再発または進行性骨肉腫患者におけるアベルマブの第II相試験

包含基準:

• -患者は登録時に12歳以上で50歳未満でなければなりません。
• 患者は、初期診断時または再発時に骨肉腫の組織学的検証を受けなければなりません。
• 患者は、従来の治療法に対して再発、進行、または難治性になったという証拠を持っていなければなりません。
• 患者は、臨床的、放射線学的または組織学的基準によって記録された、測定可能な疾患を持っている必要があります。 疾患は、コンピューター断層撮影法 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によって二次元的に測定可能でなければなりません。
• 患者は、16 歳以上の患者にはカルノフスキー スケールを使用し、16 歳以下の患者にはランスキー スケールを使用して、パフォーマンス ステータスが 50 以上でなければなりません。
• -患者の平均余命は6週間以上でなければなりません。

• -患者は、この研究に参加する前に、以前のすべての化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があります。

  1. -骨髄抑制化学療法：この研究への参加から3週間以内に受けてはなりません。
  2. 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日。
  3. 免疫療法：モノクローナル抗体またはその他の種類の免疫療法（例： キメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法）。
  4. 放射線療法（RT）：局所緩和RT（小ポート）の場合は2週間以上。以前に頭蓋脊髄放射線療法を受けた場合、または骨盤の放射線照射が 50% 以上の場合は、6 か月以上経過している必要があります。その他の実質的な骨髄 (BM) 放射線がある場合は、6 週間以上経過している必要があります。

• 臓器機能要件:

  1. 以下のように定義される適切な骨髄機能：

     • -末梢絶対好中球数（ANC）≥1500 / mm3
     • 血小板数≧100,000/mm3（輸血非依存）
     • -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（RBC輸血を受ける可能性があります）

  2. 以下のように定義される適切な腎機能：

     • クレアチニンクリアランスまたは放射性同位元素 GFR ≥70 mL/min/1.73m2 また

     • 以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン: (閾値クレアチニン値は、GFRを推定するためのシュワルツ式から導出された)。

       • 年齢: 12 歳から 13 歳未満の場合、クレアチニンの最大値は男女とも 1.2 mg/DL です。
       • 年齢: 13 歳から 16 歳未満の場合、クレアチニンの最大値は男性で 1.5 mg/DL、女性で 1.4 mg/DL です。
       • 年齢: 16 歳以上、クレアチニンの最大値は男性で 1.7 mg/DL、女性で 1.4 mg/DL です。

  3. 以下のように定義される適切な肝機能：

     • -総ビリルビン≤1.5x年齢の通常の上限（IULN）
     • -ALT（SGPT）およびAST（SGOT）年齢のIULNの2.5倍未満（または肝臓への転移性疾患が記録されている患者のIULNの5倍未満）
     • 血清アルブミン > 2 g/dL
  4. -血清リパーゼ≤正常上限（IULN）。
  5. 患者は、部屋の空気で92％以上のパルスオキシメトリーを記録している必要があります。
• -出産の可能性のある女性患者は、登録後7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 性的に活動的で生殖能力のある男性または女性の患者は、研究全体および最後のアベルマブ治療投与後少なくとも60日間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 禁欲は避妊の許容される形態です。
• -患者は現在、他の治験薬を使用してはなりません。
• -患者は現在他の抗がん剤を使用していてはなりません。
• 治験責任医師の意見では、患者は治験の安全性モニタリングを順守できなければなりません。
• Institutional Review Board、NCI、FDA、およびOHRPのガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントと同意。

除外基準:

• 中枢神経系 (CNS) 転移。
• 以下を除いて、免疫抑制剤の現在の使用：鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（例えば、関節内注射）; b. -プレドニゾンの生理的用量≤10 mg /日の全身性コルチコステロイド; c. 過敏症反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。
• -免疫刺激剤を受けると悪化する可能性のある活動性の自己免疫疾患。 -I型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です。
• -全身療法を必要とする活動性感染症。
• -HIV陽性または既知の後天性免疫不全症候群の検査の既知の歴史。
• -スクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染（抗HCV抗体スクリーニング検査が陽性の場合は、HBV表面抗原またはHCV RNAが陽性）。
• アベルマブの最初の投与から4週間以内にワクチン接種を受け、治験中の患者は、不活化ワクチンの投与を除いて禁止されています。
• -治験薬またはその製剤中の任意の成分に対する既知の重度の過敏症。
• -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録前6か月未満）、心筋梗塞（登録前6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラスII以上） 、付録 II を参照)、または投薬を必要とする深刻な不整脈。
• -以前の治療に関連する持続的な毒性（NCI CTCAE v。4.03グレード> 1）;ただし、脱毛症、感覚神経障害グレード ≤ 2、または治験責任医師の判断に基づく安全上のリスクを構成しないその他のグレード ≤ 2 は許容されます
• 大腸炎、炎症性腸疾患、肺炎、肺線維症を含むその他の深刻な急性または慢性の病状、または最近（過去1年以内）または積極的な自殺念慮または行動を含む精神医学的状態;または研究への参加または研究治療の管理に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にする可能性のある実験室の異常。
• 活動性下痢症 > CTCAE v4.03 グレード 2 の患者。
• -以前に同種幹細胞移植を含む臓器移植を受けたことがある患者。
• -妊娠中または積極的に授乳中の女性患者。
• -以前に抗PD1または抗PD-L1療法を受けた患者。 -以前に抗CTLA-4療法を受けた患者（例： イピリムマブ）が研究対象です。