Une étude pour évaluer les changements dans les tissus du cancer du sein humain après une utilisation à court terme du darolutamide

Cette étude actuelle recrutera des sujets EBC avec différents sous-types de cancer du sein (BC), dans le but de caractériser les altérations moléculaires du tissu BC avant et après une exposition à court terme au darolutamide anti-androgène. L'étude des mécanismes biologiques dans lesquels le darolutamide cible le récepteur aux androgènes (RA) dans la Colombie-Britannique sera cruciale pour comprendre son rôle potentiel, ainsi que pour jeter les bases d'un développement ultérieur du darolutamide dans cette maladie.

TRIO030 évaluera les objectifs suivants : Primaire -Identifier les altérations moléculaires qui se produisent dans les tissus humains du BC, suite à une exposition à court terme au darolutamide chez les femmes atteintes d'EBC ; Secondaire - Évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'une exposition à court terme au darolutamide chez les femmes atteintes d'EBC.

Conception: Il s'agira d'une étude multicentrique, ouverte, d'acquisition de tissus impliquant jusqu'à 60 sujets d'environ 20 sites en Amérique du Nord et en Europe, et recrutera des sujets EBC de différents sous-types (c'est-à-dire triple négatif [TNBC], ER+/HER2- et HER2+), dans le but de caractériser les altérations moléculaires du tissu BC avant et après une exposition à court terme au darolutamide anti-androgène.

Ces informations peuvent suggérer que le darolutamide soit associé à d'autres modalités ; par exemple, s'il est découvert que le traitement avec le médicament affecte plusieurs voies de signalisation. Le profilage moléculaire d'échantillons tumoraux avant et après le traitement par le darolutamide peut permettre d'identifier les patients susceptibles ou non de répondre à l'agent sur la base des caractéristiques biologiques et moléculaires de leurs tumeurs.

Durée : Il est recommandé de définir la date de l'intervention chirurgicale avant le début du protocole de traitement, puis la date de début du darolutamide (jour 1) sera dérivée de moins 14 à 21 jours à compter de la date prévue de l'intervention chirurgicale. Le traitement sera pris jusqu'à la veille de l'intervention chirurgicale ou jusqu'à ce que le sujet reçoive l'ordre d'arrêter toute prise orale (c'est-à-dire "nil per os" (npo)), selon la première éventualité. Si, pour une raison quelconque, la chirurgie a lieu plus de 21 jours après le début du traitement, il est acceptable que le sujet reçoive du darolutamide pendant plus de 21 jours et jusqu'à un maximum de 35 jours ; le sujet doit continuer le traitement du protocole jusqu'à la veille de la chirurgie, ou le npo est ordonné. Dans ces cas, il est fortement recommandé d'effectuer une intervention chirurgicale dès que possible après 21 jours de traitement.

Après la chirurgie, une visite de fin d'étude (EoS) aura lieu 30 jours (+/- 3 jours) après la dernière prise de darolutamide par le sujet. En cas d'EI/EIG liés au traitement selon le protocole en cours au moment de la visite EoS, la surveillance de ces événements se poursuivra selon les indications cliniques jusqu'à ce que (a) les événements se soient résolus ou (b) les événements aient atteint un statut qui, dans le L'opinion de l'investigateur est peu susceptible de se résoudre en raison de la nature de l'affection et/ou de la maladie sous-jacente du sujet.

Nombre total de sites : Au total, 14 sites ont été ouverts dans le monde, dont 5 sites situés aux États-Unis, 6 au Canada et 3 en Allemagne.

Taille de l'échantillon/population de patients : jusqu'à 60 sujets seront inscrits à l'étude. Afin de pouvoir évaluer les altérations moléculaires après darolutamide, l'exposition à différents sous-types de BC, des sujets soit triple négatif, soit ER+/HER2 négatif, soit HER2 positif, seront inclus dans l'étude. Jusqu'à 20 sujets avec chacun de ces sous-types seront inclus (avec un minimum acceptable de 8 patients évaluables dans chaque cohorte).

Schéma posologique : le darolutamide sera administré à une dose de 600 mg (2 comprimés de 300 mg) deux fois par jour (b.i.d) jusqu'à une dose quotidienne de 1 200 mg.

Le premier jour d'administration du darolutamide dans l'étude est considéré comme le jour 1. La dernière prise de darolutamide aura lieu la veille de la chirurgie du cancer du sein, lorsque la visite préopératoire devrait avoir lieu.

le darolutamide doit être pris approximativement à la même heure chaque jour deux fois par jour. Il est recommandé de prendre le darolutamide avec de la nourriture ; la recommandation est de le prendre avec le petit déjeuner et le dîner chaque jour.

Mesures de soutien et modifications de dose : Un sujet qui subit un événement indésirable (EI) de grade 3 ou supérieur lié au traitement doit être retiré du traitement du protocole et doit subir une intervention chirurgicale et subir une visite EoS. Dans le cas d'un EI lié au traitement de grade 1-2, l'investigateur doit contacter le moniteur médical si une réduction de dose ou une suspension du traitement est nécessaire.

Washout pré-essai : Le traitement antérieur de l'hormonothérapie substitutive ovarienne doit être arrêté au moins 28 jours avant l'enregistrement. L'utilisation d'autres médicaments expérimentaux doit être arrêtée dans les 28 jours suivant l'inscription. Aucune intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'inscription (une intervention chirurgicale majeure est définie comme nécessitant une anesthésie générale ou une assistance respiratoire ; impliquant des ouvertures dans les grandes cavités du corps, des organes retirés ou une anatomie normale modifiée ; impliquant des risques d'hémorragie grave ; impliquant un risque pour la vie du patient ou handicap sévère).

Médicaments concomitants : les sujets seront invités à consulter l'investigateur avant de prendre des médicaments (y compris des médicaments en vente libre). Des médicaments de soutien peuvent être fournis à titre prophylactique ou thérapeutique à la discrétion de l'investigateur.

Tout traitement concomitant NON répertorié ci-dessous est considéré comme autorisé dans l'étude et peut être prescrit comme cliniquement approprié pendant l'étude :

• Agents expérimentaux autres que le protocole de traitement.
• Tout agent anticancéreux standard ou expérimental supplémentaire, tel que la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie ciblée/biologique, l'hormonothérapie, etc., même s'il est utilisé comme traitement d'indications non cancéreuses. le darolutamide doit être arrêté définitivement dès le début d'un traitement antinéoplasique standard ou expérimental hors protocole avant la chirurgie.

Médicament de secours et gestion des risques : Aucune prémédication spécifique n'est requise. Sur la base des données actuellement disponibles, il n'y a pas de mises en garde ni de précautions particulières associées à l'utilisation du darolutamide.

Critères de retrait prématuré / d'arrêt : le patient peut se retirer de l'étude à tout moment sans porter préjudice à un traitement médical futur. Dans tous les cas, le retrait doit être clairement documenté dans les dossiers cliniques du sujet.

Si un patient décide de retirer son consentement, tous les efforts seront faits pour compléter et rapporter les observations aussi complètement que possible. Une évaluation finale complète au moment du retrait du patient doit être faite avec une explication de la raison pour laquelle le patient se retire de l'étude. Après le retrait complet du consentement, aucune autre procédure d'étude n'est effectuée et aucune autre donnée ne sera collectée.

Interruption : l'investigateur interrompra également le traitement du protocole si l'une des conditions suivantes est remplie :

• Maladie intercurrente ou changement de l'état du sujet ou toxicité inacceptable qui justifie l'arrêt du traitement selon le protocole selon le jugement de l'investigateur
• Tout événement, condition, critère qui justifierait l'arrêt du darolutamide (c.-à-d. toxicités graves), y compris les EI de grade ≥ 3 liés au protocole de traitement
• Tout événement, condition, raison qui justifierait que le darolutamide soit retenu plus que le délai maximum acceptable de 7 jours consécutifs
• Le sujet reçoit une thérapie anticancéreuse non protocolaire à tout moment pendant le protocole de traitement
• Décision du sujet de retirer le traitement du protocole
• Perdu de suivi
• Décès
• Grossesse
• Décision de l'enquêteur
• Arrêt de l'étude par le promoteur
• Le patient est inscrit mais ne reçoit pas de traitement selon le protocole pour quelque raison que ce soit