Uno studio per valutare i cambiamenti nel tessuto del cancro al seno umano dopo l'uso a breve termine di darolutamide

Questo studio attuale arruolerà soggetti EBC con diversi sottotipi di carcinoma mammario (BC), con l'intento di caratterizzare le alterazioni molecolari nel tessuto BC prima e dopo l'esposizione a breve termine all'anti-androgeno darolutamide. Lo studio dei meccanismi biologici in cui la darolutamide prende di mira il recettore degli androgeni (AR) nella BC sarà cruciale per comprendere il suo ruolo potenziale, oltre a fornire le basi per l'ulteriore sviluppo della darolutamide in questa malattia.

TRIO030 valuterà i seguenti obiettivi: Primario -Identificare le alterazioni molecolari che si verificano nel tessuto BC umano, a seguito di esposizione a breve termine a darolutamide in soggetti di sesso femminile con EBC; Secondario - Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'esposizione a breve termine a darolutamide in soggetti di sesso femminile con EBC.

Design: questo sarà uno studio multicentrico, in aperto, di acquisizione di tessuti che coinvolgerà fino a 60 soggetti provenienti da circa 20 siti in Nord America ed Europa e arruolerà soggetti EBC di diversi sottotipi (cioè triplo negativo [TNBC], ER+/HER2-, e HER2+), con l'intento di caratterizzare le alterazioni molecolari nel tessuto BC prima e dopo l'esposizione a breve termine all'anti-androgeno darolutamide.

Tali informazioni possono suggerire che la darolutamide sia combinata con altre modalità; ad esempio, se si scopre che il trattamento con il farmaco influisce su più percorsi di segnalazione. Il profilo molecolare dei campioni tumorali prima e dopo il trattamento con darolutamide può consentire l'identificazione di pazienti che potrebbero o meno rispondere all'agente in base alle caratteristiche biologiche e molecolari dei loro tumori.

Durata: si raccomanda di definire la data dell'intervento chirurgico prima dell'inizio del protocollo di trattamento e quindi la data di inizio della somministrazione di darolutamide (giorno 1) sarà calcolata tra meno 14 e 21 giorni dalla data dell'intervento programmato. Il trattamento verrà assunto fino al giorno prima dell'intervento o quando al soggetto viene ordinato di interrompere tutta l'assunzione orale (cioè "nil per os" (npo)), che si verifica per primo. Se per qualche motivo l'intervento chirurgico viene eseguito più di 21 giorni dopo l'inizio del trattamento, è accettabile che il soggetto riceva darolutamide per più di 21 giorni e fino a un massimo di 35 giorni; il soggetto deve continuare il trattamento del protocollo fino al giorno prima dell'intervento chirurgico, altrimenti viene ordinato npo. In questi casi si raccomanda vivamente di eseguire l'intervento chirurgico il prima possibile dopo il completamento di 21 giorni di trattamento.

Dopo l'intervento chirurgico, si verificherà una visita di fine studio (EoS) 30 giorni (+/- 3 giorni) dopo l'ultima assunzione di darolutamide da parte del soggetto. In caso di AE/SAE correlati al trattamento del protocollo in corso al momento della visita EoS, il monitoraggio di questi eventi continuerà come clinicamente indicato fino a che (a) gli eventi non si siano risolti o (b) gli eventi abbiano raggiunto uno stato che, nel È improbabile che l'opinione dello sperimentatore si risolva a causa della natura della condizione e/o della malattia di base del soggetto.

Numero totale di siti: in tutto il mondo sono stati aperti 14 siti, di cui 5 situati negli Stati Uniti, 6 in Canada e 3 in Germania.

Dimensione del campione/popolazione di pazienti: fino a 60 soggetti saranno arruolati nello studio. Per essere in grado di valutare le alterazioni molecolari dopo la darolutamide, l'esposizione in diversi sottotipi di BC, verranno arruolati nello studio soggetti triplo negativi o ER+/HER2 negativi o HER2 positivi. Saranno inclusi fino a 20 soggetti con ciascuno di questi sottotipi (con un minimo accettabile di 8 pazienti valutabili in ciascuna coorte).

Regime di dosaggio: la darolutamide verrà somministrata a una dose di 600 mg (2 compresse da 300 mg) due volte al giorno (b.i.d) fino a una dose giornaliera di 1200 mg.

Il primo giorno di somministrazione di darolutamide nello studio è considerato il Giorno 1. L'ultima assunzione di darolutamide sarà il giorno prima dell'intervento chirurgico per il cancro al seno, quando dovrebbe avvenire la visita pre-operatoria.

la darolutamide deve essere assunta approssimativamente alla stessa ora ogni giorno due volte al giorno. Si raccomanda di assumere darolutamide con il cibo; la raccomandazione è di prenderlo con colazione e cena ogni giorno.

Misure di supporto e modifiche della dose: un soggetto che manifesta un evento avverso (AE) di grado 3 o superiore correlato al trattamento deve essere ritirato dal trattamento del protocollo e deve procedere all'intervento chirurgico e sottoporsi a una visita EoS. Nel caso di un evento avverso di grado 1-2 correlato al trattamento, lo sperimentatore deve contattare il monitor medico se è necessaria una riduzione della dose o la sospensione del trattamento.

Washout pre-trial: il trattamento precedente della terapia ormonale sostitutiva ovarica deve essere interrotto almeno 28 giorni prima della registrazione. L'uso di altri farmaci sperimentali deve essere interrotto entro 28 giorni dall'arruolamento. Nessun intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'arruolamento (per intervento chirurgico maggiore si intende la necessità di anestesia generale o assistenza respiratoria; che comporta aperture nelle grandi cavità del corpo, organi rimossi o alterazione della normale anatomia; implica rischi di grave emorragia; implica rischio per la vita del paziente o disabilità grave).

Farmaci concomitanti: ai soggetti verrà chiesto di consultare lo sperimentatore prima di assumere qualsiasi farmaco (compresi i farmaci da banco). I farmaci di supporto possono essere forniti a scopo profilattico o terapeutico a discrezione dello sperimentatore.

Qualsiasi trattamento concomitante NON elencato di seguito è considerato consentito nello studio e può essere prescritto come clinicamente appropriato durante lo studio:

• Agenti investigativi diversi dal trattamento del protocollo.
• Eventuali agenti antitumorali standard o sperimentali aggiuntivi, come chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata/biologica, terapia endocrina, ecc., anche se utilizzati come trattamento di indicazioni non oncologiche. darolutamide deve essere definitivamente interrotta all'inizio di una terapia antineoplastica standard non protocollare o sperimentale prima dell'intervento chirurgico.

Farmaci di salvataggio e gestione del rischio: non è richiesta alcuna premedicazione specifica. Sulla base dei dati attualmente disponibili, non ci sono avvertenze e precauzioni speciali associate all'uso di darolutamide.

Ritiro prematuro/Criteri di interruzione: il paziente può ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento senza pregiudicare le future cure mediche. In ogni caso, la revoca deve essere chiaramente documentata nella cartella clinica del soggetto.

Qualora un paziente decida di revocare il consenso, verrà fatto ogni sforzo per completare e riportare le osservazioni nel modo più completo possibile. Una valutazione finale completa al momento del ritiro del paziente dovrebbe essere effettuata con una spiegazione del motivo per cui il paziente si sta ritirando dallo studio. Dopo la completa revoca del consenso, non verrà eseguita alcuna ulteriore procedura di studio e non verranno raccolti ulteriori dati.

Interruzione: lo sperimentatore interromperà anche il trattamento del protocollo se si verifica una delle seguenti condizioni:

• Malattia intercorrente o cambiamento delle condizioni del soggetto o tossicità inaccettabile che giustifica l'interruzione del trattamento del protocollo secondo il giudizio dello sperimentatore
• Qualsiasi evento, condizione, criterio che giustifichi l'interruzione di darolutamide (ad es. tossicità grave), inclusi gli eventi avversi correlati al protocollo di trattamento di grado ≥ 3
• Qualsiasi evento, condizione, ragione che giustifichi la sospensione di darolutamide per più del ritardo massimo accettabile di 7 giorni consecutivi
• Il soggetto riceve una terapia antitumorale non protocollare in qualsiasi momento durante il trattamento protocollare
• La decisione del soggetto di ritirare il trattamento del protocollo
• Perso al seguito
• Morte
• Gravidanza
• La decisione dell'investigatore
• Interruzione dello studio da parte dello sponsor
• Il paziente è arruolato ma non riceve il trattamento del protocollo per nessun motivo