Un estudio para evaluar los cambios en el tejido del cáncer de mama humano después del uso a corto plazo de darolutamida

Este estudio actual inscribirá sujetos EBC con diferentes subtipos de cáncer de mama (BC), con la intención de caracterizar las alteraciones moleculares en el tejido BC antes y después de la exposición a corto plazo al antiandrógeno darolutamida. El estudio de los mecanismos biológicos en los que darolutamida se dirige al receptor de andrógenos (AR) en BC será crucial para comprender su papel potencial, así como para proporcionar la base para un mayor desarrollo de darolutamida en esta enfermedad.

TRIO030 evaluará los siguientes objetivos: Primario -Identificar las alteraciones moleculares que ocurren en el tejido BC humano, después de una exposición a corto plazo a darolutamida en sujetos femeninos con EBC; Secundario: evaluar la seguridad y tolerabilidad de la exposición a corto plazo a darolutamida en mujeres con EBC.

Diseño: Este será un estudio multicéntrico, abierto, de adquisición de tejido que involucrará hasta 60 sujetos de aproximadamente 20 sitios en América del Norte y Europa, y reclutará sujetos EBC de diferentes subtipos (es decir, triple negativo [TNBC], ER+/HER2-, y HER2+), con la intención de caracterizar las alteraciones moleculares en el tejido de BC antes y después de la exposición a corto plazo al antiandrógeno darolutamida.

Tal información puede sugerir que la darolutamida se combine con otras modalidades; por ejemplo, si se descubre que el tratamiento con el fármaco afecta múltiples vías de señalización. El perfil molecular de muestras tumorales antes y después del tratamiento con darolutamida puede permitir la identificación de pacientes con probabilidad o improbabilidad de responder al agente en función de las características biológicas y moleculares de sus tumores.

Duración: Se recomienda que la fecha de la cirugía se defina antes de comenzar el tratamiento del protocolo y luego la fecha de inicio de darolutamida (Día 1) se derivará como menos 14 a 21 días a partir de la fecha de la cirugía programada. El tratamiento se tomará hasta el día anterior a la cirugía o cuando se ordene al sujeto que detenga toda ingesta oral (es decir, "nil per os" (npo)), lo que ocurra primero. Si por alguna razón la cirugía se lleva a cabo más de 21 días después del inicio del tratamiento, es aceptable que el sujeto reciba darolutamida por más de 21 días y hasta un máximo de 35 días; el sujeto debe continuar el tratamiento del protocolo hasta el día anterior a la cirugía, o se ordena npo. En estos casos, se recomienda encarecidamente realizar la cirugía lo antes posible después de completar 21 días de tratamiento.

Después de la cirugía, se realizará una visita de finalización del estudio (EoS) 30 días (+/- 3 días) después de la última toma de darolutamida del sujeto. En caso de EA/SAE relacionados con el tratamiento del protocolo en curso en el momento de la visita de EoS, el seguimiento de estos eventos continuará según lo clínicamente indicado hasta que (a) los eventos se hayan resuelto o (b) los eventos hayan alcanzado un estado que, en el Según la opinión del investigador, es poco probable que se resuelva debido a la naturaleza de la afección y/o la enfermedad subyacente del sujeto.

Número total de sitios: se abrieron un total de 14 sitios en todo el mundo, con 5 sitios ubicados dentro de los EE. UU., 6 en Canadá y 3 en Alemania.

Tamaño de la muestra/población de pacientes: se inscribirán hasta 60 sujetos en el estudio. Para poder evaluar las alteraciones moleculares después de darolutamida, se incluirán en el estudio la exposición en diferentes subtipos de BC, los sujetos que sean triple negativos, ER+/HER2 negativos o HER2 positivos. Se incluirán hasta 20 sujetos con cada uno de estos subtipos (con un mínimo aceptable de 8 pacientes evaluables en cada cohorte).

Régimen posológico: Darolutamida se administrará en una dosis de 600 mg (2 comprimidos de 300 mg) dos veces al día (b.i.d) hasta una dosis diaria de 1200 mg.

El primer día de administración de darolutamida en el estudio se considera Día 1. La última toma de darolutamida será el día anterior a la cirugía de cáncer de mama, momento en el que se debe realizar la visita preoperatoria.

darolutamida se debe tomar aproximadamente a la misma hora cada día dos veces al día. Se recomienda tomar darolutamida con alimentos; La recomendación es tomarlo con el desayuno y la cena todos los días.

Medidas de apoyo y modificaciones de la dosis: Un sujeto que experimente un evento adverso (EA) de grado 3 o superior relacionado con el tratamiento debe retirarse del tratamiento del protocolo y debe someterse a cirugía y someterse a una visita de EoS. En el caso de un EA relacionado con el tratamiento de grado 1-2, el investigador debe comunicarse con el monitor médico si se requiere una reducción de la dosis o una suspensión del tratamiento.

Lavado previo al ensayo: El tratamiento previo de la terapia de reemplazo de hormonas ováricas debe suspenderse al menos 28 días antes del registro. El uso de otros medicamentos en investigación debe suspenderse dentro de los 28 días posteriores a la inscripción. Ninguna cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la inscripción (la cirugía mayor se define como la que requiere anestesia general o asistencia respiratoria; que involucra aberturas en las grandes cavidades del cuerpo, extirpación de órganos o alteración de la anatomía normal; implica riesgos de hemorragia grave; implica riesgo para la vida del paciente o discapacidad severa).

Medicamentos concomitantes: se indicará a los sujetos que consulten con el investigador antes de tomar cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre). Se pueden proporcionar medicamentos de apoyo de forma profiláctica o terapéutica según el criterio del investigador.

Cualquier tratamiento concomitante NO enumerado a continuación se considera permitido en el estudio y se puede prescribir según sea clínicamente apropiado durante el estudio:

• Agentes en investigación distintos del protocolo de tratamiento.
• Cualquier agente anticancerígeno estándar o en investigación adicional, como quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica/dirigida, terapia endocrina, etc., incluso si se utiliza como tratamiento de indicaciones no cancerosas. darolutamida debe suspenderse de forma permanente al iniciar un tratamiento antineoplásico estándar o en investigación fuera del protocolo antes de la cirugía.

Medicación de rescate y gestión de riesgos: No se requiere medicación previa específica. Según los datos disponibles actualmente, no existen advertencias ni precauciones especiales asociadas con el uso de darolutamida.

Criterios de retiro prematuro/discontinuación: El paciente puede retirarse del estudio en cualquier momento sin perjuicio del tratamiento médico futuro. En cualquier caso, la retirada debe quedar claramente documentada en la historia clínica del sujeto.

Si un paciente decide retirar el consentimiento, se hará todo lo posible para completar e informar las observaciones de la manera más completa posible. Se debe realizar una evaluación final completa en el momento del retiro del paciente con una explicación de por qué el paciente se retira del estudio. Después de la retirada completa del consentimiento, no se realiza ningún otro procedimiento de estudio y no se recopilarán más datos.

Descontinuación: el investigador también descontinuará el tratamiento del protocolo si se cumple alguna de las siguientes condiciones:

• Enfermedad intercurrente o un cambio en la condición del sujeto o toxicidad inaceptable que justifique la interrupción del tratamiento del protocolo según el juicio del investigador
• Cualquier evento, condición o criterio que justifique la suspensión de darolutamida (es decir, toxicidades graves), incluidos los EA relacionados con el tratamiento del protocolo de grado ≥ 3
• Cualquier evento, condición o razón que justifique la suspensión de darolutamida por más del retraso máximo aceptable de 7 días consecutivos
• El sujeto recibe terapia contra el cáncer fuera del protocolo en cualquier momento durante el tratamiento del protocolo.
• Decisión del sujeto de retirar el tratamiento del protocolo
• Perdido para seguir
• Muerte
• El embarazo
• decisión del investigador
• Interrupción del estudio por parte del patrocinador
• El paciente está inscrito pero no recibe el tratamiento del protocolo por algún motivo