jest zmniejszenie dawki lub wstrzymanie leczenia.

Wypłukanie przed badaniem: wcześniejsze leczenie hormonalną terapią zastępczą jajników należy przerwać co najmniej 28 dni przed rejestracją. Stosowanie innych leków eksperymentalnych należy przerwać w ciągu 28 dni od włączenia. Brak poważnej operacji w ciągu 28 dni przed rejestracją (Poważna operacja jest zdefiniowana jako wymagająca znieczulenia ogólnego lub wspomagania oddychania; obejmująca otwory w dużych jamach ciała, usunięte narządy lub zmienioną normalną anatomię; sugerująca ryzyko ciężkiego krwotoku; sugerująca zagrożenie życia pacjenta lub ciężka niepełnosprawność).

Leki towarzyszące: Pacjenci zostaną poinstruowani, aby skonsultowali się z Badaczem przed przyjęciem jakichkolwiek leków (w tym leków dostępnych bez recepty). Leki wspomagające mogą być podawane profilaktycznie lub terapeutycznie według uznania Badacza.

Każde leczenie towarzyszące NIE wymienione poniżej jest uważane za dozwolone w badaniu i może być przepisywane podczas badania, jeśli jest to klinicznie uzasadnione:

• Czynniki badawcze inne niż leczenie protokołem.
• Wszelkie dodatkowe standardowe lub eksperymentalne środki przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, immunoterapia, terapia celowana/biologiczna, terapia hormonalna itp., nawet jeśli są stosowane w leczeniu wskazań nienowotworowych. Należy trwale odstawić darolutamid po rozpoczęciu standardowej lub eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej nieobjętej protokołem przed operacją.

Leki doraźne i zarządzanie ryzykiem: Nie jest wymagana żadna specjalna premedykacja. Na podstawie obecnie dostępnych danych nie ma specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności związanych ze stosowaniem darolutamidu.

Przedwczesne wycofanie / Kryteria przerwania: Pacjent może wycofać się z badania w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłego leczenia. W każdym przypadku wycofanie powinno być jasno udokumentowane w dokumentacji klinicznej pacjenta.

W przypadku podjęcia przez pacjenta decyzji o cofnięciu zgody, dołożymy wszelkich starań, aby obserwacje uzupełniono i zrelacjonowano jak najdokładniej. Należy przeprowadzić pełną ocenę końcową w momencie wycofania się pacjenta z wyjaśnieniem, dlaczego pacjent wycofuje się z badania. Po całkowitym wycofaniu zgody dalsze badanie nie jest przeprowadzane i żadne dalsze dane nie będą zbierane.

Przerwanie: Badacz przerwie również leczenie zgodne z protokołem, jeśli zostanie spełniony którykolwiek z poniższych warunków:

• Współistniejąca choroba lub zmiana stanu pacjenta lub niedopuszczalna toksyczność, która uzasadnia przerwanie leczenia zgodnego z protokołem, zgodnie z oceną badacza
• Jakiekolwiek zdarzenie, stan, kryterium, które uzasadniałoby przerwanie leczenia darolutamidem (tj. ciężka toksyczność), w tym AE stopnia ≥ 3. związane z protokołem leczenia
• Jakiekolwiek zdarzenie, warunek, powód, który uzasadniałby przetrzymanie darolutamidu przez okres dłuższy niż maksymalne dopuszczalne opóźnienie wynoszące 7 kolejnych dni
• Pacjent otrzymuje nieprotokołową terapię przeciwnowotworową w dowolnym momencie podczas leczenia według protokołu
• Decyzja podmiotu o wycofaniu leczenia protokołem
• Zagubiony w śledzeniu
• Śmierć
• Ciąża
• Decyzja śledczego
• Przerwanie badania przez sponsora
• Pacjent jest zapisany, ale z jakiegokolwiek powodu nie otrzymuje leczenia zgodnego z protokołem