Vaiheen II koe avelumabilla potilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen osteosarkooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden tulee olla ilmoittautumishetkellä yli 12-vuotiaita mutta alle 50-vuotiaita.
• Potilailla on oltava histologinen osteosarkooman varmistus diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä.
• Potilailla on täytynyt olla merkkejä uusiutumisesta, etenemisestä tai tavanomaiselle hoidolle vastustuskyvystä.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on dokumentoitu kliinisillä, radiografisilla tai histologisilla kriteereillä. Sairauden on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI).
• Potilaiden suorituskyvyn on oltava ≥ 50 käyttämällä Karnofsky-asteikkoa yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky-asteikkoa ≤ 16-vuotiaille potilaille.
• Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 6 viikkoa.

• Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista.

  1. Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta.
  2. Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä.
  3. Immunoterapiat: vähintään 42 päivää on kulunut aikaisemmasta hoidosta, joka sisälsi monoklonaalisen vasta-aineen tai minkä tahansa muun immunoterapian (esim. kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluterapia).
  4. Sädehoito (RT): ≥ 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa RT:ssä (pieni portti); ≥ 6 kuukautta on kulunut, jos aiempi kraniospinaalinen RT tai jos lantion sädehoito on ≥ 50 %; ≥ 6 viikkoa on kulunut, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä.

• Elintoimintojen vaatimukset:

  1. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

     • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
     • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3 (riippumaton verensiirrosta)
     • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl (voi saada punasolusiirtoja)

  2. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

     • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥70 ml/min/1,73 m2 TAI

     • Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti: (kreatiniinikynnysarvot johdettiin Schwartzin kaavasta GFR:n arvioimiseksi).

       • Ikä on: 12-<13 vuotta, silloin maksimikreatiniini on 1,2 mg/DL miehillä ja naisilla.
       • Ikä on: 13-<16 vuotta, silloin maksimikreatiniini on 1,5 mg/DL miehillä ja 1,4 mg/DL naisilla.
       • Ikä on: ≥16 vuotta, silloin maksimikreatiniini on 1,7 mg/DL miehillä ja 1,4 mg/DL naisilla.

  3. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

     • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja (IULN) iän mukaan
     • ALT (SGPT) ja AST (SGOT) < 2,5 x IULN iän mukaan (tai < 5 x IULN potilailla, joilla on dokumentoitu metastaattinen maksasairaus)
     • Seerumin albumiini > 2 g/dl
  4. Seerumin lipaasi ≤ normaalin yläraja (IULN).
  5. Potilailla on oltava dokumentoitu pulssioksimetria ≥ 92 % huoneilmasta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• Mies- tai naispotilaiden, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja vähintään 60 päivän ajan viimeisen avelumabihoidon jälkeen. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymuoto.
• Potilaat eivät tällä hetkellä saa käyttää muita tutkimusaineita.
• Potilaat eivät tällä hetkellä saa käyttää muita syöpälääkkeitä.
• Potilaiden tulee pystyä noudattamaan tutkijan mielestä tutkimuksen turvallisuusseurantaa.
• Kirjallinen, tietoon perustuva suostumus ja puoltava lausunto Institutional Review Boardin, NCI:n, FDA:n ja OHRP:n ohjeiden mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen käyttö, PAITSI seuraavissa: a. intranasaaliset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); b. Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina ≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa; c. Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys).
• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua, kun saa immunostimuloivaa ainetta. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoimintaa tai liikatoimintaa sairastavat potilaat, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Tunnettu HIV-positiivisten testien historia tai tunnettu hankinnainen immuunikato-oireyhtymä.
• Hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio seulonnassa (positiivinen HBV-pinta-antigeeni tai HCV-RNA, jos anti-HCV-vasta-aineseulontatesti on positiivinen).
• Potilas, joka on saanut rokotuksen 4 viikon kuluessa ensimmäisestä avelumabiannoksesta ja kokeiden aikana, on kielletty paitsi inaktivoitujen rokotteiden anto.
• Tunnettu aiempi vakava yliherkkyys tutkimustuotteelle tai jollekin sen koostumuksen aineosalle, mukaan lukien tunnetut vakavat yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II , katso liite II), tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä.
• Jatkuva aiempaan hoitoon liittyvä toksisuus (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorinen neuropatia aste ≤ 2 tai muu aste ≤ 2, joka ei muodosta turvallisuusriskiä tutkijan arvion perusteella, ovat hyväksyttäviä
• Muut vakavat akuutit tai krooniset sairaudet, mukaan lukien paksusuolitulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi tai psykiatriset tilat mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen; tai laboratoriopoikkeavuuksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimushoidon antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on aktiivinen ripuli > CTCAE v4.03 Grade 2.
• Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto.
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät aktiivisesti.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-PD1- tai anti-PD-L1-hoitoa. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet anti-CTLA-4-hoitoa (esim. ipilimumabi) ovat tutkimuskelpoisia.