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Un essai du lenvatinib plus pembrolizumab chez des participants atteints d'un carcinome hépatocellulaire

20 novembre 2023 mis à jour par: Eisai Co., Ltd.

Un essai ouvert de phase 1b du lenvatinib plus pembrolizumab chez des sujets atteints d'un carcinome hépatocellulaire

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 1b conçue pour évaluer la tolérance et l'innocuité du lenvatinib en association avec le pembrolizumab chez des participants atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC). L'étude évaluera le taux de réponse objective et la durée de la réponse par les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST) pour le CHC et les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) sur la base d'un examen d'imagerie indépendant (IIR).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Espagne, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Espagne, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Espagne, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Espagne, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Espagne, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • France
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, France, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, France, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, France, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, France, 13005
        • Hôpital Timone
  • Fédération Russe
      • Barnaul, Fédération Russe
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Fédération Russe
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Fédération Russe
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Fédération Russe
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Italie
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italie, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Italie, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japon
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japon
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japon
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japon
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon
        • EISAI Trial Site 1
  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
        • BRCR Global Texas

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic confirmé de carcinome hépatocellulaire (CHC)
  • CHC pour lequel aucun autre traitement approprié n'est disponible. Remarque : Partie d'expansion : aucun traitement systémique antérieur pour le CHC avancé/non résécable
  • Stade B (non applicable pour la chimioembolisation transartérielle [TACE]), ou stade C basé sur le système de stadification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer)
  • Au moins 1 lésion cible mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST)
  • score de Child-Pugh A
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • La triiodothyronine totale (T3) ou la T3 libre et la thyroxine libre (T4) sont dans les limites normales. (le contrôle par la thérapie de remplacement de la thyroïde est acceptable.) Les participants présentant des anomalies T3, T3 libre ou T4 libre lors du dépistage et asymptomatiques peuvent être éligibles
  • Tension artérielle bien contrôlée
  • Fonction rénale adéquate
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse
  • Fonction de coagulation sanguine adéquate
  • Fonction hépatique adéquate
  • Hommes ou femmes âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé
  • Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit et la volonté et la capacité de se conformer à tous les aspects du protocole

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par le lenvatinib ou tout agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
  • Malignité active (à l'exception du CHC ou du mélanome in situ définitivement traité, du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) au cours des 36 derniers mois
  • Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à un essai clinique
  • Infection active (toute infection nécessitant un traitement systémique). L'hépatite B ou C [VHB/VHC] est autorisée
  • Les participants présentant des métastases du SNC ne sont pas éligibles, sauf s'ils ont terminé un traitement local (par exemple, radiothérapie du cerveau entier [WBRT], chirurgie ou radiochirurgie) et ont interrompu l'utilisation de corticostéroïdes pour cette indication pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement dans cette étude. . Tout signe (par exemple, radiologique) ou symptôme de métastases cérébrales doit être stable pendant au moins 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lenvatinib 8 ou 12 mg plus pembrolizumab 200 mg
Les participants recevront du lenvatinib oral à une dose initiale de 8 ou 12 milligrammes (mg) une fois par jour (QD) en association avec du pembrolizumab intraveineux 200 mg toutes les 3 semaines (Q3W) sur un cycle de traitement de 21 jours. La dose initiale de lenvatinib sera basée sur le poids corporel initial. Les participants pesant plus de ou égal à 60 kilogrammes (kg) recevront 12 mg QD ; les participants pesant moins de 60 kg recevront 8 mg QD.
Médicament: lenvatinib
Gélules de 4 mg
Médicament: pembrolizumab (200 mg)
Perfusion intraveineuse de 30 minutes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie DLT : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à 120 jours après la dernière dose (jusqu'à 50,2 mois)
Un TEAE a été défini comme un événement indésirable (EI) apparu entre la première dose du médicament à l'étude et 120 jours (si le participant a commencé un nouveau traitement anticancéreux) après la dernière dose du médicament à l'étude, absent au prétraitement (référence) ou réapparu. pendant le traitement, était au prétraitement (référence) mais s'est arrêté avant le traitement ou sa gravité s'est aggravée pendant le traitement par rapport à l'état de prétraitement, lorsque l'EI était continu. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : entraînait la mort, mettait sa vie en danger (c'est-à-dire que le participant courait un risque immédiat de mourir d'un EI au moment où il survenait ; cela n'incluait pas un événement qui, s'il s'était produit dans un forme plus grave ou a été autorisée à se poursuivre, aurait pu causer la mort), a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l’étude).
De la première dose jusqu'à 120 jours après la dernière dose (jusqu'à 50,2 mois)
Partie d'expansion : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la première dose jusqu'à 120 jours après la dernière dose (jusqu'à 50,2 mois)
Un EIIT a été défini comme un EI apparu entre la première dose du médicament à l'étude et 120 jours (si le participant a initié un nouveau traitement anticancéreux) après la dernière dose du médicament à l'étude, absent au prétraitement (référence) ou réapparu pendant le traitement, était au prétraitement (ligne de base), mais arrêté avant le traitement ou dont la gravité s'est aggravée pendant le traitement par rapport à l'état de prétraitement, lorsque l'EI était continu. Un EIG était tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : entraînait la mort, mettait sa vie en danger (c'est-à-dire que le participant courait un risque immédiat de mourir d'un EI au moment où il survenait ; cela n'incluait pas un événement qui, s'il s'était produit dans un forme plus grave ou a été autorisée à se poursuivre, aurait pu causer la mort), a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/une anomalie congénitale (chez l'enfant d'un participant qui a été exposé au médicament à l’étude).
De la première dose jusqu'à 120 jours après la dernière dose (jusqu'à 50,2 mois)
Partie DLT : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 21 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Le DLT a été classé selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 (CTCAE v4.03). Le DLT a été défini comme l'un des éléments suivants : (1) toute toxicité hématologique ou non hématologique considérée comme étant au moins possiblement liée au lenvatinib et/ou au pembrolizumab survenant au cours du cycle 1 ; (2) échec d'administration de >=75 pour cent (%) de la dose prévue de lenvatinib en raison d'une toxicité liée au traitement au cours du cycle 1 ; (3) les participants qui ont arrêté le traitement en raison d'une toxicité liée au traitement au cycle 1 ; (4) retard supérieur à (>) 2 semaines dans le démarrage du pembrolizumab au cycle 2 en raison d'une toxicité liée au traitement, même si la toxicité ne répondait pas aux critères du DLT.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'au jour 21 du cycle 1 (durée du cycle = 21 jours)
Partie DLT + extension : taux de réponse objective (ORR) basé sur mRECIST et RECIST version (v) 1.1 évalué par un examen d'imagerie indépendant (IIR)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) sur la base des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (mRECIST) et des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). v1.1 évalué par analyse IIR. Les réponses (PR ou CR) ont été confirmées au moins 4 semaines après la réponse initiale. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 millimètres [mm] s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre long (LD) (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles, par rapport à la LD additionnée de base.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
DLT + partie d'extension : durée de réponse (DOR) basée sur mRECIST évaluée par l'IIF
Délai: De la date du premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première documentation de RC ou de PR et la date de la première documentation de PD ou de décès (selon la première éventualité) chez les participants avec CR ou PR confirmés sur la base de mRECIST évalué par analyse IIR. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 mm s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles et non cibles, par rapport à la LD sommée de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles et non cibles par rapport à la plus petite somme de LD, et l'augmentation de la LD était d'au moins 5 mm (y compris les nouvelles lésions).
De la date du premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
DLT + partie d'extension : durée de réponse (DOR) basée sur RECIST v1.1 évaluée par l'IIF
Délai: De la date du premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première documentation de CR ou de PR et la date de la première documentation de PD ou de décès (selon la première éventualité) chez les participants avec CR ou PR confirmés sur la base de RECIST v1.1 évalué par analyse IIR. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 mm s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles et non cibles, par rapport à la LD sommée de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles et non cibles par rapport à la plus petite somme de LD, et l'augmentation de la LD était d'au moins 5 mm (y compris les nouvelles lésions).
De la date du premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie DLT + extension : taux de réponse objective (ORR) basé sur mRECIST évalué par l'examen de l'enquêteur
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants présentant un BOR de CR ou de PR sur la base de mRECIST évalué par l'examen des enquêteurs. Les réponses (PR ou CR) ont été confirmées au moins 4 semaines après la réponse initiale. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 mm s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles et non cibles, par rapport à la LD sommée de base.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la première date de documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
Partie DLT + extension : durée de réponse (DOR) basée sur mRECIST évaluée par l'examen de l'enquêteur
Délai: De la date du premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
DOR a été défini comme le temps écoulé entre la première documentation d'une RC ou d'une RP et la date de la première documentation d'une maladie de Parkinson ou d'un décès (selon la première éventualité) sur la base de mRECIST évalué par l'examen de l'investigateur. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 mm s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles et non cibles, par rapport à la LD sommée de base. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles et non cibles par rapport à la plus petite somme de LD, et l'augmentation de la LD était d'au moins 5 mm (y compris les nouvelles lésions).
De la date du premier CR ou PR confirmé documenté jusqu'à la date du premier document de maladie de Parkinson ou de décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
DLT + Partie d'extension : Survie sans progression (SSP) basée sur mRECIST et RECIST v1.1 évaluée par l'IIF et basée sur mRECIST évaluée par l'examen des enquêteurs
Délai: De la date de la première dose de l'étude à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès (selon la première éventualité) sur la base de mRECIST et RECIST v1.1 évalués par l'IIF et de mRECIST évalué par l'examen des enquêteurs. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles et non cibles par rapport à la plus petite somme de LD, et l'augmentation de la LD était d'au moins 5 mm (y compris les nouvelles lésions).
De la date de la première dose de l'étude à la date de la première documentation de la maladie de Parkinson ou du décès, selon la première éventualité (jusqu'à 46,2 mois)
Partie DLT + Expansion : délai de progression (TTP) basé sur mRECIST et RECIST v1.1 évalué par l'IIF et basé sur mRECIST évalué par l'examen de l'enquêteur
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la PD (jusqu'à 46,2 mois)
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la date de la première documentation de la MP, sur la base de mRECIST et RECIST v1.1 évalués par l'IIR et mRECIST évalué par un examen d'investigateur. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des LD des lésions cibles et non cibles par rapport à la plus petite somme de LD, et l'augmentation de la LD était d'au moins 5 mm (y compris les nouvelles lésions).
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la PD (jusqu'à 46,2 mois)
Partie DLT+Expansion : délai de réponse (TTR) basé sur mRECIST évalué par l'IIF
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à 46,2 mois)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la date de la première documentation d'une RC ou d'une RP, chez les participants ayant une RC ou une RP confirmée. Il a été évalué selon mRECIST évalué par l'IIF. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 mm s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles et non cibles, par rapport à la LD sommée de base.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à 46,2 mois)
Partie DLT+Expansion : délai de réponse (TTR) basé sur RECIST v1.1 évalué par l'IIF
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à 46,2 mois)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la date de la première documentation d'une RC ou d'une RP, chez les participants ayant une RC ou une RP confirmée. Il a été évalué selon RECIST v1.1 évalué par l'IIF. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 mm s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles et non cibles, par rapport à la LD sommée de base.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à 46,2 mois)
Partie DLT + extension : délai de réponse (TTR) basé sur mRECIST évalué par l'examen de l'enquêteur
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à 46,2 mois)
Le TTR a été défini comme le temps écoulé entre la date de la première dose de l'étude et la date de la première documentation d'une RC ou d'une RP, chez les participants ayant une RC ou une RP confirmée. Il a été évalué selon mRECIST évalué par l'examen des enquêteurs. CR défini comme la disparition de toutes les lésions cibles et non cibles (un diamètre court est <10 mm s'il existe dans un ganglion lymphatique). PR défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des LD (ci-après dénommée somme des LD) de toutes les lésions cibles et non cibles, par rapport à la LD sommée de base.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la CR ou la PR (jusqu'à 46,2 mois)
DLT+Partie d'extension : Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 48,1 mois)
La SG a été mesurée à partir de la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Les participants perdus de vue ou qui étaient en vie à la date limite des données ont été censurés à la date à laquelle ils ont été connus pour la dernière fois vivants, selon la date la plus proche.
De la date de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause (jusqu'à 48,1 mois)
DLT + partie d'expansion, Cmax : concentration plasmatique maximale observée pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale du lenvatinib. La Cmax a été dérivée par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par chromatographie liquide avec spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS). Conformément à l'analyse pharmacocinétique (PK) prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + Partie d'expansion, Tmax : il est temps d'atteindre la Cmax du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) pour le lenvatinib. Le Tmax a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, AUC (0-t) : zone sous la courbe concentration plasmatique-temps depuis le temps zéro jusqu'au dernier point mesurable pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
L'ASC (0-t) a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps entre 0 et le dernier point mesurable pour le lenvatinib. L'ASC (0-t) a été dérivée par analyse non compartimentale en utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, AUC (0-ti) : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps de zéro (pré-dose) à un temps d'échantillonnage donné (ti) pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
L'ASC (0-ti) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à une période d'échantillonnage donnée pour le lenvatinib. L'ASC (0-ti) a été dérivée par analyse non compartimentale en utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, AUC (0-Inf) : zone sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
L'ASC (0-Inf) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps de 0 à l'infini pour le lenvatinib. L'ASC (0-Inf) a été dérivée par analyse non compartimentale en utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, t1/2 : demi-vie en phase d'élimination terminale du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
t1/2 a été définie comme la demi-vie en phase d'élimination terminale du lenvatinib. t1/2 a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, CL/F : clairance totale apparente pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
La clairance d'un médicament est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La CL/F a été calculée comme suit : (Dose/AUC(0-inf))/F. Où AUC (0-inf) est l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps de zéro à l'infini et F est la biodisponibilité du médicament. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Vz/F : volume terminal apparent de distribution du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d'un médicament. Vz/F a été calculé comme (CL/F)/Lambda Z. Où CL/F est la clairance totale apparente et lambda Z est la constante de taux d'élimination terminale apparente. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 1 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT+Partie d'expansion, Css,Max : Concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Css,max a été définie comme la concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre pour le lenvatinib. Css,max a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + Partie d'expansion, Css, Min : Concentration plasmatique minimale observée à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Css,min est la concentration plasmatique minimale à l'état d'équilibre pour le lenvatinib. Css,min a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Tss, Max : délai jusqu'à la concentration maximale observée à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Tss,Max a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale observée de lenvatinib à l'état d'équilibre. Tss,Max a été dérivé par analyse non compartimentale en utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, AUC (0-tau) : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
L'ASC (0-tau) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage du lenvatinib. L'ASC (0-tau) a été dérivée par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Clss/F : clairance totale apparente après administration orale à l'état d'équilibre du lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
La clairance d'un médicament à l'état d'équilibre est une mesure de la vitesse à laquelle un médicament est métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux. La CLss/F a été calculée comme suit : (Dose/AUC(0-tau))/F. Où AUC (0-tau) est l’aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps sur l’intervalle de dosage et F est la biodisponibilité du médicament. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Css, Av : concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Css,Av a été défini comme la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre du lenvatinib. Css, Av a été dérivé par analyse non compartimentale utilisant les concentrations plasmatiques de lenvatinib quantifiées par LC-MS/MS. Css, Av a été calculé comme AUC (0-tau) / tau. Où AUC (0-tau) est l’aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps sur l’intervalle de dosage et tau est la durée de l’intervalle de dosage. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Vz,ss/F : volume terminal apparent de distribution à l'état d'équilibre pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Le volume de distribution à l’état d’équilibre a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devrait être uniformément distribuée pour produire la concentration plasmatique souhaitée d’un médicament. Vz,ss/F a été calculé comme (CLss/F)/Lambda Z. Où CLss/F est la clairance totale apparente après administration orale à l'état d'équilibre et lambda Z est la constante apparente du taux d'élimination terminale. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Rac (Cmax) : taux d'accumulation de Cmax pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Rac (Cmax) a été calculé comme Css,max au cycle 1 jour 15/Cmax au cycle 1 jour 1. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Rac (AUC0-8 heures) : taux d'accumulation de l'ASC (0-8 heures) pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Rac (ASC0-8 heures) a été calculé comme AUC (0-8 heures) au cycle 1 jour 15/AUC (0-8 heures) au cycle 1 jour 1. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jours 1 et 15 : 0 à 8 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, % PTF : pourcentage (%) de fluctuation pic-creux pour le lenvatinib
Délai: Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
Le PTF dans l'intervalle de dosage complet à l'état d'équilibre, calculé comme PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Où Css,max est la concentration plasmatique maximale observée à l'état d'équilibre et Css,min est la concentration plasmatique minimale observée à l'état d'équilibre et Css,Av la concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre. Conformément à l'analyse pharmacocinétique prévue pour le lenvatinib et conformément à la pratique du promoteur, les données pharmacocinétiques du lenvatinib ont été collectées, analysées et résumées en fonction de la population japonaise et non japonaise dans cette étude.
Cycle 1 Jour 15 : 0 à 24 heures après l'administration (durée du cycle = 21 jours)
DLT + partie d'expansion, Ctrough : concentration sérique minimale (pré-dose) pour le pembrolizumab
Délai: Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 : Pré-dose (durée de chaque cycle = 21 jours)
La concentration minimale était définie comme la concentration sérique minimale (avant dose) du pembrolizumab à l'état d'équilibre.
Cycles 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36 : Pré-dose (durée de chaque cycle = 21 jours)
DLT + partie d'extension : nombre de participants positifs pour le statut des anticorps anti-médicaments sériques (ADA)
Délai: Cycles 1 et 6 Jour 1 : Pré-dose (chaque durée de cycle = 21 jours)
ADA positif a été défini comme un participant avec au moins un échantillon avant ou après l'administration positif dans le test de confirmation des anticorps contre le pembrolizumab. L’ADA a été évaluée à l’aide d’un test immunologique par électrochimiluminescence (ECL) validé.
Cycles 1 et 6 Jour 1 : Pré-dose (chaque durée de cycle = 21 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Co., Ltd.

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 février 2017

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

22 novembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 décembre 2016

Première publication (Estimé)

30 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Autre identifiant: Merck)
  • 2018-000522-55 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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