Tutkimus ihmisen rintasyöpäkudoksen muutosten arvioimiseksi darolutamidin lyhytaikaisen käytön jälkeen

Tähän nykyiseen tutkimukseen otetaan mukaan EBC-potilaita, joilla on erilaisia ​​rintasyövän (BC) alatyyppejä. Tarkoituksena on karakterisoida molekyylimuutoksia BC-kudoksessa ennen ja jälkeen lyhytaikaisen altistuksen antiandrogeeni-darolutamidille. Niiden biologisten mekanismien tutkiminen, joissa darolutamidi kohdistuu androgeenireseptoriin (AR) BC:ssä, on ratkaisevan tärkeää sen mahdollisen roolin ymmärtämisessä, ja se tarjoaa perustan darolutamidin jatkokehittämiselle tässä taudissa.

TRIO030 arvioi seuraavat tavoitteet: Ensisijainen - Tunnistaa molekyylimuutokset, joita esiintyy ihmisen BC-kudoksessa lyhytaikaisen darolutamidille altistuksen jälkeen naispotilailla, joilla on EBC; Toissijainen - Arvioida lyhytaikaisen darolutamidille altistuksen turvallisuutta ja siedettävyyttä naispotilailla, joilla on EBC.

Suunnittelu: Tämä on monikeskus, avoin kudoshankintatutkimus, johon osallistuu jopa 60 koehenkilöä noin 20 paikasta Pohjois-Amerikassa ja Euroopassa, ja siihen otetaan mukaan eri alatyyppejä (eli kolminkertaisesti negatiivinen [TNBC], ER+/HER2- ja HER2+), tarkoituksena karakterisoida molekyylimuutoksia BC-kudoksessa ennen lyhytaikaista altistusta antiandrogeenidarolutamidille ja sen jälkeen.

Tällaiset tiedot voivat viitata siihen, että darolutamidia yhdistetään muiden menetelmien kanssa; esimerkiksi jos lääkehoidon havaitaan vaikuttavan useisiin signalointireitteihin. Kasvainnäytteiden molekyyliprofilointi ennen darolutamidihoitoa ja sen jälkeen voi mahdollistaa sellaisten potilaiden tunnistamisen, jotka todennäköisesti reagoivat tai eivät todennäköisesti reagoi aineeseen heidän kasvaintensa biologisten ja molekyylisten ominaisuuksien perusteella.

Kesto: On suositeltavaa, että leikkauspäivä määritetään ennen protokollahoidon aloittamista ja sitten darolutamidin aloituspäiväksi (päivä 1) lasketaan miinus 14–21 päivää suunnitellusta leikkauspäivästä. Hoitoa jatketaan leikkausta edeltävään päivään saakka tai siihen asti, kun kohde on määrätty lopettamaan kaikki suun kautta ottaminen (eli "nolla per os" (npo)), kumpi tapahtuu ensin. Jos jostain syystä leikkaus suoritetaan yli 21 päivää hoidon aloittamisen jälkeen, on hyväksyttävää, että potilas saa darolutamidia yli 21 päivää ja enintään 35 päivää; potilaan tulee jatkaa protokollahoitoa leikkausta edeltävään päivään asti tai npo määrätään. Näissä tapauksissa on erittäin suositeltavaa tehdä leikkaus mahdollisimman pian 21 päivän hoidon jälkeen.

Leikkauksen jälkeen EoS (End of Study) -käynti tehdään 30 päivää (+/- 3 päivää) sen jälkeen, kun potilas on ottanut viimeisen darolutamidin. Jos EoS-käynnin aikana on meneillään protokollaan liittyviä hoitoon liittyviä AE/SAE-tapahtumia, näiden tapahtumien seurantaa jatketaan kliinisen aiheen mukaisesti, kunnes (a) tapahtumat ovat ratkenneet tai (b) tapahtumat ovat saavuttaneet tilan, joka Tutkijan mielipide ei todennäköisesti ratkea tilan luonteen ja/tai kohteen taustalla olevan sairauden vuoksi.

Sivustojen kokonaismäärä: Yhteensä 14 toimipaikkaa avattiin maailmanlaajuisesti, joista 5 sijaitsi Yhdysvalloissa, 6 Kanadassa ja 3 Saksassa.

Näytteen koko/potilaspopulaatio: Tutkimukseen otetaan mukaan enintään 60 koehenkilöä. Darolutamidin jälkeisten molekyylimuutosten arvioimiseksi tutkimukseen otetaan altistuminen eri BC-alatyypeille, jotka ovat joko kolminkertaisesti negatiivisia tai ER+/HER2-negatiivisia tai HER2-positiivisia. Mukaan otetaan enintään 20 koehenkilöä, joilla on jokaisessa näistä alatyypeistä (kunkin kohortissa on hyväksyttävä vähintään 8 arvioitavaa potilasta).

Annostusohjelma: Darolutamidia annetaan annoksena 600 mg (2 x 300 mg tablettia) kahdesti vuorokaudessa (b.i.d) vuorokausiannokseen 1200 mg.

Ensimmäisenä darolutamidin antopäivänä tutkimuksessa katsotaan päivä 1. Viimeinen darolutamidiannos on rintasyövän leikkausta edeltävänä päivänä, jolloin leikkausta edeltävän käynnin pitäisi tapahtua.

darolutamidi tulee ottaa suunnilleen samaan aikaan joka päivä kahdesti päivässä. On suositeltavaa, että darolutamidi otetaan ruoan kanssa. Suositus on ottaa se aamiaisen ja illallisen kanssa joka päivä.

Tukitoimenpiteet ja annoksen muuttaminen: Potilas, joka kokee hoitoon liittyvän 3. asteen tai korkeamman haittatapahtuman (AE), on lopetettava protokollahoidosta, ja hänen on siirryttävä leikkaukseen ja tehtävä EoS-käynti. Jos kyseessä on asteen 1-2 hoitoon liittyvä AE, tutkijan tulee ottaa yhteyttä Medical Monitoriin, jos annoksen pienentämistä tai hoidon keskeyttämistä tarvitaan.

Washout esitutkimus: Aikaisempi munasarjahormonikorvaushoito tulee lopettaa vähintään 28 päivää ennen rekisteröintiä. Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö tulee lopettaa 28 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Ei suurta leikkausta 28 päivää ennen ilmoittautumista (suurleikkaus määritellään yleisanestesian tai hengitysapua vaativaksi; aukot ruumiin suuriin onteloihin, elinten poistaminen tai normaalin anatomian muuttaminen; vakavan verenvuodon riski; hengenvaara potilaan tai vaikean vamman).

Samanaikainen lääkitys: Koehenkilöitä neuvotaan neuvottelemaan tutkijan kanssa ennen minkään lääkkeen ottamista (mukaan lukien käsikauppalääkkeet). Tukilääkkeitä voidaan antaa profylaktisesti tai terapeuttisesti tutkijan harkinnan mukaan.

Mitä tahansa samanaikaista hoitoa, jota EI ole lueteltu alla, pidetään tutkimuksessa sallittuna ja sitä voidaan määrätä kliinisesti tarkoituksenmukaisena tutkimuksen aikana:

• Muut tutkintaaineet kuin protokollahoito.
• Kaikki muut standardi- tai tutkittavat syövän vastaiset aineet, kuten kemoterapia, immunoterapia, kohdennettu/biologinen hoito, endokriininen hoito jne., vaikka niitä käytettäisiin muiden kuin syövän hoitoaiheiden hoitona. darolutamidihoito on lopetettava pysyvästi, kun aloitetaan ei-protokollan mukainen standardi tai tutkittava antineoplastinen hoito ennen leikkausta.

Pelastuslääkitys ja riskinhallinta: Erityistä esilääkitystä ei tarvita. Nykyisten saatavilla olevien tietojen perusteella darolutamidin käyttöön ei liity erityisiä varoituksia ja varotoimia.

Ennenaikainen vetäytymis-/keskeytyskriteerit: Potilas voi vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman, että se haittaa tulevaa lääketieteellistä hoitoa. Joka tapauksessa peruutus tulee dokumentoida selvästi potilaan kliinisissä asiakirjoissa.

Jos potilas päättää peruuttaa suostumuksensa, hän pyrkii kaikin tavoin täydentämään ja raportoimaan havainnot mahdollisimman perusteellisesti. Täydellinen lopullinen arviointi tulee tehdä potilaan vetäytymisen yhteydessä ja selittää, miksi potilas vetäytyy tutkimuksesta. Suostumuksen täydellisen peruuttamisen jälkeen enempää tutkimusmenettelyä ei suoriteta eikä muita tietoja kerätä.

Keskeyttäminen: Tutkija keskeyttää myös protokollahoidon, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

• Väliaikainen sairaus tai muutos koehenkilön tilassa tai ei-hyväksyttävä toksisuus, joka oikeuttaa protokollahoidon keskeyttämisen tutkijan arvion mukaan
• Mikä tahansa tapahtuma, tila tai kriteeri, joka oikeuttaisi darolutamidin käytön lopettamisen (eli vakavat toksisuudet), mukaan lukien asteen ≥ 3 hoitoon liittyvä haittavaikutus
• Mikä tahansa tapahtuma, ehto tai syy, joka oikeuttaisi darolutamidin käytön pitempään kuin 7 peräkkäisen päivän enimmäisviive
• Kohde saa ei-protokollallista syövänvastaista hoitoa milloin tahansa protokollahoidon aikana
• Tutkittavan päätös peruuttaa protokollahoito
• Menetetty seurata
• Kuolema
• Raskaus
• Tutkijan päätös
• Sponsori keskeyttää tutkimuksen
• Potilas on mukana, mutta ei saa protokollahoitoa mistään syystä