Badanie fazy II awelumabu u pacjentów z nawracającym lub postępującym kostniakomięsakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą być w wieku > 12 lat, ale < 50 lat w momencie rejestracji.
• Pacjenci muszą mieć histologiczną weryfikację kostniakomięsaka przy wstępnej diagnozie lub nawrocie.
• Pacjenci musieli mieć dowody nawrotu, progresji lub stać się opornymi na konwencjonalną terapię.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, udokumentowaną kryteriami klinicznymi, radiograficznymi lub histologicznymi. Choroba musi być mierzalna dwuwymiarowo za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
• Stan sprawności pacjentów musi wynosić ≥ 50 według skali Karnofsky'ego dla pacjentów w wieku > 16 lat i skali Lansky'ego dla pacjentów w wieku ≤ 16 lat.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 6 tygodni.

• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii.

  1. Chemioterapia mielosupresyjna: nie może być otrzymana w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania.
  2. Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym.
  3. Immunoterapie: muszą upłynąć co najmniej 42 dni od wcześniejszej terapii, która obejmowała przeciwciało monoklonalne lub jakikolwiek inny rodzaj immunoterapii (np. chimeryczny receptor antygenu (CAR) terapia limfocytami T).
  4. Radioterapia (RT): ≥ 2 tygodnie dla miejscowej paliatywnej RT (mały port); ≥ 6 miesięcy musi upłynąć, jeśli wcześniej wykonano RT czaszkowo-rdzeniową lub jeśli ≥ 50% napromieniowano miednicę; ≥ 6 tygodni musi upłynąć, jeśli inne istotne napromieniowanie szpiku kostnego (BM).

• Wymagania dotyczące funkcji narządów:

  1. Odpowiednia czynność szpiku kostnego zdefiniowana jako:

     • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3
     • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3 (niezależna od transfuzji)
     • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (może otrzymać transfuzję krwinek czerwonych)

  2. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

     • Klirens kreatyniny lub radioizotopowy GFR ≥70 ml/min/1,73m2 LUB

     • Stężenie kreatyniny w surowicy w oparciu o wiek/płeć w następujący sposób: (wartości progowe kreatyniny wyprowadzono ze wzoru Schwartza do oszacowania GFR).

       • Wiek: od 12 do <13 lat, wtedy maksymalne stężenie kreatyniny wynosi 1,2 mg/DL dla mężczyzn i kobiet.
       • Wiek: od 13 do <16 lat, wtedy maksymalne stężenie kreatyniny wynosi 1,5 mg/DL dla mężczyzn i 1,4 mg/DL dla kobiet.
       • Wiek to: ≥16 lat, wtedy maksymalne stężenie kreatyniny wynosi 1,7 mg/DL dla mężczyzn i 1,4 mg/DL dla kobiet.

  3. Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

     • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy (IULN) dla wieku
     • ALT (SGPT) i AST (SGOT) < 2,5 x IULN dla wieku (lub < 5 x IULN dla pacjentów z udokumentowaną chorobą przerzutową do wątroby)
     • Albumina surowicy > 2 g/dl
  4. Lipaza w surowicy ≤ górna granica normy (IULN).
  5. Pacjenci muszą mieć udokumentowaną pulsoksymetrię ≥ 92% na powietrzu pokojowym.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od włączenia.
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej, aktywni seksualnie i w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i przez co najmniej 60 dni po ostatnim podaniu awelumabu. Abstynencja jest akceptowalną formą antykoncepcji.
• Pacjenci nie mogą obecnie stosować innych badanych leków.
• Pacjenci nie mogą obecnie stosować innych leków przeciwnowotworowych.
• W opinii badacza pacjenci muszą być w stanie przestrzegać monitorowania bezpieczeństwa badania.
• Pisemna, świadoma zgoda i zgoda zgodnie z wytycznymi Institutional Review Board, NCI, FDA i OHRP.

Kryteria wyłączenia:

• Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Bieżące stosowanie leków immunosupresyjnych, Z WYJĄTKIEM: a. donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); b. Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych ≤ 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne; c. Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja tomografii komputerowej).
• Aktywna choroba autoimmunologiczna, która może ulec pogorszeniu po otrzymaniu środka immunostymulującego. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
• Znana historia pozytywnych testów na obecność wirusa HIV lub znany zespół nabytego niedoboru odporności.
• Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego (dodatni antygen powierzchniowy HBV lub RNA HCV, jeśli test przesiewowy na przeciwciała anty-HCV jest pozytywny).
• Pacjent, który otrzymał szczepienie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki awelumabu i podczas badań, jest zabroniony, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych.
• Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badany produkt lub którykolwiek składnik jego preparatu, w tym znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień ≥ 3 wg NCI CTCAE v4.03).
• Klinicznie istotna (tj. czynna) choroba sercowo-naczyniowa: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (< 6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (< 6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa II wg klasyfikacji New York Heart Association) patrz Załącznik II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia.
• utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią (NCI CTCAE v. 4.03 Stopień > 1); jednak łysienie, neuropatia czuciowa stopnia ≤ 2 lub innego stopnia ≤ 2 niestanowiące zagrożenia dla bezpieczeństwa w oparciu o ocenę badacza są dopuszczalne
• Inne ciężkie ostre lub przewlekłe schorzenia, w tym zapalenie okrężnicy, choroba zapalna jelit, zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub stany psychiczne, w tym niedawne (w ciągu ostatniego roku) lub aktywne myśli lub zachowania samobójcze; lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uniemożliwić włączenie pacjenta do tego badania.
• Pacjenci z czynną biegunką > stopień 2 wg CTCAE v4.03.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Pacjentki, które są w ciąży lub aktywnie karmią piersią.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-PD1 lub anty-PD-L1. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapię anty-CTLA-4 (np. ipilimumab) kwalifikują się do badania.