재발성 또는 진행성 골육종 환자에서 Avelumab의 II상 시험

포함 기준:

• 환자는 등록 당시 12세 이상 50세 미만이어야 합니다.
• 환자는 초기 진단 또는 재발 시 골육종의 조직학적 확인이 있어야 합니다.
• 환자는 재발, 진행 또는 기존 요법에 대한 불응의 증거가 있어야 합니다.
• 환자는 임상적, 방사선학적 또는 조직학적 기준에 의해 기록된 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다. 질병은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 2차원적으로 측정할 수 있어야 합니다.
• 환자는 > 16세 환자의 경우 Karnofsky 척도를 사용하고 ≤ 16세 환자의 경우 Lansky 척도를 사용하여 수행도 상태가 ≥ 50이어야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 6주 이상이어야 합니다.

• 환자는 이 연구에 참여하기 전에 이전의 모든 화학 요법, 면역 요법 또는 방사선 요법의 급성 독성 효과에서 완전히 회복되어야 합니다.

  1. 골수억제 화학요법: 본 연구 참여 3주 이내에 받지 않아야 합니다.
  2. 생물학적 제제(항종양제): 생물학적 제제로 치료를 완료한 후 최소 7일.
  3. 면역 요법: 단클론 항체 또는 다른 유형의 면역 요법(예: 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법).
  4. 방사선 요법(RT): 국소 완화 RT(소형 포트)의 경우 ≥ 2주; 이전에 두개척수 RT를 받았거나 골반 방사선이 50% 이상인 경우 ≥ 6개월이 경과해야 합니다. 다른 상당한 골수(BM) 방사선이 있는 경우 ≥ 6주가 경과해야 합니다.

• 장기 기능 요구 사항:

  1. 다음과 같이 정의되는 적절한 골수 기능:

     • 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500/mm3
     • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(수혈 독립적)
     • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)

  2. 다음과 같이 정의되는 적절한 신장 기능:

     • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥70 mL/min/1.73m2 또는

     • 다음과 같은 연령/성별에 기초한 혈청 크레아티닌: (역치 크레아티닌 값은 GFR 추정을 위한 Schwartz 공식에서 파생되었습니다).

       • 연령: 12~13세, 최대 크레아티닌은 남녀 모두 1.2mg/DL입니다.
       • 연령: 13~16세, 최대 크레아티닌은 남성의 경우 1.5mg/DL, 여성의 경우 1.4mg/DL입니다.
       • 연령: ≥16세, 최대 크레아티닌은 남성의 경우 1.7mg/DL, 여성의 경우 1.4mg/DL입니다.

  3. 다음과 같이 정의되는 적절한 간 기능:

     • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 정상 상한치(IULN)
     • ALT(SGPT) 및 AST(SGOT) 연령에 대해 < 2.5 x IULN(또는 문서화된 간 전이성 질환이 있는 환자의 경우 < 5 x IULN)
     • 혈청 알부민 > 2g/dL
  4. 혈청 리파아제 ≤ 정상 상한(IULN).
  5. 환자는 실내 공기에서 맥박 산소 측정치가 ≥ 92%로 기록되어 있어야 합니다.
• 가임 여성 환자는 등록 후 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 성적으로 왕성하고 생식 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 마지막 아벨루맙 치료 투여 후 최소 60일 동안 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 허용되는 피임법입니다.
• 환자는 현재 다른 연구용 제제를 사용하고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 현재 다른 항암제를 사용하고 있지 않아야 합니다.
• 환자는 시험자의 의견에 따라 연구의 안전성 모니터링을 준수할 수 있어야 합니다.
• Institutional Review Board, NCI, FDA 및 OHRP 지침에 따른 서면 동의 및 동의.

제외 기준:

• 중추신경계(CNS) 전이.
• 다음을 제외하고 면역억제 약물의 현재 사용: a. 비강내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 비. 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드 ≤ 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물; 씨. 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역질환. I형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역 억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증 환자가 대상입니다.
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• HIV 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
• 스크리닝 시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV 표면 항원 또는 항-HCV 항체 스크리닝 검사가 양성인 경우 HCV RNA).
• 아벨루맙 첫 접종 후 4주 이내에 접종을 받고 임상시험 중인 환자는 비활성화 백신 접종을 제외하고는 금지됩니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 심각한 과민 반응(NCI CTCAE v4.03 등급 ≥ 3)을 포함하여 연구 제품 또는 그 제제의 구성 요소에 대해 이전에 알려진 심각한 과민 반응.
• 임상적으로 중요한(즉, 활동성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ New York Heart Association Classification Class II , 부록 II 참조) 또는 약물이 필요한 심각한 심장 부정맥.
• 이전 요법과 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE v. 4.03 등급 > 1), 단, 탈모증, 감각 신경병증 등급 ≤ 2 또는 기타 등급 ≤ 2로서 연구자의 판단에 따라 안전성 위험을 구성하지 않는 경우 허용 가능
• 대장염, 염증성 장 질환, 폐렴, 폐 섬유증 또는 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각 또는 행동을 포함한 정신 질환을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 상태; 또는 연구 참여 또는 연구 치료 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 조사자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 검사실 이상.
• 활동성 설사 환자 > CTCAE v4.03 등급 2.
• 이전에 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 장기 이식을 받은 적이 있는 환자.
• 임신 중이거나 적극적으로 모유 수유 중인 여성 환자.
• 이전에 항 PD1 또는 항 PD-L1 요법을 받은 환자. 이전에 항-CTLA-4 요법을 받은 적이 있는 환자(예: ipilimumab) 연구에 적합합니다.