Uno studio di fase II su Avelumab in pazienti con osteosarcoma ricorrente o progressivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un'età > 12 anni ma < 50 anni al momento dell'arruolamento.
• I pazienti devono avere una verifica istologica dell'osteosarcoma alla diagnosi iniziale o alla recidiva.
• I pazienti devono aver avuto evidenza di recidiva, progressione o refrattarietà alla terapia convenzionale.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, documentata da criteri clinici, radiografici o istologici. La malattia deve essere misurabile bidimensionalmente mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI).
• I pazienti devono avere un performance status ≥ 50 utilizzando la scala Karnofsky per i pazienti di età > 16 anni e la scala Lansky per i pazienti di età ≤ 16 anni.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 6 settimane.

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio.

  1. Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 3 settimane dall'ingresso in questo studio.
  2. Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico.
  3. Immunoterapie: devono essere trascorsi almeno 42 giorni da una precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale o qualsiasi altro tipo di immunoterapia (ad es. terapia cellulare con recettore dell'antigene chimerico (CAR) T).
  4. Radioterapia (RT): ≥ 2 settimane per RT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi ≥ 6 mesi se precedente RT craniospinale o se ≥ 50% di irradiazione del bacino; Devono essere trascorse ≥ 6 settimane in caso di altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).

• Requisiti per la funzione degli organi:

  1. Adeguata funzione del midollo osseo definita come:

     • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
     • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3 (indipendente dalla trasfusione)
     • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi)

  2. Adeguata funzionalità renale definita come:

     • Clearance della creatinina o radioisotopo GFR ≥70 mL/min/1,73 m2 O

     • Creatinina sierica basata su età/sesso come segue: (i valori di soglia della creatinina sono stati derivati ​​dalla formula di Schwartz per la stima del GFR).

       • L'età è: da 12 a <13 anni, quindi la creatinina massima è di 1,2 mg/DL per maschi e femmine.
       • L'età è: da 13 a <16 anni, quindi la creatinina massima è di 1,5 mg/DL per i maschi e di 1,4 mg/DL per le femmine.
       • L'età è: ≥16 anni, quindi la creatinina massima è 1,7 mg/DL per i maschi e 1,4 mg/DL per le femmine.

  3. Adeguata funzionalità epatica definita come:

     • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore normale istituzionale (IULN) per età
     • ALT (SGPT) e AST (SGOT) < 2,5 x IULN per età (o < 5 x IULN per pazienti con malattia metastatica documentata al fegato)
     • Albumina sierica > 2 g/dL
  4. Lipasi sierica ≤ limite superiore della norma (IULN).
  5. I pazienti devono avere una pulsossimetria documentata ≥ 92% in aria ambiente.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dall'arruolamento.
• I pazienti di sesso maschile o femminile sessualmente attivi e con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per almeno 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento con avelumab. L'astinenza è una forma accettabile di contraccezione.
• I pazienti non devono attualmente utilizzare altri agenti sperimentali.
• I pazienti non devono attualmente utilizzare altri agenti antitumorali.
• I pazienti devono essere in grado di rispettare il monitoraggio della sicurezza dello studio secondo il parere dello sperimentatore.
• Consenso scritto, informato e assenso seguendo le linee guida dell'Institutional Review Board, NCI, FDA e OHRP.

Criteri di esclusione:

• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC).
• Uso corrente di farmaci immunosoppressivi, AD ECCEZIONE di quanto segue: a. steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezione locale di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare); b. Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche ≤ 10 mg/die di prednisone o equivalente; c. Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. premedicazione con TAC).
• Malattia autoimmune attiva che potrebbe peggiorare quando si riceve un agente immunostimolante. Sono ammissibili i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipo o ipertiroidee che non richiedono trattamento immunosoppressivo.
• Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Storia nota di positività al test per l'HIV o sindrome da immunodeficienza acquisita nota.
• Infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) allo screening (antigene di superficie dell'HBV positivo o RNA dell'HCV se il test di screening per gli anticorpi anti-HCV è positivo).
• Paziente che ha ricevuto la vaccinazione entro 4 settimane dalla prima dose di avelumab e durante le prove è vietato ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati.
• Ipersensibilità grave nota in precedenza al prodotto sperimentale o a qualsiasi componente nelle sue formulazioni, incluse reazioni di ipersensibilità grave nota agli anticorpi monoclonali (grado NCI CTCAE v4.03 ≥ 3).
• Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva): incidente vascolare cerebrale/ictus (<6 mesi prima dell'arruolamento), infarto del miocardio (<6 mesi prima dell'arruolamento), angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia (≥ New York Heart Association Classificazione Classe II , vedere Appendice II) o grave aritmia cardiaca che richieda farmaci.
• Tossicità persistente correlata alla terapia precedente (NCI CTCAE v. 4.03 Grado > 1); tuttavia, sono accettabili alopecia, neuropatia sensoriale di Grado ≤ 2 o altro Grado ≤ 2 che non costituisca un rischio per la sicurezza in base al giudizio dello sperimentatore
• Altre gravi condizioni mediche acute o croniche tra cui colite, malattia infiammatoria intestinale, polmonite, fibrosi polmonare o condizioni psichiatriche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo; o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del trattamento dello studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio.
• Pazienti con diarrea attiva > Grado 2 CTCAE v4.03.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto un precedente trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali.
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o che allattano attivamente.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia anti-PD1 o anti-PD-L1. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza una terapia anti-CTLA-4 (ad es. ipilimumab) sono eleggibili per lo studio.