Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Lenvatinib plus Pembrolizumab u účastníků s hepatocelulárním karcinomem

20. listopadu 2023 aktualizováno: Eisai Co., Ltd.

Otevřená studie fáze 1b Lenvatinib plus Pembrolizumab u pacientů s hepatocelulárním karcinomem

Jedná se o otevřenou studii fáze 1b navrženou k hodnocení snášenlivosti a bezpečnosti lenvatinibu v kombinaci s pembrolizumabem u účastníků s hepatocelulárním karcinomem (HCC). Studie vyhodnotí míru objektivní odpovědi a dobu trvání odpovědi pomocí modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (mRECIST) pro HCC a kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST 1.1) na základě nezávislého zobrazení (IIR).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

104

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Francie, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Francie, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Francie, 31059
        • Chu Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Francie, 13005
        • Hopital Timone
  • Itálie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itálie, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Itálie, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japonsko
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japonsko
        • Eisai Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japonsko
        • Eisai Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japonsko
        • Eisai Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
        • Eisai Trial Site 1
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Ruská Federace
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Ruská Federace
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Ruská Federace
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Spojené státy, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Španělsko
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Španělsko, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Community Of Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Španělsko, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC)
  • HCC, pro které není dostupná žádná jiná vhodná léčba. Poznámka: Expanzní část: Žádná předchozí systémová léčba pokročilého/neresekovatelného HCC
  • Stádium B (nevztahuje se na transarteriální chemoembolizaci [TACE]) nebo stadium C na základě stagingového systému barcelonské kliniky Liver Cancer (BCLC)
  • Alespoň 1 měřitelná cílová léze podle upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST)
  • Child-Pugh skóre A
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
  • Celkový trijodtyronin (T3) nebo volný T3 a volný tyroxin (T4) jsou v normálních mezích. (kontrola substituční terapií štítné žlázy je přijatelná.) Zúčastnit se mohou účastníci s abnormalitami T3, T3 nebo T4 při screeningu, kteří jsou asymptomatičtí
  • Přiměřeně kontrolovaný krevní tlak
  • Přiměřená funkce ledvin
  • Přiměřená funkce kostní dřeně
  • Přiměřená funkce koagulace krve
  • Přiměřená funkce jater
  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
  • Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu a ochoty a schopnosti splnit všechny aspekty protokolu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba lenvatinibem nebo jakoukoli anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 látkou
  • Aktivní malignita (s výjimkou HCC nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku) během posledních 36 měsíců
  • Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti v klinickém hodnocení
  • Aktivní infekce (jakákoli infekce vyžadující systémovou léčbu). Hepatitida B nebo C [HBV/HCV] je povolena
  • Účastníci s metastázami do CNS nejsou způsobilí, pokud nedokončili lokální terapii (např. radiační terapii celého mozku [WBRT], chirurgický zákrok nebo radiochirurgii) a nepřerušili užívání kortikosteroidů pro tuto indikaci po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením léčby v této studii . Jakékoli známky (např. radiologické) nebo příznaky mozkových metastáz musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením studijní léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lenvatinib 8 nebo 12 mg plus pembrolizumab 200 mg
Účastníci budou dostávat perorální lenvatinib v počáteční dávce 8 nebo 12 miligramů (mg) jednou denně (QD) v kombinaci s intravenózním pembrolizumabem 200 mg každé 3 týdny (Q3W) v 21denním léčebném cyklu. Počáteční dávka lenvatinibu bude založena na výchozí tělesné hmotnosti. Účastníci vážící větší nebo rovnou 60 kilogramům (kg) dostanou 12 mg QD; účastníci vážící méně než 60 kg dostanou 8 mg QD.
Lék: lenvatinib
4 mg kapsle
Lék: pembrolizumab (200 mg)
30minutová intravenózní infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část DLT: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od první dávky do 120 dnů po poslední dávce (až 50,2 měsíce)
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která se objevila během doby od první dávky studovaného léku do 120 dnů (pokud účastník zahájil novou protinádorovou léčbu) po poslední dávce studovaného léku, chyběla před léčbou (základní stav) nebo se znovu objevila během léčby byla před léčbou (základní stav), ale před léčbou byla zastavena nebo se její závažnost během léčby zhoršila ve srovnání se stavem před léčbou, kdy AE byla kontinuální. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující (tj. účastníkovi hrozilo bezprostřední riziko úmrtí na AE, jak k němu došlo; to nezahrnovalo událost, která by se stala závažnější forma nebo bylo umožněno pokračovat, mohlo způsobit smrt), vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou (u dítěte účastníka, který byl vystaven ke studovanému léku).
Od první dávky do 120 dnů po poslední dávce (až 50,2 měsíce)
Rozšiřující část: Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Od první dávky do 120 dnů po poslední dávce (až 50,2 měsíce)
TEAE byla definována jako AE, která se objevila během doby od první dávky studovaného léku do 120 dnů (pokud účastník zahájil novou protinádorovou terapii) po poslední dávce studovaného léku, chyběla před léčbou (základní stav) nebo se znovu objevila během léčby, byla před léčbou (základní stav), ale byla zastavena před léčbou nebo se závažnost během léčby zhoršila ve srovnání se stavem před léčbou, kdy AE byla kontinuální. SAE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující (tj. účastníkovi hrozilo bezprostřední riziko úmrtí na AE, jak k němu došlo; to nezahrnovalo událost, která by se stala závažnější forma nebo bylo umožněno pokračovat, mohlo způsobit smrt), vyžadovala hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace, měla za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou (u dítěte účastníka, který byl vystaven ke studovanému léku).
Od první dávky do 120 dnů po poslední dávce (až 50,2 měsíce)
Část DLT: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku až do cyklu 1 den 21 (délka cyklu = 21 dní)
DLT byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 4.03 (CTCAE v4.03). DLT byla definována jako kterákoli z následujících: (1) jakákoliv hematologická nebo nehematologická toxicita považovaná za přinejmenším možná související s lenvatinibem a/nebo pembrolizumabem vyskytující se během cyklu 1; (2) nepodání >=75 procent (%) plánované dávky lenvatinibu v důsledku toxicity související s léčbou během cyklu 1; (3) účastníci, kteří přerušili léčbu kvůli toxicitě související s léčbou v cyklu 1; (4) delší než (>) 2týdenní zpoždění zahájení léčby pembrolizumabem v cyklu 2 z důvodu toxicity související s léčbou, i když toxicita nesplňovala kritéria DLT.
Od první dávky studovaného léku až do cyklu 1 den 21 (délka cyklu = 21 dní)
DLT+Rozšiřující část: Cílová rychlost odezvy (ORR) na základě mRECIST a RECIST verze (v) 1.1 Posouzeno nezávislým hodnocením zobrazení (IIR)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do prvního data dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 46,2 měsíce)
ORR byla definována jako procento účastníků, kteří měli nejlepší celkovou odpověď (BOR) kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpověď (PR) na základě upravených kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (mRECIST) a kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). v1.1 hodnocena analýzou IIR. Odpovědi (PR nebo CR) byly potvrzeny ne méně než 4 týdny po počáteční odpovědi. CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (krátký průměr je <10 milimetrů [mm], pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu dlouhého průměru (LD) (dále označovaného jako součet LD) všech cílových lézí ve srovnání se součtem LD základní linie.
Od první dávky studovaného léku do prvního data dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 46,2 měsíce)
DLT+Expansion Part: Duration of Response (DOR) na základě mRECIST Posouzeno IIR
Časové okno: Od data první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 46,2 měsíce)
DOR byl definován jako doba od první dokumentace CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) u účastníků s potvrzenou CR nebo PR na základě mRECIST hodnoceného analýzou IIR. CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (krátký průměr je <10 mm, pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu LD (dále označované jako suma LD) všech cílových a necílových lézí ve srovnání se součtem LD výchozí hodnoty. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových a necílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem LD a zvýšení LD bylo alespoň 5 mm (včetně nových lézí).
Od data první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 46,2 měsíce)
DLT+Rozšiřující část: Doba trvání odezvy (DOR) na základě RECIST v1.1 Posouzeno IIR
Časové okno: Od data první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 46,2 měsíce)
DOR byl definován jako doba od první dokumentace CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (podle toho, co nastalo dříve) u účastníků s potvrzenou CR nebo PR na základě RECIST v1.1 hodnoceného analýzou IIR. CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (krátký průměr je <10 mm, pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu LD (dále označované jako suma LD) všech cílových a necílových lézí ve srovnání se součtem LD výchozí hodnoty. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových a necílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem LD a zvýšení LD bylo alespoň 5 mm (včetně nových lézí).
Od data první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 46,2 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
DLT+Expansion Part: Objective Response Rate (ORR) na základě mRECIST Posouzeno přezkoumáním vyšetřovatele
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do prvního data dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 46,2 měsíce)
ORR bylo definováno jako procento účastníků, kteří měli BOR CR nebo PR na základě mRECIST hodnoceného hodnocením vyšetřovatele. Odpovědi (PR nebo CR) byly potvrzeny ne méně než 4 týdny po počáteční odpovědi. CR definovaná jako vymizení všech cílových lézí a necílových lézí (krátký průměr je <10 mm, pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu LD (dále označované jako suma LD) všech cílových a necílových lézí ve srovnání se součtem LD výchozí hodnoty.
Od první dávky studovaného léku do prvního data dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 46,2 měsíce)
DLT+Expansion Part: Duration of Response (DOR) na základě mRECIST Posouzeno přezkoumáním vyšetřovatele
Časové okno: Od data první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 46,2 měsíce)
DOR byl definován jako doba od první dokumentace CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve) na základě mRECIST hodnoceného hodnocením zkoušejícího. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí (krátký průměr je <10 mm, pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu LD (dále označované jako suma LD) všech cílových a necílových lézí ve srovnání se součtem LD výchozí hodnoty. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových a necílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem LD a zvýšení LD bylo alespoň 5 mm (včetně nových lézí).
Od data první zdokumentované potvrzené CR nebo PR do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve (až 46,2 měsíce)
DLT+Rozšiřující část: Přežití bez progrese (PFS) Na základě mRECIST a RECIST v1.1 Posouzeno IIR a Na základě mRECIST Posouzeno přezkoumáním vyšetřovatele
Časové okno: Od data první studijní dávky do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 46,2 měsíce)
PFS bylo definováno jako čas od data první studijní dávky do data první dokumentace PD nebo úmrtí (podle toho, co nastalo dříve) na základě mRECIST a RECIST v1.1 hodnocených pomocí IIR a mRECIST hodnocených hodnocením zkoušejícího. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových a necílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem LD a zvýšení LD bylo alespoň 5 mm (včetně nových lézí).
Od data první studijní dávky do data první dokumentace PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (až 46,2 měsíce)
DLT+Expansion Part: Time-to-Progression (TTP) Na základě mRECIST a RECIST v1.1 Posouzeno IIR a Na základě mRECIST Posouzeno přezkoumáním zkoušejícího
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do PD (až 46,2 měsíce)
TTP byla definována jako doba od data první studijní dávky do data první dokumentace PD na základě mRECIST a RECIST v1.1 hodnocených pomocí IIR a mRECIST hodnocených hodnocením zkoušejícího. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových a necílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem LD a zvýšení LD bylo alespoň 5 mm (včetně nových lézí).
Od data první dávky studovaného léku do PD (až 46,2 měsíce)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) na základě mRECIST Posouzeno IIR
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až 46,2 měsíce)
TTR byla definována jako doba od data první studijní dávky do data první dokumentace CR nebo PR u účastníků s potvrzenou CR nebo PR. Bylo hodnoceno podle mRECIST hodnocené pomocí IIR. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí (krátký průměr je <10 mm, pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu LD (dále označované jako suma LD) všech cílových a necílových lézí ve srovnání se součtem LD výchozí hodnoty.
Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až 46,2 měsíce)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Na základě RECIST v1.1 Posouzeno IIR
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až 46,2 měsíce)
TTR byla definována jako doba od data první studijní dávky do data první dokumentace CR nebo PR u účastníků s potvrzenou CR nebo PR. Bylo hodnoceno podle RECIST v1.1 hodnoceno IIR. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí (krátký průměr je <10 mm, pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu LD (dále označované jako suma LD) všech cílových a necílových lézí ve srovnání se součtem LD výchozí hodnoty.
Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až 46,2 měsíce)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) na základě mRECIST Posouzeno průzkumem
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až 46,2 měsíce)
TTR byla definována jako doba od data první studijní dávky do data první dokumentace CR nebo PR u účastníků s potvrzenou CR nebo PR. Bylo hodnoceno podle mRECIST hodnoceného hodnocením zkoušejícího. CR definovaná jako vymizení všech cílových a necílových lézí (krátký průměr je <10 mm, pokud existuje v lymfatické uzlině). PR definovaná jako alespoň 30% snížení součtu LD (dále označované jako suma LD) všech cílových a necílových lézí ve srovnání se součtem LD výchozí hodnoty.
Od data první dávky studovaného léku do CR nebo PR (až 46,2 měsíce)
DLT+rozšiřující část: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 48,1 měsíce)
OS byl měřen od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří byli ztraceni při sledování nebo byli naživu k datu přerušení dat, byli cenzurováni k datu, kdy byli účastníci naposledy známí naživu, podle toho, co nastane dříve.
Od data první dávky studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny (až 48,1 měsíce)
DLT+expanzní část, Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Cmax byla definována jako maximální plazmatická koncentrace lenvatinibu. Cmax byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných kapalinovou chromatografií s tandemovou hmotnostní spektrometrií (LC-MS/MS). Podle farmakokinetické (PK) plánované analýzy lenvatinibu a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, Tmax: Čas k dosažení Cmax pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) lenvatinibu. Tmax byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, AUC(0-t): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nulového času do posledního měřitelného bodu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
AUC(0-t) byla definována jako plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas od času 0 do posledního měřitelného bodu pro lenvatinib. AUC(0-t) byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, AUC(0-ti): Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nuly (před dávkou) do daného času odběru (ti) pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
AUC(0-ti) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 0 do daného času odběru lenvatinibu. AUC(0-ti) byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, AUC(0-Inf): Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od nuly do nekonečna pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
AUC(0-Inf) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase od 0 do nekonečna pro lenvatinib. AUC(0-Inf) byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, t1/2: Terminální eliminační fáze poločasu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
t1/2 byl definován jako poločas terminální eliminační fáze pro lenvatinib. tl/2 byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+rozšiřující část, CL/F: Zdánlivá celková vůle pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Clearance léčiva je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CL/F byla vypočtena jako (Dose/AUC(0-inf))/F. Kde AUC(0-inf) je plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od nuly do nekonečna a F je biologická dostupnost léčiva. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+Expanzní část, Vz/F: Zdánlivý konečný objem distribuce lenvatinibu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vz/F byl vypočten jako (CL/F)/Lambda Z. Kde CL/F je zdánlivá celková clearance a lambda Z je zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 1: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, Css,Max: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Css,max byla definována jako maximální plazmatická koncentrace lenvatinibu v ustáleném stavu. Css,max byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, Css,Min: Minimální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Css,min je minimální plazmatická koncentrace lenvatinibu v ustáleném stavu. Css,min bylo odvozeno nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, Tss,Max: Čas do dosažení maximální pozorované koncentrace v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Tss,Max byl definován jako čas k dosažení maximální pozorované plazmatické koncentrace lenvatinibu v ustáleném stavu. Tss,Max byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, AUC(0-tau): Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas nad dávkovacím intervalem pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
AUC(0-tau) byla definována jako plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v závislosti na dávkovacím intervalu lenvatinibu. AUC(0-tau) byla odvozena nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+rozšiřující část, Clss/F: Zřejmé celkové povolení po orálním podání v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Clearance léčiva v ustáleném stavu je mírou rychlosti, kterou je léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy. CLss/F byla vypočtena jako (dávka/AUC(0-tau))/F. Kde AUC(0-tau) je plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas v průběhu dávkovacího intervalu a F je biologická dostupnost léčiva. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, Css,Av: Průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Css,Av byl definován jako průměrná plazmatická koncentrace lenvatinibu v ustáleném stavu. Css,Av byl odvozen nekompartmentální analýzou s použitím plazmatických koncentrací lenvatinibu kvantifikovaných pomocí LC-MS/MS. Css,Av byl vypočten jako AUC(0-tau)/tau. Kde AUC(0-tau) je plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase v průběhu dávkovacího intervalu a tau je délka dávkovacího intervalu. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+rozšiřující část, Vz,ss/F: Zdánlivý konečný objem distribuce v ustáleném stavu pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Distribuční objem v ustáleném stavu byl definován jako teoretický objem, ve kterém by celkové množství léčiva muselo být rovnoměrně distribuováno, aby se vytvořila požadovaná plazmatická koncentrace léčiva. Vz,ss/F byl vypočten jako (CLss/F)/Lambda Z. Kde CLss/F je zdánlivá celková clearance po perorálním podání v ustáleném stavu a lambda Z je zdánlivá konečná rychlostní konstanta eliminace. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, Rac (Cmax): Poměr akumulace Cmax pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Rac(Cmax) byla vypočtena jako Css,max v cyklu 1, den 15/Cmax v cyklu 1, den 1. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+expanzní část, Rac (AUC0-8 hodin): Poměr akumulace AUC (0-8 hodin) pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
Rac(AUC0-8 hodin) byla vypočtena jako AUC(0-8 hodin) v cyklu 1, den 15/AUC (0-8 hodin) v cyklu 1, den 1. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Dny 1 a 15: 0–8 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+rozšiřující část, %PTF: Procento (%) Fluktuace vrcholu-dola pro lenvatinib
Časové okno: Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
PTF v rámci úplného dávkovacího intervalu v ustáleném stavu, vypočteno jako PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Kde Css,max je maximální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu a Css,min je minimální pozorovaná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu a Css,Av průměrná plazmatická koncentrace v ustáleném stavu. Podle plánované farmakokinetické analýzy pro lenvatinib a podle praxe sponzora byla v této studii shromážděna, analyzována a shrnuta farmakokinetická data lenvatinibu podle japonské a nejaponské populace.
Cyklus 1 Den 15: 0-24 hodin po dávce (délka cyklu = 21 dní)
DLT+Expanzní část, Ctrough: Koncentrace séra (před podáním dávky) pro pembrolizumab
Časové okno: Cykly 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Před podáním dávky (délka každého cyklu = 21 dní)
Ctrough byla definována jako minimální sérová koncentrace (před podáním dávky) pro pembrolizumab v ustáleném stavu.
Cykly 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Před podáním dávky (délka každého cyklu = 21 dní)
DLT+rozšiřující část: Počet účastníků pozitivních na stav sérových protilátek (ADA)
Časové okno: Cykly 1 a 6 Den 1: Před podáním dávky (délka každého cyklu = 21 dní)
ADA pozitivní byla definována jako účastníci s alespoň jedním pozitivním vzorkem před léčbou nebo po podání dávky v konfirmačním testu na protilátky proti pembrolizumabu. ADA byla hodnocena pomocí validovaného elektrochemiluminiscenčního (ECL) imunotestu.
Cykly 1 a 6 Den 1: Před podáním dávky (délka každého cyklu = 21 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Eisai Co., Ltd.

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. února 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. října 2019

Dokončení studie (Aktuální)

22. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. prosince 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

30. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

13. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Jiný identifikátor: Merck)
  • 2018-000522-55 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na lenvatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit