Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et forsøg med Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos deltagere med hepatocellulært karcinom

20. november 2023 opdateret af: Eisai Co., Ltd.

Et åbent fase 1b-forsøg med Lenvatinib Plus Pembrolizumab i forsøgspersoner med hepatocellulært karcinom

Dette er et åbent fase 1b-studie designet til at evaluere tolerabiliteten og sikkerheden af ​​lenvatinib i kombination med pembrolizumab hos deltagere med hepatocellulært karcinom (HCC). Undersøgelsen vil evaluere objektiv responsrate og varighed af respons ved modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) for HCC og responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) baseret på uafhængig billeddannelsesgennemgang (IIR).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Barnaul, Den Russiske Føderation
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Den Russiske Føderation
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Den Russiske Føderation
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Den Russiske Føderation
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Forenede Stater, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Frankrig
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrig, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrig, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrig, 13005
        • Hôpital Timone
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Italien, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 1
  • Spanien
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet diagnose af hepatocellulært karcinom (HCC)
  • HCC, som ingen anden passende behandling er tilgængelig for. Bemærk: Ekspansionsdel: Ingen forudgående systemisk behandling for avanceret/ikke-operabel HCC
  • Stadie B (ikke anvendelig til transarteriel kemoembolisering [TACE]), eller stadie C baseret på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem
  • Mindst 1 målbar mållæsion i henhold til modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST)
  • Child-Pugh score A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0 til 1
  • Totalt triiodothyronin (T3) eller frit T3 og frit thyroxin (T4) er inden for normale grænser. (kontrol med thyreoidea substitutionsterapi er acceptabel.) Deltagere med T3, fri T3 eller fri T4 abnormiteter ved screening, som er asymptomatiske, kan være berettigede
  • Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk
  • Tilstrækkelig nyrefunktion
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  • Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Mænd eller kvinder er ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Frivillig aftale om at give skriftligt informeret samtykke og vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med lenvatinib eller et hvilket som helst anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
  • Aktiv malignitet (undtagen HCC eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 36 måneder
  • Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i et klinisk forsøg
  • Aktiv infektion (enhver infektion, der kræver systemisk behandling). Hepatitis B eller C [HBV/HCV] er tilladt
  • Deltagere med CNS-metastaser er ikke kvalificerede, medmindre de har afsluttet lokal terapi (f.eks. strålebehandling af hele hjernen [WBRT], kirurgi eller strålekirurgi) og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før behandlingen påbegyndes i denne undersøgelse. . Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser skal være stabile i mindst 4 uger, før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: lenvatinib 8 eller 12 mg plus pembrolizumab 200 mg
Deltagerne vil modtage oral lenvatinib i en startdosis på 8 eller 12 milligram (mg) én gang dagligt (QD) i kombination med intravenøs pembrolizumab 200 mg hver 3. uge (Q3W) i en 21-dages behandlingscyklus. Startdosis af lenvatinib vil være baseret på baseline legemsvægt. Deltagere, der vejer mere end eller lig med 60 kg (kg), vil modtage 12 mg QD; deltagere, der vejer mindre end 60 kg, vil modtage 8 mg QD.
Medicin: lenvatinib
4 mg kapsler
Medicin: pembrolizumab (200 mg)
30 minutters intravenøs infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT-del: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 120 dage efter sidste dosis (op til 50,2 måneder)
En TEAE blev defineret som en uønsket hændelse (AE), der opstod i løbet af tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage (hvis deltageren påbegyndte ny kræftbehandling) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, var fraværende ved forbehandlingen (baseline) eller genopstod under behandling, var ved forbehandling (Baseline), men stoppede før behandling eller forværredes i sværhedsgrad under behandlingen i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. En SAE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende (dvs. deltageren var i umiddelbar risiko for at dø af AE, da den opstod; dette omfattede ikke en hændelse, der havde fundet sted i en mere alvorlig form eller fik lov til at fortsætte, kunne have forårsaget dødsfald), krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der blev eksponeret til undersøgelsesmidlet).
Fra første dosis til 120 dage efter sidste dosis (op til 50,2 måneder)
Udvidelsesdel: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til 120 dage efter sidste dosis (op til 50,2 måneder)
En TEAE blev defineret som en AE, der opstod i løbet af tiden fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage (hvis deltageren påbegyndte ny kræftbehandling) efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, var fraværende ved forbehandlingen (Baseline) eller genopstod under behandlingen, var ved forbehandling (Baseline), men stoppet før behandling eller forværret i sværhedsgrad under behandlingen i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. En SAE var en hvilken som helst uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterede i døden, var livstruende (dvs. deltageren var i umiddelbar risiko for at dø af AE, da den opstod; dette omfattede ikke en hændelse, der havde fundet sted i en mere alvorlig form eller fik lov til at fortsætte, kunne have forårsaget dødsfald), krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der blev eksponeret til undersøgelsesmidlet).
Fra første dosis til 120 dage efter sidste dosis (op til 50,2 måneder)
DLT-del: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til cyklus 1 dag 21 (cykluslængde = 21 dage)
DLT blev bedømt efter Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE v4.03). DLT blev defineret som en af ​​følgende: (1) enhver af de hæmatologiske eller ikke-hæmatologiske toksiciteter, der anses for at være i det mindste muligvis relateret til lenvatinib og/eller pembrolizumab, der forekommer under cyklus 1; (2) manglende administration af >=75 procent (%) af den planlagte dosis af lenvatinib som følge af behandlingsrelateret toksicitet under cyklus 1; (3) deltagere, der afbrød behandlingen på grund af behandlingsrelateret toksicitet i cyklus 1; (4) mere end (>) 2 ugers forsinkelse i start af pembrolizumab i cyklus 2 på grund af en behandlingsrelateret toksicitet, selvom toksiciteten ikke opfyldte DLT-kriterierne.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet op til cyklus 1 dag 21 (cykluslængde = 21 dage)
DLT+Expansion Part: Objective Response Rate (ORR) Baseret på mRECIST og RECIST Version (v) 1.1 Vurderet af Independent Imaging Review (IIR)
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dato for dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde bedste overordnede respons (BOR) af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (mRECIST) og responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 vurderet ved IIR-analyse. Svar (PR eller CR) blev bekræftet ikke mindre end 4 uger efter det første svar. CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 millimeter [mm], hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som mindst 30 % reduktion i summen af ​​den lange diameter (LD) (herefter benævnt summen af ​​LD) af alle mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dato for dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DLT+Ekspansionsdel: Varighed af respons (DOR) Baseret på mRECIST vurderet af IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død (alt efter hvad der indtrådte først) hos deltagere med bekræftet CR eller PR baseret på mRECIST vurderet ved IIR-analyse. CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 mm, hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD (herefter benævnt summen af ​​LD) for alle mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af LD, og ​​stigningen af ​​LD var mindst 5 mm (inklusive nye læsioner).
Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DLT+Ekspansionsdel: Varighed af respons (DOR) Baseret på RECIST v1.1 vurderet af IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død (alt efter hvad der indtrådte først) hos deltagere med bekræftet CR eller PR baseret på RECIST v1.1 vurderet ved IIR-analyse. CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 mm, hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD (herefter benævnt summen af ​​LD) for alle mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af LD, og ​​stigningen af ​​LD var mindst 5 mm (inklusive nye læsioner).
Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
DLT+Ekspansionsdel: Objektiv responsrate (ORR) baseret på mRECIST vurderet af investigator review
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dato for dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde BOR af CR eller PR baseret på mRECIST vurderet ved investigator review. Svar (PR eller CR) blev bekræftet ikke mindre end 4 uger efter det første svar. CR defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 mm, hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD (herefter benævnt summen af ​​LD) for alle mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD.
Fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet til den første dato for dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DLT+Ekspansionsdel: Varighed af respons (DOR) Baseret på mRECIST vurderet af efterforskergennemgang
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DOR blev defineret som tiden fra den første dokumentation af CR eller PR til datoen for den første dokumentation for PD eller død (alt efter hvad der indtrådte først) baseret på mRECIST vurderet af investigator review. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 mm, hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD (herefter benævnt summen af ​​LD) for alle mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af LD, og ​​stigningen af ​​LD var mindst 5 mm (inklusive nye læsioner).
Fra datoen for første dokumenterede bekræftede CR eller PR til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DLT+Ekspansionsdel: Progressionsfri overlevelse (PFS) Baseret på mRECIST og RECIST v1.1 Vurderet af IIR og baseret på mRECIST Vurderet af Investigator Review
Tidsramme: Fra datoen for den første undersøgelsesdosis til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra den første undersøgelsesdosisdato til datoen for første dokumentation for PD eller død (alt efter hvad der indtrådte først) baseret på mRECIST og RECIST v1.1 vurderet ved IIR, og mRECIST vurderet ved investigator review. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af LD, og ​​stigningen af ​​LD var mindst 5 mm (inklusive nye læsioner).
Fra datoen for den første undersøgelsesdosis til datoen for første dokumentation for PD eller død, alt efter hvad der indtrådte først (op til 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Progression (TTP) Baseret på mRECIST og RECIST v1.1 vurderet af IIR og baseret på mRECIST vurderet af investigator review
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet indtil PD (op til 46,2 måneder)
TTP blev defineret som tiden fra den første undersøgelsesdosisdato til datoen for første dokumentation af PD, baseret på mRECIST og RECIST v1.1 vurderet ved IIR og mRECIST vurderet af en investigator review. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​LD af mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med den mindste sum af LD, og ​​stigningen af ​​LD var mindst 5 mm (inklusive nye læsioner).
Fra datoen for første dosis af forsøgslægemidlet indtil PD (op til 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Baseret på mRECIST vurderet af IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CR eller PR (op til 46,2 måneder)
TTR blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesdosis til datoen for første dokumentation for CR eller PR, hos deltagere med bekræftet CR eller PR. Det blev evalueret i henhold til mRECIST vurderet af IIR. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 mm, hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD (herefter benævnt summen af ​​LD) for alle mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CR eller PR (op til 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Baseret på RECIST v1.1 vurderet af IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CR eller PR (op til 46,2 måneder)
TTR blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesdosis til datoen for første dokumentation for CR eller PR, hos deltagere med bekræftet CR eller PR. Det blev evalueret i henhold til RECIST v1.1 vurderet af IIR. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 mm, hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD (herefter benævnt summen af ​​LD) for alle mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CR eller PR (op til 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Baseret på mRECIST vurderet af Investigator Review
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CR eller PR (op til 46,2 måneder)
TTR blev defineret som tiden fra datoen for første undersøgelsesdosis til datoen for første dokumentation for CR eller PR, hos deltagere med bekræftet CR eller PR. Det blev evalueret i henhold til mRECIST vurderet af investigator review. CR defineret som forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner (en kort diameter er <10 mm, hvis den findes i en lymfeknude). PR defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​LD (herefter benævnt summen af ​​LD) for alle mål- og ikke-mållæsioner sammenlignet med baseline summeret LD.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil CR eller PR (op til 46,2 måneder)
DLT+udvidelsesdel: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 48,1 måneder)
OS blev målt fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag. Deltagere, der gik tabt på grund af opfølgning, eller som var i live på datoen for data cutoff, blev censureret på den dato, hvor deltagerne sidst var kendt i live, alt efter hvad der kom først.
Fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemidlet til datoen for dødsfald uanset årsag (op til 48,1 måneder)
DLT+Ekspansionsdel, Cmax: Maksimal observeret plasmakoncentration for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Cmax blev defineret som den maksimale plasmakoncentration for lenvatinib. Cmax blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS). I henhold til farmakokinetisk (PK) planlagt analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Tmax: Tid til at nå Cmax for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Tmax blev defineret som tiden til at nå maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) for lenvatinib. Tmax blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, AUC(0-t): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nultid til det sidste målbare punkt for lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
AUC(0-t) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 tidspunkt til sidste målbare punkt for lenvatinib. AUC(0-t) blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, AUC(0-ti): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul (før-dosis) til en given prøveudtagningstid (ti) for lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-8 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
AUC(0-ti) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til en given prøvetagningstid for lenvatinib. AUC(0-ti) blev afledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-8 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, AUC(0-Inf): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra nul til uendelig for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
AUC(0-Inf) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra 0 til uendeligt for lenvatinib. AUC(0-Inf) blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Expansion Part, t1/2: Terminal Elimination Phase Half-Life for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
t1/2 blev defineret som den terminale eliminationsfasehalveringstid for lenvatinib. t1/2 blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, CL/F: Tilsyneladende total clearance for lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. CL/F blev beregnet som (Dosis/AUC(0-inf))/F. Hvor AUC(0-inf) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra nul til uendelig, og F er lægemidlets biotilgængelighed. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Vz/F: Tilsyneladende terminal distributionsvolumen for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vz/F blev beregnet som (CL/F)/Lambda Z. Hvor CL/F er den tilsyneladende totale clearance, og lambda Z er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 1: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Css,Max: Maksimal observeret plasmakoncentration ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Css,max blev defineret som den maksimale plasmakoncentration ved steady state for lenvatinib. Css,max blev udledt ved non-compartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Css,Min: Minimum observeret plasmakoncentration ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Css,min er minimum plasmakoncentration ved steady state for lenvatinib. Css,min blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Tss,Max: Tid til maksimal observeret koncentration ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Tss,Max blev defineret som tiden til at nå maksimal observeret plasmakoncentration af lenvatinib ved steady state. Tss,Max blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, AUC(0-tau): Areal under plasmakoncentration-tidskurven over doseringsintervallet for lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
AUC(0-tau) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven over doseringsintervallet for lenvatinib. AUC(0-tau) blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Clss/F: Tilsyneladende total clearance efter oral administration ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Clearance af et lægemiddel ved steady state er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer. CLss/F blev beregnet som (Dosis/AUC(0-tau))/F. Hvor AUC(0-tau) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven over doseringsintervallet, og F er lægemidlets biotilgængelighed. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Css,Av: Gennemsnitlig steady state plasmakoncentration for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Css,Av blev defineret som den gennemsnitlige plasmakoncentration ved steady state for lenvatinib. Css,Av blev udledt ved ikke-kompartmental analyse under anvendelse af lenvatinib plasmakoncentrationer kvantificeret ved LC-MS/MS. Css,Av blev beregnet som AUC(0-tau)/tau. Hvor AUC(0-tau) er arealet under plasmakoncentration-tid-kurven over doseringsintervallet, og tau er længden af ​​doseringsintervallet. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Vz,ss/F: Tilsyneladende terminalvolumen af ​​distribution ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Fordelingsvolumen ved steady state blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den samlede mængde lægemiddel skulle være ensartet fordelt for at producere den ønskede plasmakoncentration af et lægemiddel. Vz,ss/F blev beregnet som (CLss/F)/Lambda Z. Hvor CLss/F er den tilsyneladende totale clearance efter oral administration ved steady state, og lambda Z er den tilsyneladende terminale eliminationshastighedskonstant. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Rac (Cmax): Akkumuleringsforhold af Cmax for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Rac(Cmax) blev beregnet som Css,max ved cyklus 1 dag 15/Cmax ved cyklus 1 dag 1. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Rac (AUC0-8 timer): Akkumuleringsforhold for AUC(0-8 timer) for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-8 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
Rac(AUC0-8 timer) blev beregnet som AUC(0-8 timer) ved cyklus 1 dag 15/AUC(0-8 timer) ved cyklus 1 dag 1. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 dag 1 og 15: 0-8 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, %PTF: Procent (%) Peak-trough-udsving for Lenvatinib
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
PTF'en inden for fuldstændigt doseringsinterval ved steady state, beregnet som PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Hvor Css,max er den maksimalt observerede plasmakoncentration ved steady state og Css,min er den minimale observerede plasmakoncentration ved steady state og Css,Av gennemsnitlige steady state plasmakoncentration. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis blev lenvatinib PK-data indsamlet, analyseret og opsummeret i henhold til japansk og ikke-japansk population i denne undersøgelse.
Cyklus 1 Dag 15: 0-24 timer efter dosis (cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel, Ctrough: Trog (før-dosis) serumkoncentration for Pembrolizumab
Tidsramme: Cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Præ-dosis (hver cykluslængde=21 dage)
Ctrough blev defineret som laveste (før-dosis) serumkoncentration for pembrolizumab ved steady state.
Cyklus 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Præ-dosis (hver cykluslængde=21 dage)
DLT+Ekspansionsdel: Antal deltagere positive for serum-antistof-antistoffer (ADA) status
Tidsramme: Cyklus 1 og 6 Dag 1: Før dosis (hver cykluslængde = 21 dage)
ADA-positiv blev defineret som deltagere med mindst én præ-behandling eller post-dosis prøve positiv i det bekræftende assay for antistoffer mod pembrolizumab. ADA blev vurderet ved hjælp af et valideret elektrokemiluminescens (ECL) immunoassay.
Cyklus 1 og 6 Dag 1: Før dosis (hver cykluslængde = 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. oktober 2019

Studieafslutning (Faktiske)

22. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. december 2016

Først opslået (Anslået)

30. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

13. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Anden identifikator: Merck)
  • 2018-000522-55 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med lenvatinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner