Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Lenvatinib Plus Pembrolizumab vizsgálata hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

2023. november 20. frissítette: Eisai Co., Ltd.

A Lenvatinib Plus Pembrolizumab nyílt, 1b. fázisú vizsgálata hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt elrendezésű, 1b fázisú vizsgálat, amelynek célja a lenvatinib pembrolizumabbal kombinált tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése hepatocelluláris karcinómában (HCC) szenvedő résztvevőknél. A tanulmány az objektív válaszarányt és a válasz időtartamát értékeli a HCC-re vonatkozó módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (mRECIST) és a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST 1.1) alapján, független képalkotó felülvizsgálat (IIR) alapján.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

104

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
    • Greater London
      • London, Greater London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Egyesült Államok
    • California
      • San Francisco, California, Egyesült Államok, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Egyesült Államok, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Franciaország
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Franciaország, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Franciaország, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Franciaország, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Franciaország, 13005
        • Hôpital Timone
  • Japán
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japán
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japán
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japán
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japán
        • EISAI Trial Site 1
  • Olaszország
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Olaszország, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Olaszország, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Orosz Föderáció
      • Barnaul, Orosz Föderáció
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Orosz Föderáció
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Orosz Föderáció
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Orosz Föderáció
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Spanyolország
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanyolország, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanyolország, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanyolország, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Spanyolország, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A hepatocelluláris karcinóma (HCC) megerősített diagnózisa
  • HCC, amelyre más megfelelő terápia nem áll rendelkezésre. Megjegyzés: Bővítő rész: Nincs előzetes szisztémás terápia előrehaladott/nem reszekálható HCC esetén
  • B stádium (nem alkalmazható transzarteriális kemoembolizációra [TACE]), vagy C stádium a Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádiumrendszerén alapuló
  • Legalább 1 mérhető céllézió a módosított válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (mRECIST)
  • Child-Pugh A
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0 és 1 között
  • Az összes trijódtironin (T3) vagy a szabad T3 és a szabad tiroxin (T4) a normál határokon belül van. (A pajzsmirigypótló terápiával végzett kontroll elfogadható.) A szűréskor T3, mentes T3 vagy mentes T4 eltéréssel rendelkező, tünetmentes résztvevők jogosultak
  • Megfelelően szabályozott vérnyomás
  • Megfelelő veseműködés
  • A csontvelő megfelelő működése
  • Megfelelő véralvadási funkció
  • Megfelelő májműködés
  • A férfiak vagy a nők életkora ≥ 18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában
  • Önkéntes beleegyezés írásos, tájékozott beleegyezés megadására, valamint hajlandóság és képesség a jegyzőkönyv minden vonatkozásának betartására

Kizárási kritériumok:

  • Lenvatinibbel vagy bármely anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel végzett előzetes kezelés
  • Aktív rosszindulatú daganat (kivéve HCC vagy véglegesen kezelt in situ melanoma, bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyak karcinóma) az elmúlt 36 hónapban
  • Minden olyan egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná a klinikai vizsgálatban való részvételt
  • Aktív fertőzés (bármilyen fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel). A hepatitis B vagy C [HBV/HCV] megengedett
  • A központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező résztvevők nem jogosultak, kivéve, ha befejezték a helyi terápiát (pl. teljes agy sugárterápiát [WBRT], műtétet vagy sugársebészeti beavatkozást), és ebben a vizsgálatban a kezelés megkezdése előtt legalább 4 hétig abbahagyták a kortikoszteroidok alkalmazását erre az indikációra. . Az agyi áttétek bármely jelének (pl. radiológiai) vagy tünetnek stabilnak kell lennie legalább 4 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 8 vagy 12 mg lenvatinib plusz 200 mg pembrolizumab
A résztvevők 8 vagy 12 milligramm (mg) kezdő adagban orális lenvatinibet kapnak naponta egyszer (QD), 3 hetente 200 mg intravénás pembrolizumabbal kombinálva (Q3W) egy 21 napos kezelési ciklusban. A lenvatinib kezdő adagja a kiindulási testsúlyon alapul. A 60 kilogrammnál (kg) nagyobb vagy annál nagyobb testtömegű résztvevők 12 mg QD-t kapnak; a 60 kg-nál kisebb súlyú résztvevők 8 mg QD-t kapnak.
Drog: lenvatinib
4 mg-os kapszula
Drog: pembrolizumab (200 mg)
30 perces intravénás infúzió

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DLT-rész: A kezelés során felmerülő mellékhatásokkal (TEAE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedők száma
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 120 napig (legfeljebb 50,2 hónapig)
A TEAE-t olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 120 napig (amennyiben a résztvevő új rákellenes terápiát indított) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követően, hiányzott a kezelés előtt (alapvonal) vagy újra jelentkezett. a kezelés alatt az előkezelésen volt (kiindulási állapot), de a kezelés előtt abbahagyta, vagy súlyossága a kezelés alatt rosszabbodott a kezelés előtti állapothoz képest, amikor az AE folyamatos volt. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált eredményezett, életveszélyes volt (vagyis a résztvevőt azonnali veszély fenyegette az AE miatti halálozás azonnali veszélye; ez nem foglalja magában az olyan eseményt, amely egy súlyosabb formában vagy tovább folytatódhatott, halált okozhatott), fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt (a kitett résztvevő gyermekénél a vizsgálati gyógyszerhez).
Az első adagtól az utolsó adag utáni 120 napig (legfeljebb 50,2 hónapig)
Bővítési rész: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) résztvevőinek száma
Időkeret: Az első adagtól az utolsó adag utáni 120 napig (legfeljebb 50,2 hónapig)
A TEAE-t olyan mellékhatásként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer első dózisától a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig (ha a résztvevő új rákellenes terápiát kezdett), hiányzik az előkezelés során (kiindulási állapot), vagy a kezelés során ismét jelentkezett. a kezelés előtti állapot (alapvonal), de a kezelés előtt abbahagyták, vagy a kezelés alatti súlyosság rosszabbodott a kezelés előtti állapothoz képest, amikor az AE folyamatos volt. SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármely dózis esetén: halált eredményezett, életveszélyes volt (vagyis a résztvevőt azonnali veszély fenyegette az AE miatti halálozás azonnali veszélye; ez nem foglalja magában az olyan eseményt, amely egy súlyosabb formában vagy tovább folytatódhatott, halált okozhatott), fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt (a kitett résztvevő gyermekénél a vizsgálati gyógyszerhez).
Az első adagtól az utolsó adag utáni 120 napig (legfeljebb 50,2 hónapig)
DLT-rész: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT-k) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az 1. ciklus 21. napjáig (a ciklus hossza = 21 nap)
A DLT-t a Common Terminology Criteria for Adverse Events 4.03-as verziója (CTCAE v4.03) szerint osztályozták. A DLT-t a következők bármelyikeként határozták meg: (1) az 1. ciklus során fellépő hematológiai vagy nem hematológiai toxicitások bármelyike, amelyről úgy ítélték meg, hogy legalább valószínűleg összefügg a lenvatinibbel és/vagy a pembrolizumabbal; (2) a tervezett lenvatinib adag >=75 százaléka (%) beadásának elmaradása a kezeléssel összefüggő toxicitás következtében az 1. ciklus során; (3) résztvevők, akik az 1. ciklusban a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt abbahagyták a kezelést; (4) több mint (>) 2 hét késés a pembrolizumab megkezdésében a 2. ciklusban kezeléssel összefüggő toxicitás miatt, még akkor is, ha a toxicitás nem felelt meg a DLT-kritériumoknak.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az 1. ciklus 21. napjáig (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő rész: Objektív válaszarány (ORR) az mRECIST és a RECIST (v) 1.1-es verziója alapján Független képalkotó felülvizsgálat (IIR) által értékelve
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy a haláleset első dokumentálási dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (46,2 hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) a legjobb általános válasz (BOR) volt a módosított válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (mRECIST) és a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) alapján. v1.1 IIR elemzéssel értékelve. A válaszokat (PR vagy CR) legalább 4 héttel a kezdeti válasz után megerősítették. A CR az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként definiálható (a rövid átmérő <10 milliméter [mm], ha nyirokcsomóban van). A PR az összes céllézió hosszú átmérőjének (LD) összegének (a továbbiakban: LD összegének) legalább 30%-os csökkenéseként definiálható, összehasonlítva a kiindulási összegzett LD-vel.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy a haláleset első dokumentálási dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (46,2 hónapig)
DLT+bővítő rész: A válasz időtartama (DOR) az mRECIST alapján, IIR által értékelve
Időkeret: Az első dokumentált megerősített CR vagy PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)
A DOR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy haláleset első dokumentálásáig (amelyik előbb történt) eltelt időt azoknál a résztvevőknél, akiknél az IIR-analízissel értékelt mRECIST alapján megerősített CR vagy PR volt. A CR az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként definiálható (a rövid átmérő <10 mm, ha nyirokcsomóban van). A PR az összes cél- és nem céllézió LD-jének (a továbbiakban: LD-összeg) legalább 30%-os csökkenéseként definiálva az alapérték összegzett LD-hez képest. A PD-t úgy határozták meg, mint a cél- és nem célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedését az LD legkisebb összegéhez képest, és az LD növekedése legalább 5 mm volt (beleértve az új elváltozásokat is).
Az első dokumentált megerősített CR vagy PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)
DLT+bővítő rész: A válasz időtartama (DOR) a RECIST v1.1 alapján, IIR által értékelve
Időkeret: Az első dokumentált megerősített CR vagy PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)
A DOR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy haláleset első dokumentálásáig (amelyik előbb történt) eltelt időt azoknál a résztvevőknél, akiknél az IIR-analízissel értékelt RECIST v1.1 alapján megerősített CR vagy PR volt. A CR az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként definiálható (a rövid átmérő <10 mm, ha nyirokcsomóban van). A PR az összes cél- és nem céllézió LD-jének (a továbbiakban: LD-összeg) legalább 30%-os csökkenéseként definiálva az alapérték összegzett LD-hez képest. A PD-t úgy határozták meg, mint a cél- és nem célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedését az LD legkisebb összegéhez képest, és az LD növekedése legalább 5 mm volt (beleértve az új elváltozásokat is).
Az első dokumentált megerősített CR vagy PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
DLT+bővítési rész: Objektív válaszarány (ORR) az mRECIST alapján, a vizsgálói áttekintés alapján
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy a haláleset első dokumentálási dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (46,2 hónapig)
Az ORR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknél a CR vagy PR BOR-ja volt a vizsgáló által értékelt mRECIST alapján. A válaszokat (PR vagy CR) legalább 4 héttel a kezdeti válasz után megerősítették. A CR az összes céllézió és a nem céllézió eltűnéseként definiálható (a rövid átmérő <10 mm, ha nyirokcsomóban van). A PR az összes cél- és nem céllézió LD-jének (a továbbiakban: LD-összeg) legalább 30%-os csökkenéseként definiálva az alapérték összegzett LD-hez képest.
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a PD vagy a haláleset első dokumentálási dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (46,2 hónapig)
DLT+bővítő rész: A válasz időtartama (DOR) az mRECIST alapján, a vizsgálói áttekintés alapján
Időkeret: Az első dokumentált megerősített CR vagy PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)
A DOR-t úgy határozták meg, mint a CR vagy PR első dokumentálásától a PD vagy haláleset első dokumentálásának időpontjáig eltelt időt (amelyik előbb következett be), a vizsgáló által értékelt mRECIST alapján. A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti (a rövid átmérő <10 mm, ha nyirokcsomóban van). A PR az összes cél- és nem céllézió LD-jének (a továbbiakban: LD-összeg) legalább 30%-os csökkenéseként definiálva az alapérték összegzett LD-hez képest. A PD-t úgy határozták meg, mint a cél- és nem célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedését az LD legkisebb összegéhez képest, és az LD növekedése legalább 5 mm volt (beleértve az új elváltozásokat is).
Az első dokumentált megerősített CR vagy PR dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának dátumáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)
DLT+bővítési rész: Progressziómentes túlélés (PFS) az mRECIST és a RECIST v1.1 alapján, IIR által értékelve és az mRECIST alapján.
Időkeret: Az első vizsgálati adag dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)
A PFS-t úgy határozták meg, mint az első vizsgálati dózis dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásáig eltelt időt (amelyik előbb következett be) az IIR által értékelt mRECIST és RECIST v1.1, valamint a vizsgálói áttekintés alapján értékelt mRECIST alapján. A PD-t úgy határozták meg, mint a cél- és nem célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedését az LD legkisebb összegéhez képest, és az LD növekedése legalább 5 mm volt (beleértve az új elváltozásokat is).
Az első vizsgálati adag dátumától a PD vagy haláleset első dokumentálásának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következett be előbb (legfeljebb 46,2 hónap)
DLT+bővítési rész: Előrehaladási idő (TTP) az mRECIST és a RECIST v1.1 alapján, IIR által értékelve, és az mRECIST alapján.
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a PD-ig (46,2 hónapig)
A TTP-t az első vizsgálati dózis dátumától a PD első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg, az IIR által értékelt mRECIST és RECIST v1.1, valamint a vizsgálói áttekintés által értékelt mRECIST alapján. A PD-t úgy határozták meg, mint a cél- és nem célléziók LD-összegének legalább 20%-os növekedését az LD legkisebb összegéhez képest, és az LD növekedése legalább 5 mm volt (beleértve az új elváltozásokat is).
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a PD-ig (46,2 hónapig)
DLT+bővítő rész: válaszidő (TTR) az mRECIST alapján, IIR által értékelve
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 46,2 hónapig)
A TTR-t az első vizsgálati dózistól a CR vagy PR első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg a megerősített CR-rel vagy PR-vel rendelkező résztvevőknél. Az IIR által értékelt mRECIST szerint értékelték ki. A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti (a rövid átmérő <10 mm, ha nyirokcsomóban van). A PR az összes cél- és nem céllézió LD-jének (a továbbiakban: LD-összeg) legalább 30%-os csökkenéseként definiálva az alapérték összegzett LD-hez képest.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 46,2 hónapig)
DLT+bővítő rész: Válaszidő (TTR) a RECIST v1.1 alapján, IIR által értékelve
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 46,2 hónapig)
A TTR-t az első vizsgálati dózistól a CR vagy PR első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg a megerősített CR-rel vagy PR-vel rendelkező résztvevőknél. Kiértékelése az IIR által kiértékelt RECIST v1.1 szerint történt. A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti (a rövid átmérő <10 mm, ha nyirokcsomóban van). A PR az összes cél- és nem céllézió LD-jének (a továbbiakban: LD-összeg) legalább 30%-os csökkenéseként definiálva az alapérték összegzett LD-hez képest.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 46,2 hónapig)
DLT+bővítő rész: Válaszidő (TTR) az mRECIST alapján, a vizsgálói áttekintés által értékelve
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 46,2 hónapig)
A TTR-t az első vizsgálati dózistól a CR vagy PR első dokumentálásáig eltelt időként határozták meg a megerősített CR-rel vagy PR-vel rendelkező résztvevőknél. Ezt a vizsgáló által értékelt mRECIST szerint értékelték ki. A CR az összes cél- és nem céllézió eltűnését jelenti (a rövid átmérő <10 mm, ha nyirokcsomóban van). A PR az összes cél- és nem céllézió LD-jének (a továbbiakban: LD-összeg) legalább 30%-os csökkenéseként definiálva az alapérték összegzett LD-hez képest.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a CR vagy PR-ig (legfeljebb 46,2 hónapig)
DLT+bővítő rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 48,1 hónapig)
Az OS-t a vizsgálati gyógyszer első dózisának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig mértük. Azokat a résztvevőket, akiket elveszítettek a nyomon követés, vagy akik életben voltak az adatlezárás időpontjában, azon a napon cenzúrázták, amikor a résztvevőket utoljára életben lehetett tudni, attól függően, hogy melyik következett be korábban.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (legfeljebb 48,1 hónapig)
DLT+kiterjesztési rész, Cmax: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Cmax-ot a lenvatinib maximális plazmakoncentrációjaként határozták meg. A Cmax-ot nem kompartmentális analízissel határoztuk meg a lenvatinib plazmakoncentrációinak felhasználásával, amelyeket folyadékkromatográfiával és tandem tömegspektrometriával (LC-MS/MS) határoztunk meg. A lenvatinib tervezett farmakokinetikai (PK) elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+kiterjesztési rész, Tmax: A Lenvatinib Cmax-értékének elérésének ideje
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Tmax-ot a lenvatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Cmax) eléréséig eltelt időként határozták meg. A Tmax-ot nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS-sel számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+expanziós rész, AUC(0-t): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nulla időtől a lenvatinib utolsó mérhető pontjáig
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
Az AUC(0-t) a lenvatinib plazmakoncentráció-idő görbe alatti területe a 0 időponttól az utolsó mérhető pontig. Az AUC(0-t)-t nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS segítségével számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+expanziós rész, AUC(0-ti): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától (dózis előtt) a lenvatinib adott mintavételi idejéig (ti)
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap: 0-8 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
Az AUC(0-ti)-t a lenvatinib plazmakoncentráció-idő görbe alatti területeként határozták meg, 0-tól egy adott mintavételi időpontig. Az AUC(0-ti)-t nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS-sel számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. és 15. nap: 0-8 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+expanziós rész, AUC(0-Inf): a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától végtelenig a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
Az AUC(0-Inf)-t a lenvatinib plazmakoncentráció-idő görbe alatti területeként határoztuk meg 0-tól végtelenig. Az AUC(0-Inf) értékét nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS segítségével számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. és 15. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő rész, t1/2: A terminál megszüntetési fázisának felezési ideje a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A t1/2-t a lenvatinib terminális eliminációs fázisának felezési idejeként határozták meg. A t1/2-t nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS-sel számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. és 15. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő alkatrész, CL/F: Látszólagos teljes hézag a lenvatinib számára
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A gyógyszer kiürülése annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. A CL/F-et a következőképpen számítottuk ki: Dózis/AUC(0-inf))/F. Ahol AUC(0-inf) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület nullától a végtelenig, és F a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő rész, Vz/F: A Lenvatinib elosztásának látszólagos terminálmennyisége
Időkeret: 1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
Az eloszlási térfogatot úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. A Vz/F-et a következőképpen számítottuk ki: (CL/F)/Lambda Z. Ahol a CL/F a látszólagos teljes clearance, a lambda Z pedig a látszólagos terminális eliminációs sebességi állandó. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő alkatrész, Css, Max: Maximális megfigyelt plazmakoncentráció állandósult állapotban a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Css,max-ot a lenvatinib maximális plazmakoncentrációjaként határozták meg egyensúlyi állapotban. A Css,max-ot nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS segítségével számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+expanziós rész, Css, Min.: Minimális megfigyelt plazmakoncentráció állandó állapotban a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Css,min a lenvatinib minimális plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban. A Css,min értéket nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS segítségével számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő rész, Tss, Max: A maximális megfigyelt koncentráció eléréséhez szükséges idő állandó állapotban a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Tss,Max a lenvatinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának eléréséhez szükséges idő volt egyensúlyi állapotban. A Tss,Max értéket nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS segítségével számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+Expansion Part, AUC(0-tau): A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a lenvatinib adagolási intervalluma felett
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
Az AUC(0-tau)-t a lenvatinib adagolási intervallumán belüli plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg. Az AUC(0-tau)-t nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS segítségével számszerűsítettük. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő rész, Clss/F: Látszólagos teljes clearance orális beadást követően, állandó állapotban a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
Egy gyógyszer kiürülése egyensúlyi állapotban annak a sebességnek a mértéke, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódik vagy eliminálódik. A CLss/F-et a következőképpen számítottuk ki: (dózis/AUC(0-tau))/F. Ahol AUC(0-tau) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon, és F a gyógyszer biológiai hozzáférhetősége. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő alkatrész, Css, Av: átlagos állandó állapotú plazmakoncentráció a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Css,Av-t a lenvatinib átlagos plazmakoncentrációjaként határozták meg egyensúlyi állapotban. A Css,Av-t nem kompartmentális analízissel határoztuk meg, a lenvatinib plazmakoncentrációit LC-MS/MS-sel számszerűsítettük. A Css,Av-t AUC(0-tau)/tau-ként számítottuk ki. Ahol AUC(0-tau) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület az adagolási intervallumon, a tau pedig az adagolási intervallum hossza. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő alkatrész, Vz,ss/F: A Lenvatinib látszólagos elosztási mennyisége állandó állapotban
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
Az egyensúlyi állapot eloszlási térfogatát úgy határozták meg, mint azt az elméleti térfogatot, amelyben a gyógyszer teljes mennyiségét egyenletesen kell elosztani a gyógyszer kívánt plazmakoncentrációjának eléréséhez. A Vz,ss/F a következőképpen lett kiszámítva: (CLss/F)/Lambda Z. Ahol a CLss/F a látszólagos teljes clearance orális adagolást követően egyensúlyi állapotban, a lambda Z pedig a látszólagos terminális eliminációs sebességi állandó. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+kiterjesztési rész, Rac (Cmax): Cmax felhalmozódási aránya a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Rac(Cmax) értékét Css,max-ként számítottuk ki az 1. ciklus 15. napján/Cmax az 1. ciklus 1. napján. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. és 15. nap: 0-24 óra az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+kiterjesztési rész, Rac (AUC0-8 óra): AUC (0-8 óra) akkumulációs aránya a lenvatinib esetében
Időkeret: 1. ciklus 1. és 15. nap: 0-8 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A Rac(AUC0-8 óra) értékét AUC(0-8 óra) értékként számítottuk ki az 1. ciklus 15. napján/AUC(0-8 óra) az 1. ciklus 1. napján. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 1. és 15. nap: 0-8 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+bővítő rész, %PTF: százalékos (%) csúcs-mélységi ingadozás a lenvatinibnél
Időkeret: 1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
A teljes adagolási intervallumon belüli PTF egyensúlyi állapotban, a következőképpen számítva: PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Ahol Css,max a maximális megfigyelt plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban, Css,min pedig a legkisebb megfigyelt plazmakoncentráció egyensúlyi állapotban és Css,Av átlagos egyensúlyi állapotú plazmakoncentráció. A lenvatinib PK tervezett elemzése és a szponzor gyakorlata szerint a lenvatinib farmakokinetikai adatait gyűjtöttük, elemeztük és összegeztük a tanulmányban a japán és nem japán populáció szerint.
1. ciklus 15. nap: 0-24 órával az adagolás után (a ciklus hossza = 21 nap)
DLT+Expansion Part, Ctrough: Minimális (adagolás előtti) szérumkoncentráció a pembrolizumabhoz
Időkeret: 1., 2., 4., 6., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36. ciklus: Adagolás előtti (minden ciklus hossza = 21 nap)
A Ctrough-t a pembrolizumab minimális (dózis előtti) szérumkoncentrációjaként határozták meg egyensúlyi állapotban.
1., 2., 4., 6., 8., 12., 16., 20., 24., 28., 32., 36. ciklus: Adagolás előtti (minden ciklus hossza = 21 nap)
DLT+kiterjesztési rész: A szérum gyógyszerellenes antitestek (ADA) állapotára pozitív résztvevők száma
Időkeret: 1. és 6. ciklus 1. nap: adagolás előtti (minden ciklus hossza = 21 nap)
ADA-pozitívnak azokat a résztvevőket határozták meg, akik legalább egy kezelés előtti vagy adagolás utáni mintával pozitívak voltak a pembrolizumab elleni antitestek megerősítő vizsgálatában. Az ADA-t validált elektrokemilumineszcencia (ECL) immunoassay segítségével értékeltük.
1. és 6. ciklus 1. nap: adagolás előtti (minden ciklus hossza = 21 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Eisai Co., Ltd.

Együttműködők

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. február 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. október 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. november 22.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 29.

Első közzététel (Becsült)

2016. december 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. november 20.

Utolsó ellenőrzés

2023. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Egyéb azonosító: Merck)
  • 2018-000522-55 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Májtumor

Klinikai vizsgálatok a lenvatinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Austria

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel