Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Próba lenwatynibu plus pembrolizumabu u uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym

20 listopada 2023 zaktualizowane przez: Eisai Co., Ltd.

Otwarte badanie fazy 1b lenwatynibu z pembrolizumabem u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym

Jest to otwarte badanie fazy 1b mające na celu ocenę tolerancji i bezpieczeństwa stosowania lenwatynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem u uczestników z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC). Badanie oceni odsetek obiektywnych odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi za pomocą zmodyfikowanych kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) dla HCC i kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) na podstawie niezależnego przeglądu obrazowania (IIR).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

104

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Federacja Rosyjska
      • Barnaul, Federacja Rosyjska
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Federacja Rosyjska
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Federacja Rosyjska
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Federacja Rosyjska
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Francja
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Francja, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Francja, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Francja, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Francja, 13005
        • Hôpital Timone
  • Hiszpania
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Hiszpania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Hiszpania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Hiszpania, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Japonia
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonia
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonia
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japonia
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia
        • EISAI Trial Site 1
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Stany Zjednoczone, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Włochy
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Włochy, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Włochy, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Zjednoczone Królestwo
    • Greater London
      • London, Greater London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC)
  • HCC, dla którego nie jest dostępna żadna inna odpowiednia terapia. Uwaga: Część rozszerzająca: brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej zaawansowanego/nieoperacyjnego HCC
  • Stopień B (nie dotyczy chemoembolizacji przeztętniczej [TACE]) lub stopień C na podstawie systemu klasyfikacji raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC)
  • Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie ze zmodyfikowanymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST)
  • Skala Childa-Pugha A
  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Całkowita trójjodotyronina (T3) lub wolna T3 i wolna tyroksyna (T4) mieszczą się w granicach normy. (dopuszczalna jest kontrola poprzez terapię zastępczą tarczycy). Uczestnicy z nieprawidłowościami T3, wolnymi T3 lub wolnymi T4 podczas badań przesiewowych, którzy są bezobjawowi, mogą kwalifikować się
  • Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi
  • Odpowiednia czynność nerek
  • Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
  • Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi
  • Odpowiednia czynność wątroby
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Dobrowolna zgoda na pisemną świadomą zgodę oraz gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie lenwatynibem lub jakimkolwiek lekiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2
  • Aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem HCC lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 36 miesięcy
  • Każdy stan medyczny lub inny, który zdaniem badacza wykluczałby udział w badaniu klinicznym
  • Aktywna infekcja (każda infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego). Wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C [HBV/HCV] jest dozwolone
  • Uczestnicy z przerzutami do OUN nie kwalifikują się, chyba że ukończyli terapię miejscową (np. radioterapię całego mózgu [WBRT], operację lub radiochirurgię) i zaprzestali stosowania kortykosteroidów w tym wskazaniu na co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu . Wszelkie oznaki (np. radiologiczne) lub objawy przerzutów do mózgu muszą być stabilne przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: lenwatynib 8 lub 12 mg plus pembrolizumab 200 mg
Uczestnicy będą otrzymywać doustnie lenwatynib w dawce początkowej 8 lub 12 miligramów (mg) raz dziennie (QD) w połączeniu z dożylnym pembrolizumabem w dawce 200 mg co 3 tygodnie (Q3W) w 21-dniowym cyklu leczenia. Dawka początkowa lenwatynibu będzie oparta na wyjściowej masie ciała. Uczestnicy ważący więcej niż 60 kilogramów (kg) otrzymają 12 mg QD; uczestnicy ważący mniej niż 60 kg otrzymają 8 mg QD.
Lek: lenwatynib
Kapsułki 4 mg
Lek: pembrolizumab (200 mg)
30-minutowy wlew dożylny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część DLT: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 120 dni po ostatniej dawce (do 50,2 miesiąca)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane (AE), które pojawiło się w czasie od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni (jeśli uczestnik rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową) po ostatniej dawce badanego leku, nie występowało przed leczeniem (wartość bazowa) lub pojawiło się ponownie podczas leczenia, występowało przed leczeniem (wartość wyjściowa), ale ustało przed leczeniem lub nasilenie uległo pogorszeniu w trakcie leczenia w porównaniu ze stanem przed leczeniem, gdy AE miało charakter ciągły. SAE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu (to znaczy, że uczestnik był narażony na bezpośrednie ryzyko śmierci z powodu AE w chwili jego wystąpienia; nie obejmowało to zdarzenia, które, gdyby miało miejsce w cięższa postać lub pozwolono mu kontynuować, mogło spowodować śmierć), wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną (u dziecka uczestnika, który był narażony na na badany lek).
Od pierwszej dawki do 120 dni po ostatniej dawce (do 50,2 miesiąca)
Część rozszerzona: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do 120 dni po ostatniej dawce (do 50,2 miesiąca)
TEAE zdefiniowano jako zdarzenie niepożądane, które pojawiło się w czasie od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni (jeśli uczestnik rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową) po ostatniej dawce badanego leku, nie występowało przed leczeniem (wartość bazowa) lub pojawiło się ponownie w trakcie leczenia, było przed leczeniem (wartość wyjściowa), ale ustało przed leczeniem lub nasiliło się w trakcie leczenia w porównaniu ze stanem przed leczeniem, gdy AE miało charakter ciągły. SAE to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu (to znaczy, że uczestnik był narażony na bezpośrednie ryzyko śmierci z powodu AE w chwili jego wystąpienia; nie obejmowało to zdarzenia, które, gdyby miało miejsce w cięższa postać lub pozwolono mu kontynuować, mogło spowodować śmierć), wymagało hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niesprawność, była wadą wrodzoną/wadą wrodzoną (u dziecka uczestnika, który był narażony na na badany lek).
Od pierwszej dawki do 120 dni po ostatniej dawce (do 50,2 miesiąca)
Część DLT: Liczba uczestników z toksycznościami ograniczającymi dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 21. dnia cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
DLT oceniano zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych w wersji 4.03 (CTCAE v4.03). DLT zdefiniowano jako którekolwiek z poniższych: (1) jakakolwiek toksyczność hematologiczna lub niehematologiczna uważana za co najmniej prawdopodobnie związaną z lenwatynibem i/lub pembrolizumabem występującą podczas Cyklu 1; (2) niepodanie >=75 procent (%) planowanej dawki lenwatynibu w wyniku toksyczności związanej z leczeniem podczas Cyklu 1; (3) uczestnicy, którzy przerwali leczenie z powodu toksyczności związanej z leczeniem w Cyklu 1; (4) opóźnienie większe niż (>) 2 tygodni w rozpoczęciu pembrolizumabu w Cyklu 2 ze względu na toksyczność związaną z leczeniem, nawet jeśli toksyczność nie spełniała kryteriów DLT.
Od pierwszej dawki badanego leku do 21. dnia cyklu 1 (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzona: współczynnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na podstawie wersji mRECIST i RECIST (v) 1.1, oceniony przez Independent Imaging Review (IIR)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej daty udokumentowania PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy uzyskali najlepszą ogólną odpowiedź (BOR), odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR), w oparciu o zmodyfikowane kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (mRECIST) i kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). Wersja 1.1 oceniona za pomocą analizy IIR. Odpowiedzi (PR lub CR) potwierdzono nie później niż 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (krótka średnica wynosi <10 milimetrów [mm], jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy długiej średnicy (LD) (zwanej dalej sumą LD) wszystkich docelowych zmian chorobowych w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej daty udokumentowania PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie mRECIST oceniany przez IIR
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji CR lub PR do daty pierwszej dokumentacji PD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) u uczestników z potwierdzoną CR lub PR na podstawie mRECIST ocenianej za pomocą analizy IIR. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi (krótka średnica wynosi <10 mm, jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD (dalej określanej jako suma LD) wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych i niedocelowych w porównaniu z najmniejszą sumą LD, a wzrost LD wynosił co najmniej 5 mm (w tym nowe zmiany).
Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie RECIST v1.1, oceniony przez IIR
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji CR lub PR do daty pierwszej dokumentacji PD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) u uczestników z potwierdzoną CR lub PR na podstawie RECIST v1.1 ocenionego za pomocą analizy IIR. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi (krótka średnica wynosi <10 mm, jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD (dalej określanej jako suma LD) wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych i niedocelowych w porównaniu z najmniejszą sumą LD, a wzrost LD wynosił co najmniej 5 mm (w tym nowe zmiany).
Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DLT+część rozszerzająca: współczynnik obiektywnej odpowiedzi (ORR) na podstawie mRECIST, oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej daty udokumentowania PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
ORR zdefiniowano jako odsetek uczestników, u których wystąpił BOR CR lub PR na podstawie mRECIST oceniony przez badacza. Odpowiedzi (PR lub CR) potwierdzono nie później niż 4 tygodnie po początkowej odpowiedzi. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi (krótka średnica wynosi <10 mm, jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD (dalej określanej jako suma LD) wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD.
Od pierwszej dawki badanego leku do pierwszej daty udokumentowania PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: czas trwania odpowiedzi (DOR) na podstawie mRECIST oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DOR zdefiniowano jako czas od pierwszej dokumentacji CR lub PR do daty pierwszej dokumentacji PD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) na podstawie mRECIST ocenianego na podstawie oceny badacza. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (krótka średnica wynosi <10 mm, jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD (dalej określanej jako suma LD) wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych i niedocelowych w porównaniu z najmniejszą sumą LD, a wzrost LD wynosił co najmniej 5 mm (w tym nowe zmiany).
Od daty pierwszego udokumentowanego potwierdzonego CR lub PR do daty pierwszego udokumentowania PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: przeżycie wolne od progresji (PFS) Na podstawie mRECIST i RECIST wersja 1.1, ocenione przez IIR i na podstawie mRECIST, ocenione przez badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanej do daty pierwszej dokumentacji PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
PFS zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki badanej do daty pierwszej dokumentacji PD lub zgonu (w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej) na podstawie mRECIST i RECIST v1.1 ocenianych przez IIR oraz mRECIST ocenianych na podstawie przeglądu badacza. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych i niedocelowych w porównaniu z najmniejszą sumą LD, a wzrost LD wynosił co najmniej 5 mm (w tym nowe zmiany).
Od daty pierwszej dawki badanej do daty pierwszej dokumentacji PD lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: czas do postępu (TTP) w oparciu o mRECIST i RECIST v1.1, ocenione przez IIR oraz w oparciu o mRECIST, ocenione przez badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do PD (do 46,2 miesiąca)
TTP zdefiniowano jako czas od daty pierwszej dawki badanej do daty pierwszej dokumentacji PD, w oparciu o mRECIST i RECIST v1.1 oceniane przez IIR i mRECIST oceniane na podstawie przeglądu badacza. PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost sumy LD zmian docelowych i niedocelowych w porównaniu z najmniejszą sumą LD, a wzrost LD wynosił co najmniej 5 mm (w tym nowe zmiany).
Od daty pierwszej dawki badanego leku do PD (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: czas reakcji (TTR) na podstawie mRECIST oceniany przez IIR
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do 46,2 miesiąca)
TTR zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanej do daty pierwszej dokumentacji CR lub PR u uczestników z potwierdzoną CR lub PR. Oceniano go według mRECIST ocenianego przez IIR. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (krótka średnica wynosi <10 mm, jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD (dalej określanej jako suma LD) wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD.
Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: czas reakcji (TTR) na podstawie RECIST v1.1, oceniony przez IIR
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do 46,2 miesiąca)
TTR zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanej do daty pierwszej dokumentacji CR lub PR u uczestników z potwierdzoną CR lub PR. Został on oceniony zgodnie z RECIST v1.1 ocenionym przez IIR. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (krótka średnica wynosi <10 mm, jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD (dalej określanej jako suma LD) wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD.
Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do 46,2 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca: czas reakcji (TTR) na podstawie mRECIST, oceniony przez badacza
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do 46,2 miesiąca)
TTR zdefiniowano jako czas od daty podania pierwszej dawki badanej do daty pierwszej dokumentacji CR lub PR u uczestników z potwierdzoną CR lub PR. Oceniono go zgodnie z mRECIST ocenionym przez badacza. CR definiowano jako zanik wszystkich zmian docelowych i niedocelowych (krótka średnica wynosi <10 mm, jeśli występuje w węźle chłonnym). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy LD (dalej określanej jako suma LD) wszystkich zmian docelowych i niebędących docelowymi, w porównaniu z zsumowaną wartością wyjściową LD.
Od daty pierwszej dawki badanego leku do CR lub PR (do 46,2 miesiąca)
DLT + część rozszerzenia: Ogólne przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 48,1 miesiąca)
OS mierzono od daty pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy, którzy stracili możliwość obserwacji lub którzy żyli w dniu odcięcia danych, zostali ocenzurowani w dniu, w którym ostatni raz znano ich jako żywych, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej.
Od daty podania pierwszej dawki badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (do 48,1 miesiąca)
DLT+część rozszerzająca, Cmax: maksymalne obserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie lenwatynibu w osoczu. Cmax wyprowadzono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą chromatografii cieczowej z tandemową spektrometrią mas (LC-MS/MS). Zgodnie z planowaną analizą farmakokinetyczną (PK) lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące farmakokinetyki (PK) lenwatynibu.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Tmax: czas osiągnięcia Cmax dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lenwatynibu w osoczu (Cmax). Tmax obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, AUC(0-t): powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu zerowego do ostatniego mierzalnego punktu dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
AUC(0-t) zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia lenwatynibu w osoczu od czasu od czasu 0 do ostatniego mierzalnego punktu dla lenwatynibu. AUC(0-t) obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, AUC(0-ti): pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od zera (przed dawką) do zadanego czasu pobierania próbek (ti) dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
AUC(0-ti) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do danego czasu pobierania próbek lenwatynibu. AUC(0-ti) obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, AUC(0-Inf): pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do nieskończoności dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
AUC(0-Inf) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od 0 do nieskończoności dla lenwatynibu. AUC(0-Inf) obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, t1/2: Okres półtrwania w fazie końcowej eliminacji lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
t1/2 zdefiniowano jako okres półtrwania lenwatynibu w końcowej fazie eliminacji. t1/2 wyprowadzono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, CL/F: pozorny całkowity klirens dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Klirens leku jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CL/F obliczono jako (Dawa/AUC(0-inf))/F. Gdzie AUC(0-inf) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu od zera do nieskończoności, a F to biodostępność leku. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Vz/F: pozorna końcowa objętość dystrybucji lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Objętość dystrybucji zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku w osoczu. Vz/F obliczono jako (CL/F)/Lambda Z. Gdzie, CL/F oznacza pozorny klirens całkowity, a lambda Z jest pozorną stałą szybkości eliminacji końcowej. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 1: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Css,Max: Maksymalne zaobserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Css,max zdefiniowano jako maksymalne stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Css,max wyprowadzono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Css,Min: Minimalne zaobserwowane stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie ustalonym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Css,min to minimalne stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Css,min wyprowadzono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Tss,Max: czas do maksymalnego obserwowanego stężenia w stanie ustalonym dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Tss,Max zdefiniowano jako czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Tss,Max wyprowadzono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, AUC(0-tau): pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu w odstępie między dawkami lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
AUC(0-tau) zdefiniowano jako pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między dawkami lenwatynibu. AUC(0-tau) obliczono na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo metodą LC-MS/MS. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, klasa/F: pozorny całkowity klirens po podaniu doustnym lenwatynibu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Klirens leku w stanie stacjonarnym jest miarą szybkości, z jaką lek jest metabolizowany lub eliminowany w normalnych procesach biologicznych. CLss/F obliczono jako (Dawa/AUC(0-tau))/F. Gdzie AUC(0-tau) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między dawkami, a F to biodostępność leku. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Css,Av: średnie stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Css,Av zdefiniowano jako średnie stężenie lenwatynibu w osoczu w stanie stacjonarnym. Css,Av uzyskano na podstawie analizy nieprzedziałowej, stosując stężenia lenwatynibu w osoczu określone ilościowo za pomocą LC-MS/MS. Css,Av obliczono jako AUC(0-tau)/tau. Gdzie AUC(0-tau) to pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w odstępie między dawkami, a tau to długość odstępu między dawkami. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Vz,ss/F: pozorna końcowa objętość dystrybucji w stanie ustalonym dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Objętość dystrybucji w stanie stacjonarnym zdefiniowano jako teoretyczną objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby wytworzyć pożądane stężenie leku w osoczu. Vz,ss/F obliczono jako (CLss/F)/Lambda Z. Gdzie, CLss/F to pozorny całkowity klirens po podaniu doustnym w stanie stacjonarnym, a lambda Z to pozorna stała szybkości końcowej eliminacji. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Rac (Cmax): współczynnik kumulacji Cmax dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Rac(Cmax) obliczono jako Css,max w dniu 15. cyklu 1/Cmax w dniu 1. cyklu 1. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzająca, Rac (AUC0-8 godz.): Współczynnik kumulacji AUC(0-8 godz.) dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
Rac(AUC0-8 godzin) obliczono jako AUC(0-8 godzin) w dniu 15 cyklu 1/AUC(0-8 godzin) w dniu 1 cyklu 1. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1. Dzień 1. i 15.: 0–8 godzin po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+część rozszerzenia, %PTF: procent (%) wahań wartości szczytowej dla lenwatynibu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
PTF w całym odstępie między dawkami w stanie stacjonarnym, obliczony jako PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Gdzie Css,max to maksymalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym, Css,min to minimalne obserwowane stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym, a Css,Av średnie stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym. Zgodnie z planowaną analizą PK dla lenwatynibu i zgodnie z praktyką sponsora, w tym badaniu zebrano, przeanalizowano i podsumowano dane dotyczące PK lenwatynibu według populacji japońskiej i spoza Japonii.
Cykl 1 Dzień 15: 0–24 godziny po podaniu dawki (długość cyklu = 21 dni)
DLT+Część rozszerzająca, Cmin: Minimalne (przed dawką) stężenie pembrolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Cykle 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Dawka wstępna (długość każdego cyklu = 21 dni)
Cmin zdefiniowano jako minimalne (przed dawką) stężenie pembrolizumabu w surowicy w stanie stacjonarnym.
Cykle 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Dawka wstępna (długość każdego cyklu = 21 dni)
Część rozszerzona DLT+: Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) w surowicy
Ramy czasowe: Cykle 1 i 6 Dzień 1: Dawka wstępna (długość każdego cyklu = 21 dni)
ADA dodatnich zdefiniowano jako uczestników, u których co najmniej jedna próbka przed leczeniem lub po podaniu dawki była dodatnia w teście potwierdzającym na obecność przeciwciał przeciwko pembrolizumabowi. ADA oceniano za pomocą zwalidowanego testu immunologicznego elektrochemiluminescencji (ECL).
Cykle 1 i 6 Dzień 1: Dawka wstępna (długość każdego cyklu = 21 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 lutego 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 października 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 grudnia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 grudnia 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

30 grudnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Inny identyfikator: Merck)
  • 2018-000522-55 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak wątrobowokomórkowy

Badania kliniczne na lenwatynib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj