一项评估短期使用达洛鲁胺后人类乳腺癌组织变化的研究
评估短期暴露于雄激素受体拮抗剂 Darolutamide (ODM-201) 后人类乳腺癌组织分子变化的术前组织采集研究
本研究的目的是评估 darolutamide 短期治疗对乳腺癌细胞的影响（即治疗如何改变乳腺癌细胞中的基因或蛋白质）并评估其安全性和耐受性主题。
目的是研究这些变化，以便更好地了解 darolutamide 对患有 EBC 的女性的潜在用途，了解哪些患者可能或不太可能对这种治疗产生反应，并确定 darolutamide 如何与其他抗癌药物联合使用药物。
研究概览
详细说明
目前的这项研究将招募具有不同乳腺癌 (BC) 亚型的 EBC 受试者，目的是表征短期接触抗雄激素 darolutamide 前后 BC 组织的分子变化。 研究 darolutamide 靶向 BC 中雄激素受体 (AR) 的生物学机制对于理解其潜在作用至关重要，并为进一步开发 darolutamide 在该疾病中的应用奠定基础。
TRIO030 将评估以下目标： 主要 - 确定在患有 EBC 的女性受试者短期接触 darolutamide 后人类 BC 组织中发生的分子变化；次要 - 评估患有 EBC 的女性受试者短期接触 darolutamide 的安全性和耐受性。
设计：这将是一项多中心、开放标签、组织采集研究，涉及来自北美和欧洲大约 20 个地点的多达 60 名受试者，并将招募不同亚型的 EBC 受试者（即三阴性 [TNBC]、 ER+/HER2- 和 HER2+），目的是表征短期暴露于抗雄激素达洛鲁胺前后 BC 组织的分子变化。
此类信息可能表明将达洛鲁胺与其他药物联合使用；例如，如果发现药物治疗会影响多种信号通路。 在 darolutamide 治疗之前和之后对肿瘤样本进行分子谱分析可以根据患者肿瘤的生物学和分子特征来识别可能或不可能对该药物产生反应的患者。
持续时间：建议在开始方案治疗之前确定手术日期，然后 darolutamide 的开始日期（第 1 天）将从预定的手术日期算起负 14 至 21 天。 治疗将持续到手术前一天或当受试者被命令停止所有口服摄入时（即，“无口服”（npo）），以先发生者为准。 如果由于某种原因手术在治疗开始后超过 21 天进行，则受试者接受 darolutamide 超过 21 天且最多 35 天是可以接受的；受试者应继续协议治疗直至手术前一天，或下令进行 npo。 在这些情况下，强烈建议在完成 21 天的治疗后尽快进行手术。
手术后，研究结束 (EoS) 访问将在受试者最后一次服用 darolutamide 后 30 天（+/- 3 天）进行。 如果在 EoS 访视时正在进行与方案治疗相关的 AE/SAE，将根据临床指示继续监测这些事件，直到 (a) 事件已解决或 (b) 事件已达到以下状态：研究者的意见，由于病情的性质和/或受试者的潜在疾病，不太可能解决。
站点总数：全球共开设了 14 个站点，其中 5 个位于美国，6 个位于加拿大，3 个位于德国。
样本大小/患者人数：最多 60 名受试者将被纳入研究。 为了能够评估 darolutamide 后的分子变化，暴露于不同的 BC 亚型，受试者为三阴性、ER+/HER2 阴性或 HER2 阳性，将被纳入研究。 将包括最多 20 名具有这些亚型中的每一种的受试者（每个队列中可接受的最少 8 名可评估患者）。
剂量方案：Darolutamide 的剂量为 600 毫克（2 x 300 毫克片剂），每日两次（b.i.d）至每日剂量 1200 毫克。
研究中 darolutamide 给药的第一天被认为是第 1 天。 darolutamide 的最后一次摄入将在乳腺癌手术前一天进行，此时应该进行术前访视。
darolutamide 应该每天大约在同一时间服用，每天两次。 建议达洛鲁胺与食物一起服用；建议每天将其与早餐和晚餐一起服用。
支持性措施和剂量调整：经历与治疗相关的 3 级或更高级别不良事件 (AE) 的受试者必须退出方案治疗，并应进行手术并进行 EoS 就诊。 在 1-2 级治疗相关 AE 的情况下，如果需要减少剂量或暂停治疗，研究者应联系医疗监测员。
冲洗预试验：卵巢激素替代疗法的先前治疗应在注册前至少 28 天停止。 应在入组后 28 天内停止使用其他研究药物。 入组前 28 天内未进行过大手术（大手术定义为需要全身麻醉或呼吸辅助；涉及身体大腔开口、器官移除或正常解剖结构改变；意味着严重出血的风险；意味着生命危险患者或严重残疾）。
合并用药：将指示受试者在服用任何药物（包括非处方药）之前咨询研究者。 根据研究者的判断，可以预防性或治疗性地提供支持性药物。
任何未在下面列出的伴随治疗被认为在研究中是允许的，并且可以在研究期间根据临床适当规定：
- 协议治疗以外的研究药物。
- 任何额外的标准或研究抗癌药物，例如化学疗法、免疫疗法、靶向/生物疗法、内分泌疗法等，即使用作非癌症适应症的治疗。 在手术前开始非协议标准或研究性抗肿瘤治疗后，必须永久停用 darolutamide。
救援药物和风险管理：不需要特定的预先用药。 根据目前可用的数据，没有与使用 darolutamide 相关的特殊警告和注意事项。
过早退出/中止标准：患者可以随时退出研究，而不会影响未来的治疗。 在任何情况下，退出都应清楚地记录在受试者的临床记录中。
如果患者决定撤回同意，将尽一切努力尽可能完整地完成和报告观察结果。 应在患者退出时进行完整的最终评估，并解释患者退出研究的原因。 完全撤回同意后，不会执行进一步的研究程序，也不会收集进一步的数据。
中止：如果满足以下任何条件，研究者也将中止方案治疗：
- 根据研究者的判断，并发疾病或受试者状况的变化或不可接受的毒性需要停止方案治疗
- 任何需要停用 darolutamide 的事件、条件、标准（即严重毒性），包括 ≥ 3 级方案治疗相关的 AE
- 任何事件、条件、原因都可以保证 darolutamide 的持有时间超过连续 7 天的最大可接受延迟
- 受试者在方案治疗期间的任何时间接受非方案抗癌治疗
- 受试者决定退出协议治疗
- 失去跟进
- 死亡
- 怀孕
- 调查员的决定
- 申办者终止研究
- 患者已入组但因任何原因未接受方案治疗
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G1Z2
- Cross Cancer Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2X 3E4
- Centre Hospitalier de l'Universite de Montreal (CHUM)
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T1E2
- Jewish General Hospital
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Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3J1
- McGill University Hospital
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Montréal、Quebec、加拿大、H1T 2M4
- (CIUSSS) de l'Est-de-l'Île-de-Montréal - l'Hôpital Maisonneuve-Rosemont
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Quebec City、Quebec、加拿大、G1S 4L8
- Centre Hospitalier Affilie Universitaire De Quebec - Hospital Du Saint-Sacrement
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Erlangen、德国、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Muenchen、德国、80336
- Interdisziplinares Onkologisches Zentrum
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Tubingen、德国、72076
- Department of Women's Health
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California
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Los Angeles、California、美国、90095-1678
- UCLA
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Los Angeles、California、美国、91405
- Valley Breast Care and Women's Health Center
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Redondo Beach、California、美国、90277
- Torrance Memorial Physician Network, Cancer Care Associates
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Santa Maria、California、美国、93454
- Central Coast Medical Oncology
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- UF Health Cancer Center - Orlando Health
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在开始任何研究特定程序和治疗之前获得的签名并注明日期的 PICF。
- 女性≥18岁。
- 经组织学证实的浸润性乳腺癌（通过核心针活检或切开活检），表明手术是主要治疗方式。 适用于新辅助全身治疗（NAST）的患者也符合条件，前提是他们愿意在完成达洛鲁胺治疗后和 NAST 开始前接受活检。
- 已知的 ER、PgR 和 HER2 状态。
肿瘤必须局限于乳房或乳房和同侧腋窝（注意：具有多灶性/多中心肿瘤的 patinets 符合条件）。 患者必须具备（根据 TNM 第 7 版规则）：
- T1 且 T ≥1.0cm、T2 或 T3 通过至少一次放射学或临床测量
- 临床阳性（仅 N1）或临床阴性腋窝淋巴结（N0）
- M0
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 为 0 或 1。
根据以下标准定义，入组前 28 天内有足够的器官功能：
- 血液学：血红蛋白≥9.0g/dl；主动降噪≥1.5×109/L；血小板计数≥100×109/L
- 肝功能：ALT 和 AST ≤ 2.5 × ULN；总胆红素 ≤ 1.5 × ULN（或 ≤ 3 倍 ULN，对于有记录的吉尔伯特综合征或间接胆红素浓度提示肝外升高来源的患者）
- 肾功能：肌酐≤ 2.0 × ULN
- 从初始诊断（或后续程序）采集特定研究肿瘤样本之日到首次服用达洛鲁胺之日，不应超过 42 天。
- 育龄妇女 (WoCBP)* 必须同意使用可接受的非激素避孕方法进行避孕，从筛查妊娠试验之日起至最后一次服用达洛鲁胺后 3 个月。
- 对于入组后 7 天内的 WoCBP* 阴性血清妊娠试验。
愿意并有能力遵守协议中详述的预定就诊、治疗计划、实验室测试和活组织检查。
- 注意：WoCBP 是初潮和更年期之间尚未永久绝育、能够生育的任何女性。 永久性绝育包括子宫切除术和/或双侧卵巢切除术和/或双侧输卵管切除术，但不包括双侧输卵管结扎/闭塞术。 绝经后定义为： 双侧卵巢切除术；年龄≥60；年龄 < 60 岁且在没有其他医学原因的情况下闭经 ≥ 12 个月，并且 FSH 和雌二醇处于绝经后范围。
排除标准：
- 任何 T0、Tis、T1 < 1.0 cm、T4；或 N2-3；或 M1 公元前。
- 双侧浸润性 BC。
- 接受原发肿瘤切除活检的患者。
- 医学适应症或患者希望在完成至少 14 天的 darolutamide 治疗之前接受 BC 手术或开始 NAST，和/或如果计划进行 NAST，患者拒绝接受相应的活检。
- 用于 BC 治疗的先前或同时全身抗癌治疗（免疫疗法、激素疗法、生物/靶向疗法、化学疗法、研究药物）。
- 侵入性或非侵入性 BC 的先前或同步同侧放射治疗。
- 先前或同时治疗或预防性使用任何激素药物，例如芳香酶抑制剂 (AI)、氟维司群、雷洛昔芬、他莫昔芬或其他 SERM，或与用于治疗或预防 BC 或任何其他适应症（例如 骨质疏松症）。
- 同时使用卵巢激素替代疗法。 应在注册前至少 28 天停止先前的治疗。
- 先前或同时使用 AR 拮抗剂或 CYP17 酶抑制剂进行治疗。
- 在入组后 28 天内使用其他研究药物。
- 入组前 28 天内进行过大手术*。
- 入组前 5 年内任何并发或既往恶性肿瘤，但基底癌或鳞状皮肤癌、宫颈原位癌或其他非侵入性/原位肿瘤除外，所有这些肿瘤都必须经过充分和根治性治疗。 既往有侵袭性恶性肿瘤病史（充分和根治性治疗的基底或鳞状皮肤癌除外）的患者符合条件，前提是她已经无病 5 年以上。
- 严重或不受控制的并发疾病、感染或合并症。
- 已知活动性病毒性肝炎、HIV 或慢性肝病。
- 入组前 6 个月内的其他严重疾病或身体状况，包括以下任何一项：并发充血性心力衰竭 NYHA III 级或 IV 级、严重/不稳定心绞痛、心肌梗塞、未控制的高血压、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、高风险不受控制的心律失常、中风。
- 预期会严重干扰方案治疗吸收的口服药物或胃肠道疾病或手术的任何禁忌症。
- 可能混淆试验结果、干扰患者参与整个试验期间或不符合患者最佳利益的任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗研究者的意见。
- 已知的精神或药物滥用障碍会干扰配合试验的要求。
- 已知对 darolutamide 或任何赋形剂过敏。
- 怀孕或哺乳期的 darolutamide。 *注：大手术定义为需要全身麻醉或呼吸辅助；涉及身体大腔的开口、器官移除或正常解剖结构改变；暗示严重出血的风险；暗示患者有生命危险或严重残疾。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：术前分子评估
口服 300 mg darolutamide 片剂；剂量为 600 毫克（2 x 300 毫克片剂）b.i.d.
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口服 300 毫克片剂；每天服用两次 600 毫克（2 x 300 毫克片剂），每日剂量为 1200 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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识别早期乳腺癌女性患者术前短期暴露于达洛鲁胺后乳腺癌组织肿瘤样本的分子变化。
大体时间：1年6个月
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对收集的样本评估雄激素受体 (AR)。
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1年6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：1年6个月
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将对所有服用至少一片达洛鲁胺的受试者（定义为“安全人群”）进行安全性评估
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1年6个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Rodrigo Fresco, MD、Translational Research in Oncology
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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达洛鲁胺的临床试验
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D'Or Institute for Research and EducationBayer; RPH Central Pharma招聘中
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MANA RBMBayer; Tulane University; Barbara Ann Karmanos Cancer Institute; Carolina Urologic Research Center终止
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K36 Therapeutics, Inc.招聘中转移性去势抵抗性前列腺癌 | mCRPC | 转移性去势抵抗性前列腺癌，mCRPC | 转移性去势抵抗性前列腺癌患者 | mCRPC（转移性去势抵抗性前列腺癌）美国
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