Studie k hodnocení změn v lidské tkáni rakoviny prsu po krátkodobém užívání darolutamidu

Tato současná studie zahrne subjekty EBC s různými podtypy rakoviny prsu (BC) se záměrem charakterizovat molekulární změny v tkáni BC před a po krátkodobé expozici antiandrogennímu darolutamidu. Studium biologických mechanismů, ve kterých darolutamid cílí na androgenní receptor (AR) v BC, bude klíčové pro pochopení jeho potenciální role a také poskytne základ pro další vývoj darolutamidu u tohoto onemocnění.

TRIO030 vyhodnotí následující cíle: Primární - Identifikovat molekulární změny, ke kterým dochází v lidské tkáni BC po krátkodobé expozici darolutamidu u žen s EBC; Sekundární - Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost krátkodobé expozice darolutamidu u žen s EBC.

Design: Toto bude multicentrická, otevřená, tkáňová akviziční studie zahrnující až 60 subjektů z přibližně 20 míst v Severní Americe a Evropě a bude zahrnovat subjekty EBC různých podtypů (tj. třikrát negativní [TNBC], ER+/HER2- a HER2+), se záměrem charakterizovat molekulární změny v tkáni BC před a po krátkodobé expozici antiandrogennímu darolutamidu.

Tyto informace mohou naznačovat, že darolutamid lze kombinovat s jinými modalitami; například pokud se zjistí, že léčba tímto lékem ovlivňuje více signálních drah. Molekulární profilování vzorků nádorů před a po léčbě darolutamidem může umožnit identifikaci pacientů pravděpodobně nebo nepravděpodobných, kteří budou reagovat na látku na základě biologických a molekulárních charakteristik jejich nádorů.

Trvání: Doporučuje se, aby bylo datum operace definováno před zahájením protokolární léčby a poté bude datum zahájení léčby darolutamidem (1. den) odvozeno od mínus 14 do 21 dnů od plánovaného data operace. Léčba bude prováděna až do dne před chirurgickým zákrokem nebo do okamžiku, kdy je subjektu nařízeno zastavit veškerý perorální příjem (tj. "nulové per os" (npo)), podle toho, co nastane dříve. Pokud z nějakého důvodu k operaci dojde více než 21 dní po zahájení léčby, je přijatelné, aby subjekt dostával darolutamid déle než 21 dní a maximálně 35 dní; pacient by měl pokračovat v protokolární léčbě až do dne před operací, nebo je nařízeno npo. V těchto případech se důrazně doporučuje provést operaci co nejdříve po 21 dnech léčby.

Po operaci proběhne návštěva na konci studie (EoS) 30 dní (+/- 3 dny) po posledním užití darolutamidu subjektem. V případě probíhajících AE/SAE souvisejících s protokolovou léčbou v době návštěvy EoS bude monitorování těchto událostí pokračovat, jak je klinicky indikováno, dokud (a) události nevymizí nebo (b) události nedosáhnou stavu, který Názor zkoušejícího se pravděpodobně nevyřeší kvůli povaze stavu a/nebo základnímu onemocnění subjektu.

Celkový počet míst: Celkem bylo po celém světě otevřeno 14 míst, z nichž 5 se nachází v USA, 6 v Kanadě a 3 v Německu.

Velikost vzorku/populace pacientů: Do studie bude zařazeno až 60 subjektů. Aby bylo možné posoudit molekulární změny po darolutamidu, budou do studie zařazeni jedinci v různých podtypech BC, jedinci buď třikrát negativní, nebo ER+/HER2 negativní nebo HER2 pozitivní. Bude zahrnuto až 20 subjektů s každým z těchto podtypů (s přijatelným minimem 8 hodnotitelných pacientů v každé kohortě).

Dávkovací režim: Darolutamid bude podáván v dávce 600 mg (2 x 300 mg tablety) dvakrát denně (b.i.d) až do denní dávky 1200 mg.

První den podávání darolutamidu ve studii je považován za den 1. Poslední příjem darolutamidu bude den před operací rakoviny prsu, kdy by měla proběhnout předoperační návštěva.

darolutamid by se měl užívat přibližně ve stejnou dobu každý den dvakrát denně. Darolutamid se doporučuje užívat s jídlem; Doporučuje se užívat ho každý den se snídaní a večeří.

Podpůrná opatření a úpravy dávky: Subjekt, který zaznamená nežádoucí příhodu (AE) stupně 3 nebo vyšší související s léčbou, musí být vyřazen z protokolární léčby a měl by přistoupit k operaci a podstoupit návštěvu EoS. V případě AE stupně 1-2 souvisejícího s léčbou by měl zkoušející kontaktovat Medical Monitor, pokud je nutné snížení dávky nebo pozastavení léčby.

Předběžná fáze eliminace: Předchozí léčba ovariální hormonální substituční terapií by měla být ukončena nejméně 28 dní před registrací. Užívání jiných hodnocených léků by mělo být zastaveno do 28 dnů od zařazení. Žádná velká operace během 28 dnů před zařazením do studie (Velká operace je definována jako operace vyžadující celkovou anestezii nebo respirační asistenci; zahrnující otvory do velkých dutin těla, odebrání orgánů nebo změněnou normální anatomii; implikující riziko závažného krvácení; implikující ohrožení života pacienta nebo těžkého postižení).

Souběžná medikace: Subjekty budou instruovány, aby se před užitím jakýchkoli léků (včetně léků volně prodejných) poradily se zkoušejícím. Podpůrné léky mohou být poskytovány profylakticky nebo terapeuticky podle uvážení zkoušejícího.

Jakákoli souběžná léčba, která NENÍ uvedena níže, je ve studii považována za povolenou a může být během studie předepsána jako klinicky vhodná:

• Vyšetřovací činidla jiná než léčba protokolem.
• Jakákoli další standardní nebo zkoumaná protirakovinná činidla, jako je chemoterapie, imunoterapie, cílená/biologická terapie, endokrinní terapie atd., i když se používají jako léčba nerakovinných indikací. Darolutamid musí být trvale vysazen po zahájení standardní neprotokolové nebo testované antineoplastické léčby před operací.

Záchranná medikace a řízení rizik: Není vyžadována žádná specifická premedikace. Na základě aktuálně dostupných údajů nejsou s užíváním darolutamidu spojena žádná zvláštní upozornění a opatření.

Kritéria předčasného stažení/ukončení: Pacient může ze studie kdykoli odstoupit, aniž by to ovlivnilo budoucí lékařskou léčbu. V každém případě by stažení mělo být jasně zdokumentováno v klinických záznamech subjektu.

Pokud se pacient rozhodne svůj souhlas odvolat, vynaloží veškeré úsilí, aby byla pozorování dokončena a nahlášena co nejdůkladněji. V okamžiku odstoupení pacienta by mělo být provedeno úplné závěrečné hodnocení s vysvětlením, proč pacient odstupuje ze studie. Po úplném odvolání souhlasu se neprovádí žádný další postup studie a nebudou shromažďovány žádné další údaje.

Přerušení: Zkoušející také přeruší protokolární léčbu, pokud je splněna některá z následujících podmínek:

• Interkurentní onemocnění nebo změna stavu subjektu nebo nepřijatelná toxicita, která podle úsudku zkoušejícího vyžaduje přerušení protokolární léčby
• Jakákoli událost, stav, kritérium, které by zaručovalo přerušení podávání darolutamidu (tj. závažné toxicity), včetně AE stupně ≥ 3 související s léčbou
• Jakákoli událost, stav, důvod, který by zaručoval, že darolutamid bude držen déle, než je maximální přijatelné zpoždění 7 po sobě jdoucích dnů
• Subjekt dostává neprotokolovou protirakovinnou terapii kdykoli během protokolární léčby
• Rozhodnutí subjektu odvolat protokolární léčbu
• Ztraceno následovat
• Smrt
• Těhotenství
• Rozhodnutí vyšetřovatele
• Přerušení studie ze strany zadavatele
• Pacient je zařazen, ale z jakéhokoli důvodu nedostává protokolární léčbu