Darolutamide의 단기간 사용에 따른 인간 유방암 조직의 변화를 평가하기 위한 연구

이 현재 연구는 항안드로겐 다롤루타마이드에 대한 단기 노출 전후에 BC 조직의 분자적 변화를 특성화하려는 의도로 다양한 유방암(BC) 아형을 가진 EBC 피험자를 등록할 것입니다. BC에서 다로루타마이드가 안드로겐 수용체(AR)를 표적으로 삼는 생물학적 기전을 연구하는 것은 잠재적인 역할을 이해하는 데 중요할 뿐만 아니라 이 질병에서 다로루타마이드의 추가 개발을 위한 토대를 제공할 것입니다.

TRIO030은 다음 목표를 평가합니다. 1차 - EBC가 있는 여성 피험자에서 darolutamide에 단기간 노출된 후 인간 BC 조직에서 발생하는 분자 변경을 식별합니다. 2차 - EBC가 있는 여성 피험자에서 darolutamide에 대한 단기 노출의 안전성과 내약성을 평가합니다.

디자인: 이것은 북미와 유럽의 약 20개 사이트에서 최대 60명의 피험자가 참여하는 다중 센터, 공개 라벨, 조직 획득 연구이며 다양한 하위 유형(즉, 삼중 음성[TNBC], ER+/HER2- 및 HER2+), 항안드로겐 다롤루타마이드에 대한 단기 노출 전과 후에 BC 조직의 분자적 변화를 특성화하기 위한 것입니다.

그러한 정보는 다로루타마이드가 다른 요법과 결합되었음을 암시할 수 있습니다. 예를 들어 약물 치료가 여러 신호 경로에 영향을 미치는 것으로 밝혀진 경우. 다롤루타마이드 치료 전후의 종양 샘플의 분자 프로파일링은 종양의 생물학적 및 분자적 특성을 기반으로 약제에 반응할 가능성이 있거나 없을 가능성이 있는 환자를 식별할 수 있게 합니다.

기간: 프로토콜 치료를 시작하기 전에 수술 날짜를 정의하고 darolutamide 시작 날짜(Day 1)를 수술 예정일에서 -14~21일로 도출하는 것이 좋습니다. 치료는 수술 전날까지 또는 피험자가 모든 경구 섭취를 중단하라는 명령(즉, "nil per os"(npo)) 중 먼저 발생하는 때까지 수행됩니다. 어떤 이유로 수술이 치료 시작 후 21일 이상 경과한 경우, 피험자가 21일 이상 최대 35일까지 다롤루타마이드를 받는 것이 허용됩니다. 피험자는 수술 전날까지 프로토콜 치료를 계속해야 하며, 그렇지 않으면 npo가 지시됩니다. 이러한 경우 치료 21일 후 가능한 한 빨리 수술을 받는 것이 좋습니다.

수술 후, 연구 종료(EoS) 방문은 피험자가 다로루타마이드를 마지막으로 섭취한 후 30일(+/- 3일)에 발생합니다. EoS 방문 시점에 진행 중인 프로토콜 치료 관련 AE/SAE의 경우, 이러한 사건의 모니터링은 (a) 사건이 해결되거나 (b) 사건이 다음과 같은 상태에 도달할 때까지 임상적으로 지시된 대로 계속됩니다. 조사자의 의견은 상태 및/또는 피험자의 근본적인 질병의 특성으로 인해 해결될 것 같지 않습니다.

총 사이트 수: 미국 5개, 캐나다 6개, 독일 3개 등 전 세계적으로 총 14개 사이트가 개설되었습니다.

샘플 크기/환자 모집단: 최대 60명의 피험자가 연구에 등록됩니다. 다로루타마이드 후 분자적 변화를 평가할 수 있도록, 삼중 음성, ER+/HER2 음성 또는 HER2 양성인 피험자가 다른 BC 아형에 노출되면 연구에 등록됩니다. 이러한 하위 유형 각각을 가진 최대 20명의 피험자가 포함될 것입니다(각 코호트에서 허용 가능한 최소 8명의 평가 가능한 환자 포함).

용량 요법: Darolutamide는 600mg(2 x 300mg 정제)의 용량으로 1일 2회(b.i.d) 1200mg의 일일 용량으로 제공됩니다.

연구에서 다롤루타마이드 투여의 첫날은 1일로 간주됩니다. 마지막 다로루타마이드 섭취는 수술 전 방문이 이루어져야 하는 유방암 수술 전날이 될 것입니다.

darolutamide는 하루에 두 번 매일 대략 같은 시간에 복용해야 합니다. 다롤루타미드는 음식과 함께 복용하는 것이 좋습니다. 권장 사항은 매일 아침과 저녁 식사와 함께 복용하는 것입니다.

보조 조치 및 용량 수정: 치료 관련 3등급 이상의 부작용(AE)을 경험한 피험자는 프로토콜 치료를 중단하고 수술을 진행하고 EoS 방문을 받아야 합니다. 등급 1-2 치료 관련 AE의 경우, 조사자는 투여량 감소 또는 치료 보류가 필요한 경우 의료 모니터에 연락해야 합니다.

임상시험 휴약: 난소 호르몬 대체 요법의 선행 치료는 등록 최소 28일 전에 중단해야 합니다. 다른 연구 약물의 사용은 등록 후 28일 이내에 중단해야 합니다. 등록 전 28일 이내에 주요 수술 없음(대수술은 전신 마취 또는 호흡 보조가 필요한 것으로 정의됩니다. 신체의 큰 구멍으로의 개구부, 장기 제거 또는 정상적인 해부학적 변형, 심각한 출혈 위험 암시, 생명에 대한 위험 암시 환자 또는 심각한 장애).

병용 약물: 피험자는 임의의 약물(비처방 약물 포함)을 복용하기 전에 조사자와 상의하도록 지시받을 것입니다. 지원 약물은 연구자의 재량에 따라 예방적 또는 치료적으로 제공될 수 있습니다.

아래에 나열되지 않은 병용 치료는 연구에서 허용되는 것으로 간주되며 연구 동안 임상적으로 적절하게 처방될 수 있습니다.

• 프로토콜 치료 이외의 조사 에이전트.
• 화학 요법, 면역 요법, 표적/생물학적 요법, 내분비 요법 등과 같은 모든 추가 표준 또는 시험용 항암제(비암 적응증의 치료로 사용되는 경우에도). 다로루타미드는 수술 전에 비프로토콜 표준 또는 조사적 항종양 요법을 시작하면 영구적으로 중단해야 합니다.

구조 약물 및 위험 관리: 특정 사전 약물이 필요하지 않습니다. 현재 이용 가능한 데이터에 따르면 다롤루타마이드 사용과 관련된 특별한 경고 및 주의사항은 없습니다.

조기 철회/중단 기준: 환자는 향후 치료에 대한 편견 없이 언제든지 연구에서 철회할 수 있습니다. 어떠한 경우에도 철회는 피험자의 임상 기록에 명확하게 문서화되어야 합니다.

환자가 동의를 철회하기로 결정한 경우 관찰 내용을 최대한 철저하게 작성하고 보고하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 환자가 연구에서 철회하는 이유에 대한 설명과 함께 환자의 철회 시점에 완전한 최종 평가가 이루어져야 합니다. 동의가 완전히 철회된 후에는 더 이상의 연구 절차가 수행되지 않으며 더 이상의 데이터가 수집되지 않습니다.

중단: 조사자는 또한 다음 조건 중 하나라도 충족되는 경우 프로토콜 치료를 중단합니다.

• 연구자의 판단에 따라 프로토콜 치료 중단을 정당화하는 병발 질환 또는 피험자의 상태 변화 또는 허용할 수 없는 독성
• 3등급 이상의 프로토콜 치료 관련 AE를 포함하여 다롤루타마이드의 중단을 정당화하는 모든 사건, 상태, 기준(즉, 심각한 독성)
• 다롤루타마이드를 연속 7일의 최대 허용 지연보다 오래 유지해야 하는 모든 사건, 조건, 이유
• 피험자는 프로토콜 치료 중 언제든지 비프로토콜 항암 요법을 받습니다.
• 프로토콜 치료를 철회하기로 한 피험자의 결정
• 후속 조치를 잃었다
• 죽음
• 임신
• 수사관의 결정
• 스폰서에 의한 연구 중단
• 환자가 등록되었지만 어떤 이유로든 프로토콜 치료를 받지 않음