Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egy tanulmány az emberi emlőrák szövetében a darolutamid rövid távú alkalmazását követően bekövetkezett változások értékelésére

2020. március 19. frissítette: Translational Research in Oncology

Műtét előtti szövetszerzési vizsgálat az emberi emlőrákszövet molekuláris elváltozásainak értékelésére az androgénreceptor antagonista darolutamiddal (ODM-201) való rövid távú expozíciót követően

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a darolutamiddal végzett rövid távú kezelés hatását az emlőráksejtekre (azaz hogyan változtathatja meg a kezelés a géneket vagy fehérjéket az emlőráksejtekben), és értékelje biztonságosságát és azt, hogy a kezelés hogyan tolerálja az emlőráksejteket. tantárgyak.

A szándék az, hogy tanulmányozzuk ezeket a változásokat annak érdekében, hogy jobban megértsük a darolutamid lehetséges alkalmazását EBC-ben szenvedő nőknél, hogy megtudjuk, mely betegek várhatóan vagy nem valószínű, hogy reagálnak erre a kezelésre, és meghatározzuk, hogyan kombinálható a darolutamid más rákellenes szerekkel. gyógyszerek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebbe a jelenlegi tanulmányba különböző emlőrák (BC) altípusokkal rendelkező EBC alanyokat vonnak be azzal a céllal, hogy jellemezzék a BC-szövet molekuláris változásait az anti-androgén darolutamiddal való rövid távú expozíció előtt és után. Azoknak a biológiai mechanizmusoknak a tanulmányozása, amelyekben a darolutamid az androgénreceptort (AR) célozza meg a BC-ben, döntő fontosságú lesz potenciális szerepének megértéséhez, valamint megalapozza a darolutamid további fejlesztését ebben a betegségben.

A TRIO030 a következő célkitűzéseket fogja értékelni: Elsődleges – Azon molekuláris elváltozások azonosítása, amelyek EBC-ben szenvedő nőknél rövid távú darolutamid expozíciót követően fordulnak elő az emberi BC szövetében; Másodlagos – A darolutamid rövid távú expozíció biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése EBC-ben szenvedő nőknél.

Tervezés: Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, szövetgyűjtő vizsgálat lesz, amelyben legfeljebb 60 alany vesz részt körülbelül 20 észak-amerikai és európai helyszínről, és különböző altípusú (azaz hármas negatív [TNBC]) EBC alanyokat von be. ER+/HER2- és HER2+), azzal a céllal, hogy jellemezzék a BC-szövet molekuláris változásait az antiandrogén darolutamiddal való rövid távú expozíció előtt és után.

Az ilyen információk azt sugallhatják, hogy a darolutamidet más módozatokkal kombinálják; például ha a gyógyszeres kezelésről kiderül, hogy több jelátviteli útvonalat is befolyásol. A darolutamid-kezelés előtt és után a tumorminták molekuláris profilozása lehetővé teheti azon betegek azonosítását, akik valószínűleg vagy nem reagálnak a szerre a daganatok biológiai és molekuláris jellemzői alapján.

Időtartam: Javasoljuk, hogy a műtét időpontját a protokollos kezelés megkezdése előtt határozzák meg, majd a darolutamid kezdő dátumát (1. nap) a tervezett műtéti időponttól számított mínusz 14-21 napból származtatják. A kezelést a műtétet megelőző napig, vagy addig kell végezni, amíg az alanynak el kell hagynia az orális bevitelt (azaz "nulla per os" (npo)), amelyik előbb bekövetkezik. Ha valamilyen oknál fogva műtétre több mint 21 nappal a kezelés megkezdése után kerül sor, elfogadható, hogy az alany 21 napnál tovább, de legfeljebb 35 napig kapja a darolutamidet; az alanynak a protokoll szerinti kezelést a műtétet megelőző napig kell folytatnia, vagy npo-t rendelnek el. Ezekben az esetekben erősen ajánlott a lehető leghamarabb műtétet végezni a kezelés befejezése után 21 napon belül.

A műtétet követően 30 nappal (+/- 3 nappal) az alany utolsó darolutamid bevétele után a vizsgálat végi (EoS) látogatásra kerül sor. Az EoS látogatás időpontjában folyamatban lévő, protokoll kezeléssel összefüggő mellékhatások/SAE esetén ezeknek az eseményeknek a monitorozása a klinikailag indokoltnak megfelelően folytatódik mindaddig, amíg (a) az események megszűnnek, vagy (b) az események olyan állapotot nem értek el, amely A vizsgáló véleménye szerint az állapot természete és/vagy az alany alapbetegsége miatt valószínűleg nem oldódik meg.

Telephelyek teljes száma: Összesen 14 telephelyet nyitottak világszerte, ebből 5 az Egyesült Államokban, 6 Kanadában és 3 Németországban található.

Mintanagyság/betegpopuláció: Legfeljebb 60 alanyt vonnak be a vizsgálatba. Annak érdekében, hogy értékelni lehessen a darolutamid utáni molekuláris változásokat, a különböző BC-altípusokban való expozíciót (háromszor negatív, ER+/HER2-negatív vagy HER2-pozitív alanyokat) be kell vonni a vizsgálatba. Legfeljebb 20 alany szerepel ezen altípusok mindegyikében (minden kohorszban legalább 8 értékelhető beteggel).

Adagolási rend: A darolutamidet 600 mg-os (2 x 300 mg-os tabletta) adagban kell beadni naponta kétszer (b.i.d) napi 1200 mg-os adagig.

A darolutamid alkalmazásának első napja a vizsgálatban az 1. napnak tekinthető. Az utolsó darolutamid-bevitel az emlőrák-műtétet megelőző napon lesz, amikor a műtét előtti látogatásnak meg kell történnie.

A darolutamidet naponta kétszer, körülbelül ugyanabban az időben kell bevenni. A darolutamidet étkezés közben javasolt bevenni; Javasoljuk, hogy minden nap reggelivel és vacsorával vegye be.

Támogató intézkedések és dózismódosítások: A kezeléssel összefüggő, 3. vagy annál magasabb fokozatú nemkívánatos eseményt (AE) tapasztaló alanyt ki kell vonni a protokoll szerinti kezelésből, és műtétet kell végezni, és EoS látogatáson kell átesni. 1-2. fokozatú kezeléssel összefüggő mellékhatás esetén a vizsgálónak fel kell vennie a kapcsolatot az orvosi monitorral, ha dóziscsökkentésre vagy kezelés felfüggesztésére van szükség.

Kiürülés előtti vizsgálat: A petefészek-hormonpótló kezelést a regisztráció előtt legalább 28 nappal le kell állítani. Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazását a felvételt követő 28 napon belül le kell állítani. Nincs nagyobb műtét a felvétel előtt 28 napon belül (a nagy műtétet úgy definiálják, hogy általános érzéstelenítést vagy légzéssegítést igényel; a test nagy üregeibe nyíló nyílások, szervek eltávolítása vagy a normál anatómia megváltozása; súlyos vérzés kockázatával jár; életveszélyt jelent a beteg vagy súlyos fogyatékosság).

Egyidejű gyógyszeres kezelés: Az alanyokat utasítják, hogy konzultáljanak a vizsgálóval, mielőtt bármilyen gyógyszert (beleértve a vény nélkül kapható gyógyszereket is) szednek. A támogató gyógyszerek profilaktikus vagy terápiás célból adhatók a vizsgáló belátása szerint.

Bármely, az alábbiakban NEM felsorolt ​​egyidejű kezelés megengedettnek tekinthető a vizsgálatban, és klinikailag megfelelő módon előírható a vizsgálat során:

  • A protokoll kezelésen kívüli vizsgálati ágensek.
  • Bármilyen további standard vagy vizsgálati rákellenes szer, mint például a kemoterápia, az immunterápia, a célzott/biológiai terápia, az endokrin terápia stb., még akkor is, ha nem daganatos indikációk kezelésére használják. a darolutamid-kezelést véglegesen fel kell függeszteni egy nem protokoll standard vagy vizsgálati daganatellenes kezelés megkezdésekor a műtét előtt.

Mentőgyógyszer és kockázatkezelés: Nincs szükség speciális előgyógyszerezésre. A jelenleg rendelkezésre álló adatok alapján a darolutamid alkalmazásával kapcsolatban nincsenek különleges figyelmeztetések és óvintézkedések.

Idő előtti visszavonási/megszakítási kritériumok: A beteg bármikor kiléphet a vizsgálatból anélkül, hogy a jövőbeni orvosi kezelést sértené. A visszavonást minden esetben egyértelműen dokumentálni kell az alany klinikai nyilvántartásában.

Ha a beteg úgy dönt, hogy visszavonja a beleegyezését, minden erőfeszítést megtesz annak érdekében, hogy a lehető legpontosabban kiegészítse és jelentse a megfigyeléseket. A beteg visszavonásának időpontjában teljes végső értékelést kell végezni, annak magyarázatával, hogy a beteg miért vonja ki a vizsgálatot. A hozzájárulás teljes visszavonása után további vizsgálati eljárást nem végeznek, és nem gyűjtenek további adatokat.

Leállítás: A vizsgáló a protokoll szerinti kezelést is leállítja, ha az alábbi feltételek bármelyike ​​teljesül:

  • Egyidejű betegség vagy az alany állapotának megváltozása vagy elfogadhatatlan toxicitás, amely a vizsgálati eljárás szerinti kezelés leállítását indokolja a vizsgáló megítélése szerint
  • Bármilyen esemény, állapot, kritérium, amely indokolná a darolutamid-kezelés leállítását (azaz súlyos toxicitás), beleértve a ≥ 3. fokozatú protokoll-kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokat
  • Bármilyen esemény, állapot vagy ok, amely indokolná a darolutamide kezelésének a maximálisan elfogadható 7 egymást követő napos késedelemnél hosszabb ideig történő kezelését
  • Az alany a protokollon kívüli rákellenes terápiában részesül a protokoll kezelés alatt bármikor
  • Az alany döntése a protokoll kezelés visszavonásáról
  • Elveszett követni
  • Halál
  • Terhesség
  • A nyomozó döntése
  • A vizsgálat megszakítása a szponzor által
  • A beteg be van írva, de semmilyen okból nem részesül protokoll kezelésben

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

36

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-1678
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 91405
        • Valley Breast Care and Women's Health Center
      • Redondo Beach, California, Egyesült Államok, 90277
        • Torrance Memorial Physician Network, Cancer Care Associates
      • Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
        • Central Coast Medical Oncology
    • Florida
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • UF Health Cancer Center - Orlando Health
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • McGill University Hospital
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • (CIUSSS) de l'Est-de-l'Île-de-Montréal - l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont
      • Quebec City, Quebec, Kanada, G1S 4L8
        • Centre Hospitalier Affilie Universitaire De Quebec - Hospital Du Saint-Sacrement
      • Erlangen, Németország, 91054
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Muenchen, Németország, 80336
        • Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
      • Tubingen, Németország, 72076
        • Department of Women's Health

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Aláírt és dátummal ellátott PICF, amelyet bármely vizsgálatspecifikus eljárás és kezelés megkezdése előtt szereztek be.
  2. Nő ≥ 18 éves.
  3. Szövettanilag igazolt invazív emlőkarcinóma (magtű biopsziával vagy metszéses biopsziával), amelynél elsődleges kezelési mód a műtét. Azok a betegek, akiknél a neoadjuváns szisztémás terápia (NAST) javallt, szintén jogosultak, feltéve, hogy a darolutamid-kezelés befejezése után és a NAST megkezdése előtt hajlandóak biopsziára vetni.
  4. Ismert ER, PgR és HER2 állapotok.
  5. A daganatnak vagy az emlőre, vagy a mellre és az ipsilaterális hónaljra kell korlátozódnia (Megjegyzés: a multifokális/multicentrikus daganatokkal rendelkező patinák alkalmasak). A páciensnek rendelkeznie kell (a TNM 7. kiadásának szabályai szerint):

    • T1, ha T ≥1,0 ​​cm, T2 vagy T3 legalább egy radiográfiai vagy klinikai mérés alapján
    • Klinikailag pozitív (csak N1) vagy klinikailag negatív hónaljcsomók (N0)
    • M0
  6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1.
  7. Megfelelő szervműködés a felvételt megelőző 28 napon belül, a következő kritériumok szerint:

    • Hematológia: Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; ANC ≥ 1,5 × 109/L; Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L
    • Májfunkció: ALT és AST ≤ 2,5 × ULN; Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN (vagy ≤ 3-szorosa a felső határértéknek olyan betegeknél, akiknél dokumentált Gilbert-szindróma, vagy akiknél a közvetett bilirubinkoncentráció a májon kívüli emelkedést jelez)
    • Vesefunkció: Kreatinin ≤ 2,0 × ULN
  8. Legfeljebb 42 nap telhet el attól a naptól kezdve, amikor a vizsgálatra specifikus tumormintát vettek a kezdeti diagnózis (vagy az azt követő eljárás) során, a darolutamid első bevételének napjáig.
  9. A fogamzóképes korú nőknek (WoCBP)* bele kell egyezniük, hogy elfogadható nem hormonális fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a terhességi szűrővizsgálat napjától és a darolutamid utolsó bevételét követő 3 hónapig.
  10. WoCBP* negatív szérum terhességi teszt esetén a beiratkozást követő 7 napon belül.
  11. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési tervek, laboratóriumi vizsgálatok és biopsziák betartására a protokollban részletezettek szerint.

    • Megjegyzés: A WoCBP minden olyan nő a menarche és a menopauza között, aki nem volt tartósan sterilizálva, és képes szaporodásra. A tartós sterilizáció magában foglalja a méheltávolítást és/vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást és/vagy a kétoldali salpingectomiát, de kizárja a kétoldali petevezeték lekötését/elzáródását. A posztmenopauza a következőképpen definiálható: Kétoldali peteeltávolítás; Életkor ≥ 60; 60 év alatti életkor és ≥ 12 hónapig amenorrhoeás alternatív orvosi ok hiányában, valamint FSH és ösztradiol a menopauza utáni tartományokban.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármely T0, Tis, T1 < 1,0 cm, T4; vagy N2-3; vagy M1 BC.
  2. Kétoldali invazív BC.
  3. Beteg, akinél az elsődleges daganat kivágási biopsziája esett át.
  4. Orvosi javallat vagy a beteg BC műtéten vagy a NAST megkezdése előtti vágy, mielőtt legalább 14 napos darolutamid-kezelést végezne, és/vagy a beteg megtagadja a megfelelő biopsziát abban az esetben, ha NAST-t terveznek.
  5. Korábbi vagy egyidejű szisztémás rákellenes terápia BC kezelésére (immunterápia, hormonterápia, biológiai/célzott terápia, kemoterápia, vizsgálati szerek).
  6. Korábbi vagy egyidejű ipsilaterális sugárterápia invazív vagy nem invazív BC esetén.
  7. Bármely hormonális szer, például aromatáz inhibitorok (AI), fulvesztrant, raloxifen, tamoxifen vagy más SERM, vagy bármely más, a BC kezelésére vagy megelőzésére vagy bármely más indikációra (pl. csontritkulás).
  8. A petefészek hormonpótló terápia egyidejű alkalmazása. Az előzetes kezelést legalább 28 nappal a regisztráció előtt le kell állítani.
  9. AR antagonistákkal vagy CYP17 enzimgátlókkal végzett korábbi vagy egyidejű kezelés.
  10. Más vizsgálati gyógyszer alkalmazása a beiratkozást követő 28 napon belül.
  11. Nagy műtét* a beiratkozás előtt 28 napon belül.
  12. Bármilyen egyidejű vagy korábbi rosszindulatú daganat a felvételt megelőző 5 éven belül, kivéve a bazális vagy laphám bőrrákot, vagy a méhnyak in situ karcinómáját vagy más nem invazív/in situ daganatot, amelyek mindegyikét megfelelően és radikálisan kezelni kell. Az a beteg, akinek a kórelőzményében invazív rosszindulatú daganat szerepel (kivéve a megfelelően és radikálisan kezelt bazális vagy laphám bőrrákot), jogosult, feltéve, hogy több mint 5 éve betegségmentes.
  13. Súlyos vagy kontrollálatlan egyidejű betegség, fertőzés vagy társbetegség.
  14. Ismert aktív vírusos hepatitis, HIV vagy krónikus májbetegség.
  15. Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot a felvételt megelőző 6 hónapon belül, beleértve a következők bármelyikét: egyidejű pangásos szívelégtelenség NYHA III. vagy IV. osztály, súlyos/instabil angina pectoris, szívinfarktus, kontrollálatlan magas vérnyomás, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, magas kockázatú ellenőrizetlen szívritmuszavarok, stroke.
  16. Bármilyen ellenjavallat orális szerekre vagy gyomor-bélrendszeri rendellenességre vagy eljárásra, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a protokoll kezelésének felszívódását.
  17. Bármilyen állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés előzményei vagy jelenlegi bizonyítékai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat eredményeit, megzavarhatják a páciens részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a vizsgálatban való részvételhez. a kezelő vizsgáló véleménye.
  18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
  19. Ismert allergia darolutamiddal vagy bármely segédanyaggal szemben.
  20. Terhes vagy szoptató darolutamid. * Megjegyzés: A nagy műtétek általános érzéstelenítést vagy légzéssegítést igényelnek; a test nagy üregeibe nyíló nyílások, szervek eltávolítása vagy a normál anatómia megváltozása; súlyos vérzés kockázatát jelenti; a beteg életének kockázatát vagy súlyos fogyatékosságot jelent.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Presurgical Molecular Assessment
Orális 300 mg darolutamid tabletta; 600 mg-os adag (2 x 300 mg-os tabletta) b.i.d.
Orális 300 mg-os tabletta; 600 mg (2 x 300 mg-os tabletta) naponta kétszer, napi 1200 mg-os adagig.
Más nevek:
  • ODM-201
  • Öböl 1841788

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az emlőrák szövetdaganat-mintáinak molekuláris elváltozásainak azonosítása a rövid távú preoperatív darolutamid-expozíciót követően korai emlőrákos nőbetegeknél.
Időkeret: 1 év 6 hónap
Az összegyűjtött mintákon az androgénreceptort (AR) értékeltük.
1 év 6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.03 alapján
Időkeret: 1 év 6 hónap
A biztonságosság értékelését minden olyan alanynál elvégzik, aki legalább egy darolutamid tablettát vett be (a „biztonsági populációként” definiálható).
1 év 6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Rodrigo Fresco, MD, Translational Research in Oncology

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2017. szeptember 5.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2019. február 14.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2019. március 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. december 29.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. április 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. március 19.

Utolsó ellenőrzés

2020. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TRIO030
  • 2016-004151-79 (EUDRACT_NUMBER)
  • HC6-24-c 201058 (EGYÉB: Health Canada)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Mellrák nő

Iratkozz fel