肝細胞癌の参加者におけるレンバチニブとペムブロリズマブの試験
2023年11月20日 更新者：Eisai Co., Ltd.
肝細胞がん患者を対象としたレンバチニブとペムブロリズマブの非盲検第 1b 相試験
これは、肝細胞癌（HCC）の参加者を対象に、ペンブロリズマブと併用したレンバチニブの忍容性と安全性を評価するためにデザインされた非盲検の第 1b 相試験です。
この研究では、独立した画像検査 (IIR) に基づいて、HCC の修正された固形腫瘍の応答評価基準 (mRECIST) および固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST 1.1) により、客観的な奏効率と奏効期間を評価します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
104
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- California Pacific Medical Center (CPMC)
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Santa Monica、California、アメリカ、90095
- Ronald Reagan UCLA Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21202
- Mercy Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Icahn School of Medicine Mount Sinai
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Texas
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Edinburg、Texas、アメリカ、78539
- BRCR Global Texas
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、NW3 2QG
- Royal Free Hospital
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Lombardy
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Milan、Lombardy、イタリア、20089
- Irccs Istituto Clinico Humanitas
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Province Of Bologna
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Bologna、Province Of Bologna、イタリア、15-40138
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Community Of Madrid
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Madrid、Community Of Madrid、スペイン、28007
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
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Madrid、Community Of Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Province Of Badajoz
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Badajoz、Province Of Badajoz、スペイン、06080
- Hospital Infanta Cristina de Badajoz
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Province Of Salamanca
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Salamanca、Province Of Salamanca、スペイン、37007
- Hospital Universitario de Salamanca
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Bordeaux
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Pessac、Bordeaux、フランス、33604
- Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
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Brittany
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Rennes、Brittany、フランス、35042
- Centre Eugène Marquis de Rennes
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Occitanie
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Toulouse、Occitanie、フランス、31059
- Chu Toulouse
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Provence-Alpes-Côte d'Azur
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Marseille、Provence-Alpes-Côte d'Azur、フランス、13005
- Hopital Timone
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Barnaul、ロシア連邦
- Altay Regional Oncology Dispensary
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Bashkortostan
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Ufa、Bashkortostan、ロシア連邦
- Republican Clinical Oncology Dispensary
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Leningrad Oblast
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Saint Petersburg、Leningrad Oblast、ロシア連邦
- St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
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Moscow Oblast
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Moscow、Moscow Oblast、ロシア連邦
- S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本
- Eisai Trial Site 2
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Kanagawa
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Kawasaki、Kanagawa、日本
- Eisai Trial Site 4
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Osaka
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Sayama、Osaka、日本
- Eisai Trial Site 3
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Tokyo
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Chuo-ku、Tokyo、日本
- Eisai Trial Site 1
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -肝細胞癌（HCC）の確定診断
- 他に適切な治療法がないHCC。 注: 拡張部分: 進行/切除不能な HCC に対する以前の全身療法なし
- ステージ B (経動脈化学塞栓術 [TACE] には適用されません)、またはバルセロナ クリニック肝がん (BCLC) 病期分類システムに基づくステージ C
- -修正された固形腫瘍の応答評価基準（mRECIST）によると、少なくとも1つの測定可能な標的病変
- Child-Pugh スコア A
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) が 0 ～ 1
- 総トリヨードサイロニン (T3) または遊離 T3 と遊離チロキシン (T4) は正常範囲内です。 （甲状腺補充療法によるコントロールは可） スクリーニング時に T3、free T3、または free T4 の異常があり、無症候性の参加者は対象となります
- 適切に管理された血圧
- 十分な腎機能
- 十分な骨髄機能
- 十分な血液凝固機能
- 十分な肝機能
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の男性または女性
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する自発的な同意、およびプロトコルのすべての側面を遵守する意欲と能力
除外基準:
- -レンバチニブまたは抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療
- -活動的な悪性腫瘍（HCCまたは決定的に治療された黒色腫 in situ 、基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く） ）過去36か月以内
- -治験責任医師の意見では、臨床試験への参加を妨げる可能性のある病状またはその他の状態
- 活動性感染症（全身治療を必要とする感染症）。 B型またはC型肝炎[HBV/HCV]は許可されています
- -CNS転移のある参加者は、局所療法（例、全脳放射線療法[WBRT]、手術または放射線手術）を完了していない限り、適格ではありません この研究で治療を開始する前に、少なくとも4週間この適応症のためのコルチコステロイドの使用を中止しました. -脳転移の徴候（例、放射線学的）または症状は、研究治療を開始する前に少なくとも4週間安定している必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：レンバチニブ 8 または 12 mg とペムブロリズマブ 200 mg
参加者は、21 日間の治療サイクルで、1 日 1 回 (QD) 8 または 12 ミリグラム (mg) の開始用量で経口レンバチニブを、3 週間ごと (Q3W) にペムブロリズマブ 200 mg の静脈内投与と組み合わせて投与されます。
レンバチニブの開始用量は、ベースラインの体重に基づきます。
体重が 60 キログラム (kg) 以上の参加者は、12 mg QD を受け取ります。体重が 60 kg 未満の参加者は、8 mg QD を受け取ります。
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4mgカプセル
30分間の点滴
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT パート: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：初回接種から最後の接種後120日後まで（最長50.2か月）
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TEAEは、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後120日（参加者が新たな抗がん剤治療を開始した場合）までの間に出現した有害事象（AE）、治療前（ベースライン）には存在しなかった、または再出現した有害事象（AE）として定義されました。治療中、治療前（ベースライン）にあったが、治療前に停止したか、AEが継続していた場合、治療前と比較して治療中に重症度が悪化した。
SAE とは、どのような用量であっても、死に至る、生命を脅かす、有害な医学的出来事を指します (つまり、参加者は、AE が発生した時点で即座に死亡の危険にさらされていました。これには、AE が発生した場合に発生したイベントは含まれません)。より重篤な形態、または継続が許された場合、死亡を引き起こした可能性がある）、入院が必要または既存の入院の延長が発生した、持続的または重大な障害/無能力をもたらした、先天異常/先天異常であった（暴露された参加者の子供）研究薬に）。
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初回接種から最後の接種後120日後まで（最長50.2か月）
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拡張部分: 治療中に発生した有害事象 (TEAE) および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：初回接種から最後の接種後120日後まで（最長50.2か月）
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TEAEは、治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後120日（参加者が新たな抗がん療法を開始した場合）までの期間に出現したAE、治療前（ベースライン）には存在しなかった、または治療中に再出現したAEとして定義されました。 AEが継続的である場合、治療前（ベースライン）では重症度が治療前に停止したか、治療前と比較して治療中に重症度が悪化した。
SAE とは、どのような用量であっても、死に至る、生命を脅かす、有害な医学的出来事を指します (つまり、参加者は、AE が発生した時点で即座に死亡の危険にさらされていました。これには、AE が発生した場合に発生したイベントは含まれません)。より重篤な形態、または継続が許された場合、死亡を引き起こした可能性がある）、入院が必要または既存の入院の延長が発生した、持続的または重大な障害/無能力をもたらした、先天異常/先天異常であった（暴露された参加者の子供）研究薬に）。
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初回接種から最後の接種後120日後まで（最長50.2か月）
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DLT パート: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与からサイクル 1 21 日目まで（サイクル長 = 21 日）
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DLT は、有害事象共通用語基準バージョン 4.03 (CTCAE v4.03) に従って等級付けされました。
DLT は以下のいずれかとして定義されました：（1）サイクル 1 中に発生するレンバチニブおよび/またはペムブロリズマブに少なくとも関連している可能性があると考えられる血液毒性または非血液毒性のいずれか。 (2) サイクル 1 中の治療関連毒性の結果として、レンバチニブの計画用量の 75 パーセント (%) 以上を投与できなかった。 (3) サイクル 1 で治療関連毒性のため治療を中止した参加者。 (4)たとえ毒性がDLT基準を満たさなかったとしても、治療関連毒性のため、サイクル2におけるペムブロリズマブの開始が2週間以上(>)遅れた。
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治験薬の初回投与からサイクル 1 21 日目まで（サイクル長 = 21 日）
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DLT+拡張パート: 独立画像審査 (IIR) によって評価された mRECIST および RECIST バージョン (v) 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日のいずれか早い日まで（最長46.2か月）
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ORRは、修正された固形腫瘍における反応評価基準（mRECIST）および固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）に基づいて、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）のうち最良の全奏効（BOR）を示した参加者の割合として定義されました。 v1.1 は IIR 分析によって評価されました。
反応 (PR または CR) は、最初の反応から少なくとも 4 週間後に確認されました。
CR は、すべての標的病変および非標的病変 (リンパ節に存在する場合、短径は 10 ミリメートル [mm] 未満) の消失として定義されます。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変の長径(LD)の合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
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治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日のいずれか早い日まで（最長46.2か月）
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DLT+拡張部分: IIR によって評価された mRECIST に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：CR または PR が最初に文書化された日から、PD または死亡が最初に文書化された日のいずれか早い日まで (最長 46.2 か月)
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DORは、IIR分析によって評価されたmRECISTに基づいて確認されたCRまたはPRを有する参加者において、CRまたはPRの最初の記録からPDまたは死亡（どちらか先に起こった方）の最初の記録の日までの時間として定義された。
CRは、すべての標的病変および非標的病変（リンパ節に存在する場合、短径は10 mm未満）の消失として定義されます。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変および非標的病変のLDの合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
PDは、最小のLDの合計と比較して、標的病変と非標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、LDの増加が少なくとも5mmであった（新たな病変を含む）と定義された。
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CR または PR が最初に文書化された日から、PD または死亡が最初に文書化された日のいずれか早い日まで (最長 46.2 か月)
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DLT+拡張部分: IIR によって評価された RECIST v1.1 に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：CR または PR が最初に文書化された日から、PD または死亡が最初に文書化された日のいずれか早い日まで (最長 46.2 か月)
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DORは、IIR分析によって評価されたRECIST v1.1に基づいて、CRまたはPRが確認された参加者におけるCRまたはPRの最初の記録からPDまたは死亡（どちらか先に起こった方）の最初の記録の日までの時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変（リンパ節に存在する場合、短径は10 mm未満）の消失として定義されます。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変および非標的病変のLDの合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
PDは、最小のLDの合計と比較して、標的病変と非標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、LDの増加が少なくとも5mmであった（新たな病変を含む）と定義された。
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CR または PR が最初に文書化された日から、PD または死亡が最初に文書化された日のいずれか早い日まで (最長 46.2 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT + 拡張パート: 治験責任医師のレビューによって評価された mRECIST に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日のいずれか早い日まで（最長46.2か月）
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ORRは、研究者のレビューによって評価されたmRECISTに基づいてCRまたはPRのBORを示した参加者の割合として定義されました。
反応 (PR または CR) は、最初の反応から少なくとも 4 週間後に確認されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変（リンパ節に存在する場合、短径は10 mm未満）の消失として定義されます。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変および非標的病変のLDの合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
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治験薬の初回投与からPDまたは死亡の最初の記録日のいずれか早い日まで（最長46.2か月）
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DLT + 拡張パート: 治験責任医師のレビューによって評価された mRECIST に基づく奏効期間 (DOR)
時間枠：CR または PR が最初に文書化された日から、PD または死亡が最初に文書化された日のいずれか早い日まで (最長 46.2 か月)
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DORは、研究者のレビューによって評価されたmRECISTに基づいて、CRまたはPRの最初の記録からPDまたは死亡の最初の記録の日（いずれか最初に発生した方）までの時間として定義されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されます（リンパ節に存在する場合、短径は10 mm未満です）。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変および非標的病変のLDの合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
PDは、最小のLDの合計と比較して、標的病変と非標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、LDの増加が少なくとも5mmであった（新たな病変を含む）と定義された。
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CR または PR が最初に文書化された日から、PD または死亡が最初に文書化された日のいずれか早い日まで (最長 46.2 か月)
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DLT+拡張パート: 無増悪生存期間 (PFS) IIR によって評価された mRECIST および RECIST v1.1 に基づき、医師レビューによって評価された mRECIST に基づく
時間枠：最初の研究投与日からPDまたは死亡の最初の記録の日まで、いずれか早い方（最長46.2か月）
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PFSは、IIRによって評価されたmRECISTおよびRECIST v1.1、および治験責任医師のレビューによって評価されたmRECISTに基づいて、最初の研究投与日からPDまたは死亡の最初の記録の日（いずれか最初に発生した日）までの時間として定義されました。
PDは、最小のLDの合計と比較して、標的病変と非標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、LDの増加が少なくとも5mmであった（新たな病変を含む）と定義された。
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最初の研究投与日からPDまたは死亡の最初の記録の日まで、いずれか早い方（最長46.2か月）
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DLT+拡張部分：進行までの時間（TTP）は、IIR によって評価された mRECIST および RECIST v1.1 に基づいており、治験医師レビューによって評価された mRECIST に基づいています。
時間枠：治験薬の初回投与日からPDまで（最長46.2ヶ月）
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TTPは、IIRによって評価されたmRECISTおよびRECIST v1.1、および研究者のレビューによって評価されたmRECISTに基づいて、最初の研究投与日からPDの最初の文書化の日までの時間として定義されました。
PDは、最小のLDの合計と比較して、標的病変と非標的病変のLDの合計が少なくとも20%増加し、LDの増加が少なくとも5mmであった（新たな病変を含む）と定義された。
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治験薬の初回投与日からPDまで（最長46.2ヶ月）
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DLT+拡張部分: IIR によって評価された mRECIST に基づく応答時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長46.2ヶ月）
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TTRは、CRまたはPRが確認された参加者における、最初の研究用量の日からCRまたはPRの最初の記録の日までの時間として定義されました。
IIRにより評価されたmRECISTに従って評価されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されます（リンパ節に存在する場合、短径は10 mm未満です）。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変および非標的病変のLDの合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
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治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長46.2ヶ月）
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DLT+拡張部分: IIR によって評価された RECIST v1.1 に基づく応答時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長46.2ヶ月）
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TTRは、CRまたはPRが確認された参加者における、最初の研究用量の日からCRまたはPRの最初の記録の日までの時間として定義されました。
IIR が評価した RECIST v1.1 に従って評価されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されます（リンパ節に存在する場合、短径は10 mm未満です）。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変および非標的病変のLDの合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
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治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長46.2ヶ月）
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DLT+拡張部分: 治験責任医師のレビューによって評価された mRECIST に基づく応答までの時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長46.2ヶ月）
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TTRは、CRまたはPRが確認された参加者における、最初の研究用量の日からCRまたはPRの最初の記録の日までの時間として定義されました。
研究者のレビューによって評価された mRECIST に従って評価されました。
CRは、すべての標的病変および非標的病変の消失として定義されます（リンパ節に存在する場合、短径は10 mm未満です）。
PRは、ベースライン合計LDと比較して、すべての標的病変および非標的病変のLDの合計(以下、LDの合計と呼ぶ)の少なくとも30%の減少として定義される。
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治験薬の初回投与日からCRまたはPRまで（最長46.2ヶ月）
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DLT+拡張パーツ：全体生存（OS）
時間枠：治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（最長48.1か月）
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OSは、治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで測定した。
追跡調査ができなくなった参加者、またはデータ打ち切り日時点で生存していた参加者は、参加者が最後に生存していることが判明した日のいずれか早い方で検閲された。
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治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで（最長48.1か月）
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DLT+拡張部分、Cmax: レンバチニブで観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Cmax はレンバチニブの最大血漿濃度として定義されました。
Cmax は、タンデム質量分析を備えた液体クロマトグラフィー (LC-MS/MS) によって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
この研究では、レンバチニブの薬物動態 (PK) 計画分析およびスポンサーの実施に従って、レンバチニブ PK データが収集、分析され、日本人および外国人集団に従って要約されました。
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Tmax: レンバチニブの Cmax に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Tmax は、レンバチニブについて観察された最大血漿濃度 (Cmax) に達する時間として定義されました。
Ｔｍａｘは、ＬＣ－ＭＳ／ＭＳによって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用するノンコンパートメント分析によって導出された。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、AUC(0-t): レンバチニブのゼロ時間から最後の測定可能点までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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AUC(0-t)は、レンバチニブの0時間から最後の測定可能点までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
AUC(0-t)は、LC-MS/MSによって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、AUC(0-ti): レンバチニブのゼロ (投与前) から所定のサンプリング時間 (ti) までの血漿濃度時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル長 = 21 日)
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AUC(0-ti)は、レンバチニブの0から所定のサンプリング時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
AUC(0-ti)は、LC-MS/MSにより定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析により導出された。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、AUC(0-Inf): レンバチニブのゼロから無限までの血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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AUC(0-Inf)は、レンバチニブの0から無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
AUC(0-Inf)は、LC-MS/MSにより定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析により導出された。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、t1/2: レンバチニブの終末排除段階の半減期
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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t1/2 は、レンバチニブの最終排泄相半減期として定義されました。
t1/2は、LC-MS/MSによって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、CL/F: レンバチニブの見かけの総クリアランス
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
CL/Fは(用量/AUC(0-inf))/Fとして計算されました。
ここで、AUC(0-inf) はゼロから無限大までの血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、F は薬物の生物学的利用能です。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Vz/F: レンバチニブの見かけの最終流通量
時間枠：サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
Ｖｚ／Ｆは、（ＣＬ／Ｆ）／ラムダＺとして計算された。ここで、ＣＬ／Ｆは見かけの総クリアランスであり、ラムダＺは見かけの末端除去速度定数である。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Css,Max: レンバチニブの定常状態で観察された最大血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Css,max は、レンバチニブの定常状態における最大血漿濃度として定義されました。
Css,max は、LC-MS/MS によって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Css,Min: レンバチニブの定常状態で観察された最小血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Css,min は、レンバチニブの定常状態における最小血漿濃度です。
Css,min は、LC-MS/MS によって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Tss,Max: レンバチニブの定常状態で観察される最大濃度までの時間
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Tss,Max は、定常状態で観察されたレンバチニブの最大血漿濃度に達する時間として定義されました。
Tss,Max は、LC-MS/MS によって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、AUC(0-タウ): レンバチニブの投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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AUC(0-タウ)は、レンバチニブの投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積として定義されました。
AUC(0-タウ)は、LC-MS/MSによって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、クラス/F: レンバチニブの定常状態での経口投与後の見かけの総クリアランス
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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定常状態での薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度です。
CLss/Fは(用量/AUC(0-タウ))/Fとして計算されました。
ここで、AUC(0-タウ)は投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、Fは薬物の生物学的利用能です。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Css、Av: レンバチニブの平均定常状態血漿濃度
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Css,Av は、レンバチニブの定常状態における平均血漿濃度として定義されました。
Css,Av は、LC-MS/MS によって定量化されたレンバチニブ血漿濃度を使用したノンコンパートメント分析によって導出されました。
Css,Av は AUC(0-タウ)/タウとして計算されました。
ここで、AUC(0-タウ)は投与間隔にわたる血漿濃度-時間曲線の下の面積であり、タウは投与間隔の長さです。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Vz,ss/F: レンバチニブの定常状態における見かけの最終分布量
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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定常状態での分配容積は、薬物の所望の血漿濃度を生成するために薬物の総量が均一に分配される必要がある理論的容積として定義された。
Ｖｚ，ｓｓ／Ｆは、（ＣＬｓｓ／Ｆ）／ラムダＺとして計算された。ここで、ＣＬｓｓ／Ｆは、定常状態での経口投与後の見かけの総クリアランスであり、ラムダＺは、見かけの最終排出速度定数である。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Rac (Cmax): レンバチニブの Cmax の累積比
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Rac(Cmax) は、サイクル 1 15 日目の Css,max / サイクル 1 1 日目の Cmax として計算されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Rac (AUC0-8 時間): レンバチニブの AUC(0-8 時間) の累積率
時間枠：サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル長 = 21 日)
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Rac(AUC0-8時間)は、サイクル1 15日目のAUC(0-8時間)/サイクル1 1日目のAUC(0-8時間)として計算されました。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 1 日目および 15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、%PTF: レンバチニブのピーク-トラフ変動のパーセント (%)
時間枠：サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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定常状態での完全な投与間隔内の PTF。PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100 として計算されます。
ここで、Css,max は定常状態で観察された最大血漿濃度であり、Css,min は定常状態で観察された最小血漿濃度であり、Css,Av は定常状態での平均血漿濃度です。
レンバチニブの PK 計画分析およびスポンサーの実施に従って、この研究では日本人および外国人集団に従ってレンバチニブの PK データが収集、分析、要約されました。
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サイクル 1 15 日目: 投与後 0 ～ 24 時間 (サイクル長 = 21 日)
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DLT+拡張部分、Ctrough: ペムブロリズマブのトラフ (投与前) 血清濃度
時間枠：サイクル 1、2、4、6、8、12、16、20、24、28、32、36: 投与前 (各サイクルの長さ = 21 日)
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Ｃトラフは、定常状態におけるペムブロリズマブのトラフ（投与前）血清濃度として定義された。
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サイクル 1、2、4、6、8、12、16、20、24、28、32、36: 投与前 (各サイクルの長さ = 21 日)
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DLT+拡張パート: 血清抗薬物抗体 (ADA) ステータス陽性の参加者数
時間枠：サイクル 1 および 6 1 日目: 投与前 (各サイクルの長さ = 21 日)
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ADA陽性は、ペムブロリズマブに対する抗体の確認アッセイにおいて少なくとも1つの治療前または投与後のサンプルが陽性である参加者として定義されました。
ADA は、検証済みの電気化学発光 (ECL) イムノアッセイを使用して評価されました。
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サイクル 1 および 6 1 日目: 投与前 (各サイクルの長さ = 21 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年2月13日
一次修了 (実際)
2019年10月31日
研究の完了 (実際)
2022年11月22日
試験登録日
最初に提出
2016年12月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月29日
最初の投稿 (推定)
2016年12月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月20日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- E7080-J081-116
- KEYNOTE 524 (その他の識別子：Merck)
- 2018-000522-55 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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