En fase II-studie av Avelumab hos pasienter med tilbakevendende eller progressiv osteosarkom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må være > 12 år, men < 50 år ved registreringstidspunktet.
• Pasienter må ha histologisk verifisering av osteosarkom ved første diagnose eller tilbakefall.
• Pasienter må ha hatt tegn på å ha fått tilbakefall, progresjon eller blitt refraktære mot konvensjonell behandling.
• Pasienter må ha målbar sykdom, dokumentert ved kliniske, radiografiske eller histologiske kriterier. Sykdommen må kunne måles todimensjonalt ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI).
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus på ≥ 50 ved bruk av Karnofsky-skalaen for pasienter > 16 år og Lansky-skalaen for pasienter ≤ 16 år.
• Pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 6 uker.

• Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

  1. Myelosuppressiv kjemoterapi: må ikke ha mottatt innen 3 uker etter inntreden i denne studien.
  2. Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel.
  3. Immunterapi: minst 42 dager må ha gått siden en tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff eller annen type immunterapi (f. kimær antigenreseptor (CAR) T-celleterapi).
  4. Strålebehandling (RT): ≥ 2 uker for lokal palliativ RT (liten port); ≥ 6 måneder må ha gått hvis tidligere kraniospinal RT eller hvis ≥ 50 % stråling av bekkenet; ≥ 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).

• Krav til organfunksjon:

  1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon definert som:

     • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3
     • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig)
     • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (kan motta RBC-transfusjoner)

  2. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

     • Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥70 mL/min/1,73m2 ELLER

     • Serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger: (terskelkreatininverdier ble utledet fra Schwartz-formelen for å estimere GFR).

       • Alder er: 12 til <13 år, deretter er maksimal kreatinin 1,2 mg/DL for menn og kvinner.
       • Alder er: 13 til <16 år, deretter er maksimal kreatinin 1,5 mg/DL for menn og 1,4 mg/DL for kvinner.
       • Alder er: ≥16 år, deretter er maksimal kreatinin 1,7 mg/DL for menn og 1,4 mg/DL for kvinner.

  3. Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

     • Totalt bilirubin ≤ 1,5x den institusjonelle øvre normalgrensen (IULN) for alder
     • ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) < 2,5 x IULN for alder (eller < 5 x IULN for pasienter med dokumentert metastatisk sykdom i leveren)
     • Serumalbumin > 2 g/dL
  4. Serumlipase ≤ øvre normalgrense (IULN).
  5. Pasienter må ha dokumentert pulsoksymetri ≥ 92 % på romluft.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter påmelding.
• Mannlige eller kvinnelige pasienter som er seksuelt aktive og av reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i minst 60 dager etter siste administrering av avelumab-behandling. Avholdenhet er en akseptabel form for prevensjon.
• Pasienter må for øyeblikket ikke bruke andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter må for øyeblikket ikke bruke andre anti-kreftmidler.
• Pasienter må være i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingen av studien etter utrederens mening.
• Skriftlig, informert samtykke og samtykke i henhold til retningslinjer for Institutional Review Board, NCI, FDA og OHRP.

Ekskluderingskriterier:

• Metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
• Nåværende bruk av immundempende medisiner, UNNTATT for følgende: a. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon); b. Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende; c. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning).
• Aktiv autoimmun sykdom som kan forverres når du mottar et immunstimulerende middel. Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypo- eller hypertyreoideasykdommer som ikke krever immunsuppressiv behandling er kvalifisert.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent ervervet immunsviktsyndrom.
• Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon ved screening (positivt HBV-overflateantigen eller HCV-RNA hvis anti-HCV-antistoffscreening tester positivt).
• Pasienter som har mottatt vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og mens de er på forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v4.03 Grade ≥ 3).
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II , se vedlegg II), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering.
• Vedvarende toksisitet relatert til tidligere behandling (NCI CTCAE v. 4.03 Grade > 1); alopecia, sensorisk nevropati grad ≤ 2 eller annen grad ≤ 2 som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko basert på etterforskerens vurdering er imidlertid akseptable
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert kolitt, inflammatorisk tarmsykdom, lungebetennelse, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.
• Pasienter med aktiv diaré > CTCAE v4.03 Grad 2.
• Pasienter som tidligere har fått organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer aktivt.
• Pasienter som tidligere har mottatt anti-PD1- eller anti-PD-L1-behandling. Pasienter som tidligere har mottatt anti-CTLA-4-behandling (f. ipilimumab) er kvalifisert for studier.