Um estudo para avaliar as mudanças no tecido humano do câncer de mama após o uso de curto prazo de darolutamida

Este estudo atual incluirá indivíduos com EBC com diferentes subtipos de câncer de mama (CB), com a intenção de caracterizar as alterações moleculares no tecido do BC antes e após a exposição de curto prazo ao antiandrógeno darolutamida. Estudar os mecanismos biológicos nos quais a darolutamida atinge o receptor de androgênio (AR) no BC será crucial para entender seu papel potencial, além de fornecer a base para o desenvolvimento adicional da darolutamida nesta doença.

O TRIO030 avaliará os seguintes objetivos: Primário - Identificar as alterações moleculares que ocorrem no tecido do CM humano, após exposição de curto prazo à darolutamida em mulheres com CEP; Secundário - Avaliar a segurança e a tolerabilidade da exposição de curto prazo à darolutamida em mulheres com CEP.

Projeto: Este será um estudo multicêntrico, aberto, de aquisição de tecidos envolvendo até 60 indivíduos de aproximadamente 20 locais na América do Norte e Europa, e incluirá indivíduos EBC de diferentes subtipos (ou seja, triplo negativo [TNBC], ER+/HER2-, e HER2+), com o intuito de caracterizar as alterações moleculares no tecido do CB antes e após exposição de curta duração ao antiandrógeno darolutamida.

Tal informação pode sugerir que a darolutamida seja combinada com outras modalidades; por exemplo, se for descoberto que o tratamento com o medicamento afeta várias vias de sinalização. O perfil molecular de amostras tumorais antes e depois do tratamento com darolutamida pode permitir a identificação de pacientes com probabilidade ou improbabilidade de responder ao agente com base nas características biológicas e moleculares de seus tumores.

Duração: Recomenda-se que a data da cirurgia seja definida antes do início do tratamento de protocolo e, em seguida, a data de início da darolutamida (Dia 1) seja calculada como menos 14 a 21 dias a partir da data da cirurgia programada. O tratamento será feito até o dia anterior à cirurgia ou quando o sujeito for instruído a interromper toda a ingestão oral (ou seja, "nil per os" (npo)), o que ocorrer primeiro. Se por algum motivo a cirurgia ocorrer mais de 21 dias após o início do tratamento, é aceitável que o sujeito receba darolutamida por mais de 21 dias e até no máximo 35 dias; o sujeito deve continuar o tratamento de protocolo até o dia anterior à cirurgia, ou npo é solicitado. Nestes casos, é altamente recomendável que a cirurgia seja realizada o mais rápido possível após a conclusão de 21 dias de tratamento.

Após a cirurgia, uma visita de Fim do Estudo (EoS) ocorrerá 30 dias (+/- 3 dias) após a última ingestão de darolutamida do sujeito. No caso de EAs/EAGs relacionados ao tratamento de protocolo em andamento no momento da visita EoS, o monitoramento desses eventos continuará conforme clinicamente indicado até que (a) os eventos tenham sido resolvidos ou (b) os eventos tenham atingido um status que, no É improvável que a opinião do investigador seja resolvida devido à natureza da condição e/ou à doença subjacente do indivíduo.

Número total de sites: Um total de 14 sites foram abertos em todo o mundo, com 5 sites localizados nos EUA, 6 no Canadá e 3 na Alemanha.

Tamanho da Amostra/População de Pacientes: Até 60 indivíduos serão incluídos no estudo. Para poder avaliar as alterações moleculares após exposição à darolutamida em diferentes subtipos de BC, serão incluídos no estudo indivíduos triplo-negativos, ER+/HER2 negativos ou HER2 positivos. Serão incluídos até 20 indivíduos com cada um desses subtipos (com um mínimo aceitável de 8 pacientes avaliáveis ​​em cada coorte).

Regime de dosagem: Darolutamida será administrada na dose de 600 mg (comprimidos de 2 x 300 mg) duas vezes ao dia (b.i.d) até uma dose diária de 1200 mg.

O primeiro dia de administração de darolutamida no estudo é considerado o Dia 1. A última ingestão de darolutamida será no dia anterior à cirurgia de câncer de mama, quando deve ocorrer a visita pré-operatória.

A darolutamida deve ser tomada aproximadamente à mesma hora todos os dias, duas vezes por dia. Recomenda-se que a darolutamida seja tomada com alimentos; recomendação é tomá-lo com café da manhã e jantar todos os dias.

Medidas de suporte e modificações de dose: Um indivíduo que apresenta um evento adverso (AE) de grau 3 ou superior relacionado ao tratamento deve ser retirado do tratamento de protocolo e deve prosseguir para a cirurgia e passar por uma visita EoS. No caso de um EA relacionado ao tratamento de grau 1-2, o Investigador deve entrar em contato com o Monitor Médico se for necessária uma redução da dose ou suspensão do tratamento.

Washout pré-julgamento: O tratamento anterior da terapia de reposição hormonal ovariana deve ser interrompido pelo menos 28 dias antes do registro. O uso de outros medicamentos experimentais deve ser interrompido dentro de 28 dias após a inscrição. Nenhuma grande cirurgia dentro de 28 dias antes da inscrição (Grande cirurgia é definida como a necessidade de anestesia geral ou assistência respiratória; envolvendo aberturas nas grandes cavidades do corpo, órgãos removidos ou anatomia normal alterada; implicando riscos de hemorragia grave; implicando risco de vida do paciente ou incapacidade grave).

Medicação Concomitante: Os indivíduos serão instruídos a consultar o Investigador antes de tomar qualquer medicamento (incluindo medicamentos de venda livre). Medicamentos de suporte podem ser fornecidos profilaticamente ou terapeuticamente, a critério do investigador.

Qualquer tratamento concomitante NÃO listado abaixo é considerado permitido no estudo e pode ser prescrito conforme clinicamente apropriado durante o estudo:

• Agentes investigacionais diferentes do protocolo de tratamento.
• Quaisquer agentes anticancerígenos adicionais padrão ou em investigação, como quimioterapia, imunoterapia, terapia direcionada/biológica, terapia endócrina, etc., mesmo se utilizados como tratamento de indicações não cancerígenas. A darolutamida deve ser permanentemente descontinuada após o início de um padrão não protocolar ou terapia antineoplásica experimental antes da cirurgia.

Medicação de resgate e gerenciamento de risco: Não é necessária nenhuma pré-medicação específica. Com base nos dados atualmente disponíveis, não há advertências e precauções especiais associadas ao uso de darolutamida.

Critérios de Retirada/Descontinuação Prematura: O paciente pode se retirar do estudo a qualquer momento sem prejudicar o tratamento médico futuro. Em qualquer caso, a retirada deve ser claramente documentada nos registros clínicos do sujeito.

Se um paciente decidir retirar o consentimento, todos os esforços serão feitos para completar e relatar as observações da forma mais completa possível. Uma avaliação final completa no momento da retirada do paciente deve ser feita com uma explicação do motivo pelo qual o paciente está se retirando do estudo. Após a retirada completa do consentimento, nenhum outro procedimento do estudo será realizado e nenhum outro dado será coletado.

Descontinuação: O investigador também interromperá o tratamento do protocolo se qualquer uma das seguintes condições for atendida:

• Doença intercorrente ou alteração na condição do sujeito ou toxicidade inaceitável que justifique a descontinuação do tratamento do protocolo de acordo com o julgamento do investigador
• Qualquer evento, condição, critério que justifique a descontinuação da darolutamida (ou seja, toxicidades graves), incluindo EA relacionado ao protocolo de tratamento de grau ≥ 3
• Qualquer evento, condição, motivo que justifique a suspensão da darolutamida por mais do que o atraso máximo aceitável de 7 dias consecutivos
• O sujeito recebe terapia anti-câncer não protocolar a qualquer momento durante o tratamento do protocolo
• Decisão do sujeito de retirar o tratamento do protocolo
• Perdido para seguir
• Morte
• Gravidez
• decisão do investigador
• Descontinuação do estudo pelo patrocinador
• O paciente está inscrito, mas não recebe tratamento de protocolo por qualquer motivo