En studie for å evaluere endringer i humant brystkreftvev etter kortvarig bruk av darolutamid

Denne nåværende studien vil inkludere EBC-personer med forskjellige brystkreft-subtyper (BC), med den hensikt å karakterisere de molekylære endringene i BC-vev før og etter kortvarig eksponering for anti-androgen darolutamid. Å studere de biologiske mekanismene der darolutamid retter seg mot androgenreseptoren (AR) i BC vil være avgjørende for å forstå dens potensielle rolle, samt gi grunnlaget for videre utvikling av darolutamid i denne sykdommen.

TRIO030 vil evaluere følgende mål: Primær - Å identifisere de molekylære endringene som skjer i humant BC-vev, etter kortvarig eksponering for darolutamid hos kvinnelige forsøkspersoner med EBC; Sekundær - For å evaluere sikkerheten og toleransen ved kortvarig eksponering for darolutamid hos kvinnelige forsøkspersoner med EBC.

Design: Dette vil være en multisenter, åpen vevsinnsamlingsstudie som involverer opptil 60 personer fra omtrent 20 steder i Nord-Amerika og Europa, og vil registrere EBC-emner av forskjellige undertyper (dvs. trippel negative [TNBC], ER+/HER2- og HER2+), med den hensikt å karakterisere de molekylære endringene i BC-vev før og etter kortvarig eksponering for anti-androgen darolutamid.

Slik informasjon kan tyde på at darolutamid kombineres med andre modaliteter; for eksempel hvis behandling med stoffet oppdages å påvirke flere signalveier. Molekylær profilering av tumorprøver før og etter darolutamidbehandling kan tillate identifisering av pasienter som sannsynligvis eller usannsynlig vil reagere på midlet basert på de biologiske og molekylære egenskapene til svulstene deres.

Varighet: Det anbefales at operasjonsdatoen defineres før protokollbehandlingen starter, og da vil startdatoen for darolutamid (Dag 1) utledes som minus 14 til 21 dager fra den planlagte operasjonsdatoen. Behandlingen vil bli tatt til dagen før operasjonen eller når pasienten blir beordret til å stoppe alt oralt inntak (dvs. "nil per os" (npo)), som inntreffer først. Dersom operasjonen av en eller annen grunn finner sted mer enn 21 dager etter behandlingsstart, er det akseptabelt at pasienten får darolutamid i mer enn 21 dager og inntil maksimalt 35 dager; forsøkspersonen bør fortsette protokollbehandlingen til dagen før operasjonen, eller NPO er bestilt. I disse tilfellene anbefales det sterkt å få utført operasjon så snart som mulig etter at 21 dagers behandling er fullført.

Etter operasjonen vil et avsluttende studiebesøk (EoS) finne sted 30 dager (+/- 3 dager) etter forsøkspersonens siste inntak av darolutamid. Ved pågående protokollbehandlingsrelaterte bivirkninger/SAEer på tidspunktet for EoS-besøket, vil overvåking av disse hendelsene fortsette som klinisk indisert til (a) hendelsene har forsvunnet eller (b) hendelsene har nådd en status som i Det er usannsynlig at etterforskerens mening vil løse seg på grunn av tilstandens natur og/eller pasientens underliggende sykdom.

Totalt antall nettsteder: Totalt 14 nettsteder ble åpnet over hele verden, med 5 nettsteder i USA, 6 i Canada og 3 i Tyskland.

Prøvestørrelse/pasientpopulasjon: Opptil 60 forsøkspersoner vil bli registrert i studien. For å kunne vurdere de molekylære endringene etter darolutamid, vil eksponering i forskjellige BC-subtyper, personer som enten er trippel-negative, eller ER+/HER2-negative eller HER2-positive, inkluderes i studien. Opptil 20 forsøkspersoner med hver av disse undertypene vil bli inkludert (med et akseptabelt minimum på 8 evaluerbare pasienter i hver kohort).

Doseringsregime: Darolutamid vil gis i en dose på 600 mg (2 x 300 mg tabletter) to ganger daglig (b.i.d) til en daglig dose på 1200 mg.

Den første dagen med darolutamidadministrasjon i studien regnes som dag 1. Siste inntak av darolutamid vil være dagen før brystkreftoperasjonen, da besøket før operasjonen bør finne sted.

darolutamid bør tas omtrent til samme tid hver dag to ganger daglig. Det anbefales at darolutamid tas sammen med mat; anbefaling er å ta det med frokost og middag hver dag.

Støttende tiltak og doseendringer: Et forsøksperson som opplever en behandlingsrelatert grad 3 eller høyere bivirkning (AE) må trekkes fra protokollbehandling og bør fortsette til operasjon og gjennomgå et EoS-besøk. Ved grad 1-2 behandlingsrelatert AE, bør utrederen kontakte medisinsk monitor hvis en dosereduksjon eller behandlingsstopp er nødvendig.

Utvaskingsforsøk: Tidligere behandling av ovariehormonerstatningsterapi bør stoppes minst 28 dager før registrering. Bruk av andre undersøkelsesmedisiner bør stoppes innen 28 dager etter registrering. Ingen større operasjon innen 28 dager før påmelding (Større kirurgi er definert som å kreve generell anestesi eller åndedrettsassistanse; som involverer åpninger inn i kroppens store hulrom, organer fjernet eller normal anatomi endret; antyder risiko for alvorlig blødning; innebærer risiko for liv av pasienten eller alvorlig funksjonshemming).

Samtidig medisinering: Forsøkspersonene vil bli bedt om å konsultere etterforskeren før de tar noen medisiner (inkludert reseptfrie medisiner). Støttende medisiner kan gis profylaktisk eller terapeutisk etter etterforskers skjønn.

Enhver samtidig behandling som IKKE er oppført nedenfor anses som tillatt i studien og kan foreskrives som klinisk passende under studien:

• Andre etterforskningsmidler enn protokollbehandlingen.
• Eventuelle ekstra standard- eller undersøkelsesmidler mot kreft, slik som kjemoterapi, immunterapi, målrettet/biologisk terapi, endokrin terapi, etc., selv om de brukes som behandling av ikke-kreftindikasjoner. darolutamid må seponeres permanent ved initiering av en ikke-protokollstandard eller undersøkelsesbehandling med antineoplastisk behandling før kirurgi.

Redningsmedisinering og risikohåndtering: Ingen spesifikk premedisinering er nødvendig. Basert på gjeldende tilgjengelige data, er det ingen spesielle advarsler og forholdsregler knyttet til bruk av darolutamid.

Kriterier for tidlig uttak/seponering: Pasienten kan trekke seg fra studien når som helst uten å påvirke fremtidig medisinsk behandling. Uansett bør uttaket være tydelig dokumentert i forsøkspersonens kliniske journaler.

Dersom en pasient bestemmer seg for å trekke tilbake samtykke, vil alle anstrengelser gjøres for å fullføre og rapportere observasjonene så grundig som mulig. En fullstendig sluttevaluering på tidspunktet for pasientens tilbaketrekking bør gjøres med en forklaring på hvorfor pasienten trekker seg fra studien. Etter fullstendig tilbaketrekking av samtykke utføres ingen ytterligere studieprosedyre og ingen ytterligere data vil bli samlet inn.

Seponering: Etterforskeren vil også avbryte protokollbehandlingen hvis noen av følgende betingelser er oppfylt:

• Interkurrent sykdom eller endring i pasientens tilstand eller uakseptabel toksisitet som garanterer seponering av protokollbehandling i henhold til etterforskerens vurdering
• Enhver hendelse, tilstand, kriterium som kan rettferdiggjøre seponering av darolutamid (dvs. alvorlig toksisitet), inkludert grad ≥ 3 protokoll-behandlingsrelatert AE
• Enhver hendelse, tilstand, årsak som vil garantere at darolutamid holdes i mer enn den maksimalt akseptable forsinkelsen på 7 påfølgende dager
• Pasienten mottar ikke-protokollbasert anti-kreftbehandling når som helst under protokollbehandlingen
• Forsøkspersonens beslutning om å trekke tilbake protokollbehandling
• Mistet å følge opp
• Død
• Svangerskap
• Etterforskerens avgjørelse
• Seponering av studien av sponsor
• Pasienten er påmeldt, men mottar ikke protokollbehandling av noen grunn