En undersøgelse til evaluering af ændringer i humant brystkræftvæv efter kortvarig brug af darolutamid

Denne aktuelle undersøgelse vil indskrive EBC-personer med forskellige brystkræft-subtyper (BC) med det formål at karakterisere de molekylære ændringer i BC-væv før og efter kortvarig eksponering for anti-androgen darolutamid. At studere de biologiske mekanismer, hvori darolutamid retter sig mod androgenreceptoren (AR) i BC, vil være afgørende for at forstå dets potentielle rolle, samt give grundlaget for yderligere udvikling af darolutamid i denne sygdom.

TRIO030 vil evaluere følgende mål: Primær - At identificere de molekylære ændringer, der forekommer i humant BC-væv efter kortvarig eksponering for darolutamid hos kvindelige forsøgspersoner med EBC; Sekundær - At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​kortvarig eksponering for darolutamid hos kvindelige forsøgspersoner med EBC.

Design: Dette vil være et multicenter, åbent vævsopkøbsstudie, der involverer op til 60 forsøgspersoner fra cirka 20 steder i Nordamerika og Europa, og vil indskrive EBC-emner af forskellige undertyper (dvs. triple negative [TNBC], ER+/HER2- og HER2+), med det formål at karakterisere de molekylære ændringer i BC-væv før og efter kortvarig eksponering for anti-androgen darolutamid.

Sådanne oplysninger kan tyde på, at darolutamid kombineres med andre modaliteter; for eksempel hvis behandling med lægemidlet opdages at påvirke flere signalveje. Molekylær profilering af tumorprøver før og efter darolutamidbehandling kan muliggøre identifikation af patienter, der sandsynligvis eller usandsynligt vil reagere på midlet baseret på deres tumorers biologiske og molekylære karakteristika.

Varighed: Det anbefales, at operationsdatoen defineres før påbegyndelse af protokolbehandling, og derefter vil startdatoen for darolutamid (dag 1) blive udledt som minus 14 til 21 dage fra den planlagte operationsdato. Behandling vil blive taget indtil dagen før operationen, eller når forsøgspersonen bliver beordret til at stoppe al oral indtagelse (dvs. "nul per os" (npo)), hvad der nogensinde indtræffer først. Hvis operationen af ​​en eller anden grund finder sted mere end 21 dage efter behandlingsstart, er det acceptabelt, at forsøgspersonen får darolutamid i mere end 21 dage og op til maksimalt 35 dage; forsøgspersonen skal fortsætte protokolbehandlingen indtil dagen før operationen, eller der er bestilt en npo. I disse tilfælde anbefales det kraftigt at få foretaget operation så hurtigt som muligt efter 21 dages behandling er afsluttet.

Efter operationen vil et End of Study (EoS) besøg finde sted 30 dage (+/- 3 dage) efter forsøgspersonens sidste indtagelse af darolutamid. I tilfælde af igangværende protokolbehandlingsrelaterede AE'er/SAE'er på tidspunktet for EoS-besøget, vil monitorering af disse hændelser fortsætte som klinisk indiceret, indtil (a) hændelserne er løst eller (b) hændelserne har nået en status, som i Det er usandsynligt, at efterforskerens mening vil løse sig på grund af tilstandens art og/eller forsøgspersonens underliggende sygdom.

Samlet antal websteder: I alt 14 websteder blev åbnet på verdensplan, med 5 websteder beliggende i USA, 6 i Canada og 3 i Tyskland.

Prøvestørrelse/patientpopulation: Op til 60 forsøgspersoner vil blive tilmeldt undersøgelsen. For at være i stand til at vurdere de molekylære ændringer efter darolutamid, vil eksponering i forskellige BC-subtyper, forsøgspersoner, der er enten triple-negative, eller ER+/HER2-negative eller HER2-positive, blive optaget i undersøgelsen. Op til 20 forsøgspersoner med hver af disse undertyper vil blive inkluderet (med et acceptabelt minimum på 8 evaluerbare patienter i hver kohorte).

Doseringsregime: Darolutamid vil blive givet i en dosis på 600 mg (2 x 300 mg tabletter) to gange dagligt (b.i.d) til en daglig dosis på 1200 mg.

Den første dag med darolutamid-administration i undersøgelsen betragtes som dag 1. Det sidste darolutamidindtag vil være dagen før brystkræftoperationen, hvor besøget før operationen skal finde sted.

darolutamid bør tages cirka på samme tidspunkt hver dag to gange dagligt. Det anbefales, at darolutamid tages sammen med mad; anbefaling er at tage det med morgenmad og aftensmad hver dag.

Understøttende foranstaltninger og dosisændringer: En forsøgsperson, der oplever en behandlingsrelateret grad 3 eller højere bivirkning (AE), skal trækkes ud af protokolbehandling og skal fortsætte til operation og gennemgå et EoS-besøg. I tilfælde af en grad 1-2 behandlingsrelateret AE, bør investigator kontakte den medicinske monitor, hvis en dosisreduktion eller behandlingsophold er påkrævet.

Udvaskningsforundersøgelse: Forudgående behandling af ovariehormonerstatningsterapi bør stoppes mindst 28 dage før registrering. Brug af andre forsøgslægemidler bør stoppes inden for 28 dage efter tilmelding. Ingen større operation inden for 28 dage før indskrivning (Større kirurgi er defineret som kræver generel anæstesi eller respirationsassistance; involverer åbninger ind i kroppens store hulrum, organer fjernet eller normal anatomi ændret; indebærer risiko for alvorlig blødning; indebærer risiko for liv af patienten eller alvorligt handicap).

Samtidig medicinering: Forsøgspersoner vil blive bedt om at rådføre sig med investigator, før de tager nogen form for medicin (inklusive håndkøbsmedicin). Understøttende medicin kan gives profylaktisk eller terapeutisk efter Investigators skøn.

Enhver samtidig behandling, der IKKE er anført nedenfor, anses for tilladt i undersøgelsen og kan ordineres som klinisk passende under undersøgelsen:

• Andre undersøgelsesmidler end protokolbehandlingen.
• Eventuelle yderligere standard- eller undersøgelsesmidler mod kræft, såsom kemoterapi, immunterapi, målrettet/biologisk terapi, endokrin terapi osv., selv hvis de anvendes til behandling af ikke-kræftindikationer. darolutamid skal seponeres permanent ved påbegyndelse af en ikke-protokol standard eller antineoplastisk forsøgsbehandling før operation.

Redningsmedicin og risikostyring: Der kræves ingen specifik præ-medicinering. Baseret på de nuværende tilgængelige data er der ingen særlige advarsler og forholdsregler forbundet med brugen af ​​darolutamid.

Kriterier for tidlig tilbagetrækning/seponering: Patienten kan til enhver tid trække sig fra undersøgelsen uden at påvirke fremtidig medicinsk behandling. Under alle omstændigheder bør tilbagetrækningen være tydeligt dokumenteret i forsøgspersonens kliniske journaler.

Hvis en patient beslutter at trække samtykket tilbage, vil der blive gjort alt for at udfylde og rapportere observationerne så grundigt som muligt. Der bør foretages en fuldstændig afsluttende evaluering på tidspunktet for patientens tilbagetrækning med en forklaring på, hvorfor patienten trækker sig fra undersøgelsen. Efter fuldstændig tilbagetrækning af samtykke udføres ingen yderligere undersøgelsesprocedure, og der vil ikke blive indsamlet yderligere data.

Seponering: Investigator vil også afbryde protokolbehandling, hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

• Interkurrent sygdom eller en ændring i forsøgspersonens tilstand eller uacceptabel toksicitet, der berettiger afbrydelse af protokolbehandling i henhold til Investigators vurdering
• Enhver hændelse, tilstand, kriterium, der vil berettige seponering af darolutamid (dvs. svær toksicitet), inklusive grad ≥ 3 protokol-behandlingsrelateret AE
• Enhver hændelse, betingelse, årsag, der berettiger, at darolutamid holdes i mere end den maksimalt acceptable forsinkelse på 7 på hinanden følgende dage
• Forsøgspersonen modtager non-protokol anti-cancer terapi til enhver tid under protokol behandlingen
• Forsøgspersonens beslutning om at afbryde protokolbehandling
• Mistet at følge op
• Død
• Graviditet
• Efterforskerens beslutning
• Afbrydelse af undersøgelsen af ​​sponsor
• Patienten er indskrevet, men modtager ikke protokolbehandling af nogen grund