En fas II-studie av Avelumab hos patienter med återkommande eller progressivt osteosarkom

Inklusionskriterier:

• Patienterna måste vara > 12 år men < 50 år vid tidpunkten för inskrivningen.
• Patienter måste ha histologisk verifiering av osteosarkom vid initial diagnos eller återfall.
• Patienterna måste ha haft tecken på att ha återfallit, utvecklats eller blivit refraktära mot konventionell terapi.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, dokumenterad med kliniska, röntgenologiska eller histologiska kriterier. Sjukdomen måste vara tvådimensionell mätbar med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
• Patienter måste ha en prestationsstatus på ≥ 50 med hjälp av Karnofsky-skalan för patienter > 16 år och Lansky-skalan för patienter ≤ 16 år.
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 6 veckor.

• Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

  1. Myelosuppressiv kemoterapi: får inte ha fått inom 3 veckor efter inträde i denna studie.
  2. Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel.
  3. Immunterapier: minst 42 dagar måste ha förflutit sedan en tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp eller någon annan typ av immunterapi (t. chimär antigenreceptor (CAR) T-cellterapi).
  4. Strålbehandling (RT): ≥ 2 veckor för lokal palliativ RT (liten port); ≥ 6 månader måste ha förflutit om tidigare kraniospinal RT eller om ≥ 50 % strålning av bäckenet; ≥ 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).

• Organfunktionskrav:

  1. Tillräcklig benmärgsfunktion definierad som:

     • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1500/mm3
     • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 (transfusionsoberoende)
     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan få RBC-transfusioner)

  2. Adekvat njurfunktion definierad som:

     • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 mL/min/1,73m2 ELLER

     • Serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande: (tröskelkreatininvärden härleddes från Schwartz formel för att uppskatta GFR).

       • Åldern är: 12 till <13 år, då är maximalt kreatinin 1,2 mg/DL för män och kvinnor.
       • Åldern är: 13 till <16 år, då är maximalt kreatinin 1,5 mg/DL för män och 1,4 mg/DL för kvinnor.
       • Åldern är: ≥16 år, då är maximalt kreatinin 1,7 mg/DL för män och 1,4 mg/DL för kvinnor.

  3. Adekvat leverfunktion definieras som:

     • Totalt bilirubin ≤ 1,5x den institutionella övre normalgränsen (IULN) för ålder
     • ALT (SGPT) och ASAT (SGOT) < 2,5 x IULN för ålder (eller < 5 x IULN för patienter med dokumenterad metastaserande sjukdom i levern)
     • Serumalbumin > 2 g/dL
  4. Serumlipas ≤ övre normalgräns (IULN).
  5. Patienterna måste ha dokumenterad pulsoximetri ≥ 92 % på rumsluft.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter inskrivningen.
• Manliga eller kvinnliga patienter som är sexuellt aktiva och av reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under hela studien och i minst 60 dagar efter den senaste avelumabbehandlingen. Abstinens är en acceptabel form av preventivmedel.
• Patienter får för närvarande inte använda andra undersökningsmedel.
• Patienter får för närvarande inte använda andra anticancermedel.
• Patienterna måste kunna följa säkerhetsövervakningen av studien enligt utredarens åsikt.
• Skriftligt, informerat samtycke och samtycke enligt riktlinjerna för Institutional Review Board, NCI, FDA och OHRP.

Exklusions kriterier:

• Metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
• Nuvarande användning av immunsuppressiv medicin, UTOM för följande: a. intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokal steroidinjektion (t.ex. intraartikulär injektion); b. Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller motsvarande; c. Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. CT-skanning premedicinering).
• Aktiv autoimmun sjukdom som kan försämras när man får ett immunstimulerande medel. Patienter med diabetes typ I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasjukdomar som inte kräver immunsuppressiv behandling är berättigade.
• Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Känd historia av att testa positivt för HIV eller känt förvärvat immunbristsyndrom.
• Hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion vid screening (positivt HBV-ytantigen eller HCV-RNA om anti-HCV-antikroppsscreening testar positivt).
• Patienter som har vaccinerats inom 4 veckor efter den första dosen av avelumab och under prövningar är förbjuden förutom administrering av inaktiverade vacciner.
• Känd tidigare allvarlig överkänslighet mot prövningsprodukt eller någon komponent i dess formuleringar, inklusive kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom: cerebral vaskulär olycka/stroke (< 6 månader före inskrivning), hjärtinfarkt (< 6 månader före inskrivning), instabil angina, kongestiv hjärtsvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II , se bilaga II), eller allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering.
• Ihållande toxicitet relaterad till tidigare terapi (NCI CTCAE v. 4.03 Grad > 1); alopeci, sensorisk neuropati grad ≤ 2 eller annan grad ≤ 2 som inte utgör en säkerhetsrisk baserat på utredarens bedömning är dock acceptabla
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska tillstånd inklusive kolit, inflammatorisk tarmsjukdom, pneumonit, lungfibros eller psykiatriska tillstånd inklusive nyligen (inom det senaste året) eller aktiva självmordstankar eller -beteende; eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller studiebehandlingsadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie.
• Patienter med aktiv diarré > CTCAE v4.03 Grad 2.
• Patienter som tidigare har fått en tidigare organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation.
• Kvinnliga patienter som är gravida eller aktivt ammar.
• Patienter som tidigare har fått anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling. Patienter som tidigare har fått anti-CTLA-4-behandling (t. ipilimumab) är behöriga för studier.