Avelumab 在复发性或进展性骨肉瘤患者中的 II 期试验

纳入标准：

• 入组时患者年龄必须 > 12 岁但 < 50 岁。
• 患者必须在初次诊断或复发时进行骨肉瘤的组织学验证。
• 患者必须有复发、进展或对常规治疗无效的证据。
• 患者必须患有可测量的疾病，并通过临床、影像学或组织学标准进行记录。 疾病必须可以通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行二维测量。
• 患者的体能状态必须≥ 50，对于年龄 > 16 岁的患者使用 Karnofsky 量表，对于年龄≤ 16 岁的患者使用 Lansky 量表。
• 患者的预期寿命必须≥ 6 周。

• 在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复。

  1. 骨髓抑制化疗：不得在进入本研究后 3 周内接受过。
  2. 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后至少 7 天。
  3. 免疫疗法：自上次包括单克隆抗体或任何其他类型的免疫疗法（例如 嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法）。
  4. 放疗（RT）：局部姑息性放疗（小孔）≥2周；如果先前进行过颅脊髓放疗或骨盆放疗≥ 50%，则必须经过 ≥ 6 个月；如果有其他大量骨髓 (BM) 辐射，则必须经过 ≥ 6 周。

• 器官功能要求：

  1. 足够的骨髓功能定义为：

     • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3
     • 血小板计数 ≥ 100,000/mm3（不依赖输血）
     • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL（可能接受红细胞输注）

  2. 足够的肾功能定义为：

     • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥70 mL/min/1.73m2 或者

     • 基于年龄/性别的血清肌酸酐如下：（肌酸酐阈值源自用于估计 GFR 的 Schwartz 公式）。

       • 年龄为：12 至 <13 岁，那么男性和女性的最大肌酐为 1.2 mg/DL。
       • 年龄为：13 至 <16 岁，那么男性的最大肌酐为 1.5 mg/DL，女性为 1.4 mg/DL。
       • 年龄：≥16 岁，则男性最大肌酐为 1.7 mg/DL，女性为 1.4 mg/DL。

  3. 足够的肝功能定义为：

     • 总胆红素≤ 1.5 倍机构正常上限 (IULN)
     • ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) < 2.5 x IULN 对于年龄（或 < 5 x IULN 对于有肝脏转移性疾病的患者）
     • 血清白蛋白 > 2 g/dL
  4. 血清脂肪酶≤正常上限（IULN）。
  5. 患者必须在室内空气中记录脉搏血氧饱和度≥ 92%。
• 有生育能力的女性患者必须在入组后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
• 性活跃和有生殖潜能的男性或女性患者必须同意在整个研究期间和最后一次 avelumab 治疗给药后至少 60 天内使用有效的避孕方法。 禁欲是一种可接受的避孕方式。
• 患者目前不得使用其他研究药物。
• 患者目前不得使用其他抗癌剂。
• 患者必须能够遵守研究者认为的研究安全监测。
• 遵循机构审查委员会、NCI、FDA 和 OHRP 指南的书面知情同意和同意。

排除标准：

• 中枢神经系统 (CNS) 转移。
• 目前正在使用免疫抑制药物，但以下情况除外： a.鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（例如，关节内注射）； b. 生理剂量≤ 10 mg/天泼尼松或等效剂量的全身性皮质类固醇； C。 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如 CT 扫描术前用药）。
• 接受免疫刺激剂时可能恶化的活动性自身免疫性疾病。 不需要免疫抑制治疗的 I 型糖尿病、白斑病、牛皮癣或甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件。
• 需要全身治疗的活动性感染。
• 已知的 HIV 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症。
• 筛查时乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（如果抗 HCV 抗体筛查试验阳性，则 HBV 表面抗原或 HCV RNA 阳性）。
• 在 avelumab 首次给药后 4 周内接受过疫苗接种的患者以及在试验期间被禁止，但给予灭活疫苗除外。
• 已知先前对研究产品或其制剂中的任何成分的严重超敏反应，包括已知的对单克隆抗体的严重超敏反应（NCI CTCAE v4.03 ≥ 3 级）。
• 临床显着（即活动性）心血管疾病：脑血管意外/中风（入组前 < 6 个月）、心肌梗塞（入组前 < 6 个月）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭（≥纽约心脏协会分类 II 级） ，见附录二），或需要药物治疗的严重心律失常。
• 与先前治疗相关的持续毒性（NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1）；但是，根据研究者的判断，脱发、≤ 2 级的感觉神经病变或其他≤ 2 级不构成安全风险是可以接受的
• 其他严重的急性或慢性疾病，包括结肠炎、炎症性肠病、肺炎、肺纤维化或精神疾病，包括近期（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为；或实验室异常可能会增加与研究参与或研究治疗给药相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。
• 活动性腹泻患者 > CTCAE v4.03 2 级。
• 先前接受过器官移植的患者，包括同种异体干细胞移植。
• 怀孕或正在哺乳的女性患者。
• 先前接受过抗 PD1 或抗 PD-L1 治疗的患者。 既往接受过抗 CTLA-4 治疗的患者（例如 ipilimumab）有资格进行研究。