Een studie om veranderingen in menselijk borstkankerweefsel te evalueren na kortdurend gebruik van darolutamide

Deze huidige studie zal EBC-proefpersonen met verschillende subtypes van borstkanker (BC) inschrijven, met de bedoeling de moleculaire veranderingen in BC-weefsel voor en na kortdurende blootstelling aan het anti-androgeen darolutamide te karakteriseren. Het bestuderen van de biologische mechanismen waarin darolutamide zich richt op de androgeenreceptor (AR) in BC zal cruciaal zijn voor het begrijpen van de potentiële rol ervan, en zal tevens de basis vormen voor de verdere ontwikkeling van darolutamide bij deze ziekte.

TRIO030 zal de volgende doelstellingen evalueren: Primair -Het identificeren van de moleculaire veranderingen die optreden in menselijk BC-weefsel na kortdurende blootstelling aan darolutamide bij vrouwelijke proefpersonen met EBC; Secundair - Evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van kortdurende blootstelling aan darolutamide bij vrouwelijke proefpersonen met EBC.

Opzet: Dit wordt een multicenter, open-label, weefselverwervingsonderzoek met maximaal 60 proefpersonen uit ongeveer 20 locaties in Noord-Amerika en Europa, en er zullen EBC-proefpersonen van verschillende subtypen worden ingeschreven (d.w.z. drievoudig negatief [TNBC], ER+/HER2- en HER2+), met de bedoeling de moleculaire veranderingen in BC-weefsel te karakteriseren voor en na kortdurende blootstelling aan het anti-androgeen darolutamide.

Dergelijke informatie kan suggereren dat darolutamide moet worden gecombineerd met andere modaliteiten; bijvoorbeeld als wordt ontdekt dat behandeling met het medicijn meerdere signaalroutes beïnvloedt. Moleculaire profilering van tumormonsters voor en na behandeling met darolutamide kan de identificatie mogelijk maken van patiënten die waarschijnlijk of onwaarschijnlijk zullen reageren op het middel op basis van de biologische en moleculaire kenmerken van hun tumoren.

Duur: Het wordt aanbevolen om de operatiedatum vast te stellen voordat de protocolbehandeling wordt gestart en vervolgens wordt de startdatum van darolutamide (dag 1) afgeleid van min 14 tot 21 dagen vanaf de geplande operatiedatum. De behandeling zal worden voortgezet tot de dag voorafgaand aan de operatie of wanneer de proefpersoon wordt bevolen om alle orale inname te stoppen (d.w.z. "nil per os" (npo)), wat zich het eerst voordoet. Als om de een of andere reden een operatie meer dan 21 dagen na het begin van de behandeling plaatsvindt, is het acceptabel dat de proefpersoon darolutamide gedurende meer dan 21 dagen en tot een maximum van 35 dagen krijgt; de proefpersoon moet de protocolbehandeling voortzetten tot de dag voorafgaand aan de operatie, of er wordt een npo besteld. In deze gevallen wordt het sterk aanbevolen om zo snel mogelijk na 21 dagen behandeling een operatie te laten uitvoeren.

Na de operatie vindt er een End of Study (EoS)-bezoek plaats 30 dagen (+/- 3 dagen) na de laatste inname van darolutamide door de proefpersoon. In het geval van aan de protocolbehandeling gerelateerde AE's/SAE's die op het moment van het EoS-bezoek aan de gang zijn, zal de bewaking van deze voorvallen doorgaan zoals klinisch geïndiceerd totdat (a) de voorvallen zijn verdwenen of (b) de voorvallen een status hebben bereikt die, in de De mening van de onderzoeker zal waarschijnlijk niet verdwijnen vanwege de aard van de aandoening en/of de onderliggende ziekte van de proefpersoon.

Totaal aantal locaties: er zijn wereldwijd in totaal 14 locaties geopend, waarvan 5 in de VS, 6 in Canada en 3 in Duitsland.

Steekproefomvang/Patiëntenpopulatie: Er zullen maximaal 60 proefpersonen in het onderzoek worden opgenomen. Om de moleculaire veranderingen na blootstelling aan darolutamide in verschillende BC-subtypen te kunnen beoordelen, zullen proefpersonen die triple-negatief, of ER+/HER2-negatief of HER2-positief zijn, in het onderzoek worden opgenomen. Er zullen maximaal 20 proefpersonen met elk van deze subtypen worden opgenomen (met een acceptabel minimum van 8 evalueerbare patiënten in elk cohort).

Doseringsschema: Darolutamide wordt gegeven in een dosis van 600 mg (2 x 300 mg tabletten) tweemaal daags (b.i.d) tot een dagelijkse dosis van 1200 mg.

De eerste dag van toediening van darolutamide in het onderzoek wordt beschouwd als dag 1. De laatste inname van darolutamide is op de dag voorafgaand aan de borstkankeroperatie, wanneer het preoperatieve bezoek zou moeten plaatsvinden.

darolutamide moet elke dag tweemaal daags ongeveer op hetzelfde tijdstip worden ingenomen. Het wordt aanbevolen darolutamide met voedsel in te nemen; aanbeveling is om het elke dag bij het ontbijt en diner in te nemen.

Ondersteunende maatregelen en dosisaanpassingen: Een proefpersoon die een aan de behandeling gerelateerde bijwerking van graad 3 of hoger ervaart, moet worden teruggetrokken uit de protocolbehandeling en moet worden geopereerd en een EoS-bezoek ondergaan. In het geval van een behandelingsgerelateerde AE ​​van graad 1-2 moet de onderzoeker contact opnemen met de medische monitor als een dosisverlaging of stopzetting van de behandeling nodig is.

Washout pre-trial: Voorafgaande behandeling van ovariële hormoonsubstitutietherapie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie worden stopgezet. Het gebruik van andere geneesmiddelen voor onderzoek moet binnen 28 dagen na inschrijving worden stopgezet. Geen grote operatie binnen 28 dagen vóór inschrijving (grote operatie wordt gedefinieerd als het vereisen van algemene anesthesie of ademhalingshulp; openingen in de grote lichaamsholten, verwijderde organen of wijziging van de normale anatomie; risico's op ernstige bloedingen; risico's voor het leven) van de patiënt of ernstige handicap).

Gelijktijdige medicatie: proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om de onderzoeker te raadplegen alvorens medicatie in te nemen (inclusief vrij verkrijgbare medicatie). Ondersteunende medicatie kan naar goeddunken van de onderzoeker profylactisch of therapeutisch worden verstrekt.

Elke gelijktijdige behandeling die hieronder NIET wordt vermeld, wordt geacht toegestaan ​​te zijn in het onderzoek en kan tijdens het onderzoek worden voorgeschreven indien klinisch aangewezen:

• Andere onderzoeksagenten dan de protocolbehandeling.
• Alle aanvullende standaard- of onderzoeksantikankermiddelen, zoals chemotherapie, immunotherapie, gerichte/biologische therapie, endocriene therapie, enz., zelfs indien gebruikt als behandeling van niet-kankerindicaties. De behandeling met darolutamide moet permanent worden gestaakt bij het starten van een niet-protocol standaard of experimentele antineoplastische therapie voorafgaand aan de operatie.

Rescue-medicatie en risicobeheer: er is geen specifieke pre-medicatie vereist. Op basis van de momenteel beschikbare gegevens zijn er geen speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen verbonden aan het gebruik van darolutamide.

Voortijdige terugtrekking/beëindiging Criteria: De patiënt kan zich op elk moment terugtrekken uit het onderzoek zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische behandeling. In elk geval moet de intrekking duidelijk worden gedocumenteerd in de klinische dossiers van de proefpersoon.

Indien een patiënt besluit zijn toestemming in te trekken, zal alles in het werk worden gesteld om de waarnemingen zo volledig mogelijk aan te vullen en te rapporteren. Op het moment van de terugtrekking van de patiënt dient een volledige eindevaluatie plaats te vinden met uitleg waarom de patiënt zich terugtrekt uit het onderzoek. Na volledige intrekking van de toestemming wordt geen verdere onderzoeksprocedure uitgevoerd en worden geen verdere gegevens verzameld.

Beëindiging: de onderzoeker zal ook de protocolbehandeling beëindigen als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

• Bijkomende ziekte of een verandering in de toestand van de proefpersoon of onaanvaardbare toxiciteit die stopzetting van de protocolbehandeling rechtvaardigt volgens het oordeel van de onderzoeker
• Elke gebeurtenis, aandoening of criterium die stopzetting van darolutamide zou rechtvaardigen (d.w.z. ernstige toxiciteiten), inclusief graad ≥ 3 protocol-behandeling gerelateerde AE
• Elke gebeurtenis, omstandigheid of reden die rechtvaardigt dat darolutamide langer wordt vastgehouden dan de maximaal aanvaardbare vertraging van 7 opeenvolgende dagen
• Proefpersoon krijgt op elk moment tijdens de protocolbehandeling niet-geprotocolleerde antikankertherapie
• Beslissing van de proefpersoon om de protocolbehandeling in te trekken
• Verloren om op te volgen
• Dood
• Zwangerschap
• Besluit van de onderzoeker
• Stopzetting van de studie door de opdrachtgever
• Patiënt is ingeschreven, maar krijgt om welke reden dan ook geen protocolbehandeling