Исследование по оценке изменений в ткани рака молочной железы человека после краткосрочного использования даролутамида

В этом текущем исследовании будут участвовать субъекты РМЖ с различными подтипами рака молочной железы (РМЖ) с целью охарактеризовать молекулярные изменения в ткани РМЖ до и после кратковременного воздействия антиандрогенного даролутамида. Изучение биологических механизмов воздействия даролутамида на рецепторы андрогенов (АР) при РМЖ будет иметь решающее значение для понимания его потенциальной роли, а также заложит основу для дальнейшего развития даролутамида при этом заболевании.

TRIO030 будет оценивать следующие цели: Первичная - определить молекулярные изменения, которые происходят в ткани РМЖ человека после кратковременного воздействия даролутамида на женщин с РРМЖ; Вторичный - оценить безопасность и переносимость краткосрочного воздействия даролутамида у женщин с РРМЖ.

Дизайн: это будет многоцентровое открытое исследование с получением образцов тканей, в котором примут участие до 60 субъектов примерно из 20 центров в Северной Америке и Европе, и в него будут включены пациенты с РРМ различных подтипов (т. е. тройной негативный [ТНРМЖ], ER+/HER2- и HER2+) с целью охарактеризовать молекулярные изменения в ткани РМЖ до и после кратковременного воздействия антиандрогенного даролутамида.

Такая информация может свидетельствовать о том, что даролутамид следует комбинировать с другими методами лечения; например, если обнаружено, что лечение препаратом влияет на несколько сигнальных путей. Молекулярное профилирование образцов опухоли до и после лечения даролутамидом может позволить идентифицировать пациентов, которые могут или вряд ли ответят на препарат, на основе биологических и молекулярных характеристик их опухолей.

Продолжительность: рекомендуется, чтобы дата операции была определена до начала лечения по протоколу, а затем дата начала даролутамида (день 1) будет рассчитана как минус 14–21 день от запланированной даты операции. Лечение будет проводиться до дня, предшествующего хирургическому вмешательству, или до того момента, когда субъекту будет приказано прекратить все пероральные приемы (т. е. «ноль per os» (npo)), что когда-либо произойдет раньше. Если по какой-либо причине операция проводится более чем через 21 день после начала лечения, допустимо, чтобы субъект получал даролутамид в течение более 21 дня, но не более 35 дней; субъект должен продолжать лечение по протоколу до дня, предшествующего операции, или до заказа npo. В этих случаях настоятельно рекомендуется провести операцию как можно скорее после завершения 21 дня лечения.

После операции визит в конце исследования (EoS) состоится через 30 дней (+/- 3 дня) после последнего приема даролутамида субъектом. В случае продолжающихся НЯ/СНЯ, связанных с протоколом лечения, во время визита EoS, мониторинг этих событий будет продолжаться в соответствии с клиническими показаниями до тех пор, пока (а) события не разрешатся или (б) события не достигнут статуса, который в По мнению исследователя, вряд ли разрешится из-за характера состояния и/или основного заболевания субъекта.

Общее количество сайтов: Всего по всему миру было открыто 14 сайтов, 5 из которых расположены в США, 6 в Канаде и 3 в Германии.

Размер выборки/популяция пациентов: В исследование будет включено до 60 субъектов. Чтобы иметь возможность оценить молекулярные изменения после воздействия даролутамида на различные подтипы РМЖ, в исследование будут включены субъекты, являющиеся либо тройными отрицательными, либо отрицательными по ER+/HER2, либо положительными по HER2. Будет включено до 20 субъектов с каждым из этих подтипов (при приемлемом минимуме 8 поддающихся оценке пациентов в каждой когорте).

Режим дозирования: Даролутамид назначают в дозе 600 мг (2 таблетки по 300 мг) два раза в день (дважды в день) до суточной дозы 1200 мг.

Первый день введения даролутамида в исследовании считается 1-м днем. Последний прием даролутамида будет за день до операции по поводу рака молочной железы, когда должен состояться предоперационный визит.

даролутамид следует принимать примерно в одно и то же время каждый день два раза в день. Даролутамид рекомендуется принимать во время еды; рекомендуется принимать его с завтраком и ужином каждый день.

Поддерживающие меры и изменение дозы. Субъект, у которого возникают связанные с лечением нежелательные явления (НЯ) 3-й степени или выше, должен быть отстранен от лечения по протоколу и должен перейти к хирургическому вмешательству и пройти визит EoS. В случае НЯ 1-2 степени, связанного с лечением, исследователь должен связаться с медицинским монитором, если требуется снижение дозы или отсрочка лечения.

Предварительное вымывание: предшествующее лечение заместительной гормональной терапией яичников должно быть прекращено по крайней мере за 28 дней до регистрации. Использование других исследуемых препаратов должно быть прекращено в течение 28 дней после включения в исследование. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 28 дней до зачисления (большие хирургические вмешательства определяются как требующие общей анестезии или искусственного дыхания; включающие вскрытие больших полостей тела, удаление органов или изменение нормальной анатомии; подразумевающие риск сильного кровотечения; подразумевающий риск для жизни) пациента или тяжелой инвалидности).

Сопутствующее лечение: Субъекты будут проинструктированы проконсультироваться с исследователем, прежде чем принимать какие-либо лекарства (включая лекарства, отпускаемые без рецепта). Поддерживающие препараты могут быть предоставлены в профилактических или терапевтических целях по усмотрению исследователя.

Любое сопутствующее лечение, НЕ перечисленное ниже, считается разрешенным в исследовании и может быть назначено в соответствии с клиническими показаниями во время исследования:

• Исследовательские агенты, отличные от протокола лечения.
• Любые дополнительные стандартные или исследуемые противораковые средства, такие как химиотерапия, иммунотерапия, таргетная/биологическая терапия, эндокринная терапия и т. д., даже если они используются для лечения нераковых показаний. Применение даролутамида должно быть окончательно прекращено после начала непротокольной стандартной или экспериментальной противоопухолевой терапии перед операцией.

Неотложная помощь и управление рисками: Никакого специального премедикации не требуется. На основании имеющихся на данный момент данных нет никаких особых предостережений и мер предосторожности, связанных с применением даролутамида.

Критерии преждевременного выхода / прекращения: пациент может выйти из исследования в любое время без ущерба для будущего лечения. В любом случае абстиненция должна быть четко задокументирована в истории болезни субъекта.

Если пациент решит отозвать согласие, будут предприняты все усилия, чтобы как можно полнее завершить наблюдения и сообщить о них. Полная окончательная оценка во время выхода пациента из исследования должна быть сделана с объяснением того, почему пациент выходит из исследования. После полного отзыва согласия дальнейшая процедура исследования не проводится и сбор дополнительных данных не производится.

Прекращение лечения. Исследователь также прекращает лечение по протоколу, если выполняется любое из следующих условий:

• Интеркуррентное заболевание, или изменение состояния субъекта, или неприемлемая токсичность, требующая прекращения лечения по протоколу по решению исследователя.
• Любое событие, состояние, критерий, которые требуют прекращения приема даролутамида (т. е. тяжелая токсичность), включая НЯ ≥ 3 степени, связанные с протоколом лечения.
• Любое событие, состояние, причина, которые требуют удержания даролутамида на срок, превышающий максимально допустимую задержку в 7 дней подряд.
• Субъект получает внепротокольную противораковую терапию в любое время в течение лечения по протоколу.
• Решение субъекта отказаться от лечения по протоколу
• Потерянный, чтобы следить
• Смерть
• Беременность
• Решение следователя
• Прекращение исследования спонсором
• Пациент зарегистрирован, но по какой-либо причине не получает лечение по протоколу