Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proef met Lenvatinib plus Pembrolizumab bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom

20 november 2023 bijgewerkt door: Eisai Co., Ltd.

Een open-label fase 1b-onderzoek met lenvatinib plus pembrolizumab bij proefpersonen met hepatocellulair carcinoom

Dit is een open-label fase 1b-onderzoek dat is opgezet om de verdraagbaarheid en veiligheid van lenvatinib in combinatie met pembrolizumab bij deelnemers met hepatocellulair carcinoom (HCC) te evalueren. De studie zal het objectieve responspercentage en de duur van de respons evalueren door aangepaste Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (mRECIST) voor HCC en Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST 1.1) op basis van onafhankelijke beeldvormingsbeoordeling (IIR).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

104

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrijk, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrijk, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrijk, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrijk, 13005
        • Hôpital Timone
  • Italië
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italië, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Italië, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 1
  • Russische Federatie
      • Barnaul, Russische Federatie
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Russische Federatie
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Russische Federatie
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Russische Federatie
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Spanje
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanje, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanje, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanje, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Spanje, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Spanje, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Verenigd Koninkrijk
    • Greater London
      • London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
        • BRCR Global Texas

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde diagnose van hepatocellulair carcinoom (HCC)
  • HCC waarvoor geen andere geschikte therapie beschikbaar is. Opmerking: uitbreidingsgedeelte: geen eerdere systemische therapie voor gevorderde/inoperabele HCC
  • Stadium B (niet van toepassing voor transarteriële chemo-embolisatie [TACE]), of stadium C op basis van het stadiëringssysteem van Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)
  • Ten minste 1 meetbare doellaesie volgens gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST)
  • Child-Pugh-score A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) van 0 tot 1
  • Totaal trijoodthyronine (T3) of vrij T3 en vrij thyroxine (T4) liggen binnen normale grenzen. (controle door schildkliervervangende therapie is acceptabel.) Deelnemers met T3-, vrije T3- of vrije T4-afwijkingen bij screening die asymptomatisch zijn, kunnen in aanmerking komen
  • Adequaat gecontroleerde bloeddruk
  • Adequate nierfunctie
  • Adequate beenmergfunctie
  • Adequate bloedstollingsfunctie
  • Voldoende leverfunctie
  • Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Vrijwillige overeenkomst om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de bereidheid en het vermogen om alle aspecten van het protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met lenvatinib of een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel
  • Actieve maligniteit (behalve HCC of definitief behandeld melanoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix) in de afgelopen 36 maanden
  • Elke medische of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan een klinische proef zou verhinderen
  • Actieve infectie (elke infectie die systemische behandeling vereist). Hepatitis B of C [HBV/HCV] is toegestaan
  • Deelnemers met CZS-metastasen komen niet in aanmerking, tenzij ze lokale therapie hebben afgerond (bijv. bestraling van de hele hersenen [WBRT], operatie of radiochirurgie) en het gebruik van corticosteroïden voor deze indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste 4 weken voordat met de behandeling in dit onderzoek wordt begonnen. . Alle tekenen (bijv. radiologisch) of symptomen van hersenmetastasen moeten gedurende ten minste 4 weken stabiel zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lenvatinib 8 of 12 mg plus pembrolizumab 200 mg
Deelnemers krijgen oraal lenvatinib in een startdosis van 8 of 12 milligram (mg) eenmaal daags (QD) in combinatie met intraveneuze pembrolizumab 200 mg elke 3 weken (Q3W) in een behandelingscyclus van 21 dagen. De aanvangsdosis van lenvatinib zal gebaseerd zijn op het basislijnlichaamsgewicht. Deelnemers die meer dan of gelijk zijn aan 60 kilogram (kg) krijgen 12 mg QD; deelnemers die minder dan 60 kg wegen, krijgen 8 mg QD.
Geneesmiddel: lenvatinib
4mg-capsules
Geneesmiddel: pembrolizumab (200 mg)
30 minuten intraveneuze infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DLT-deel: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 120 dagen na de laatste dosis (tot 50,2 maanden)
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking (AE) die optrad in de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen (als de deelnemer een nieuwe antikankertherapie startte) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, die afwezig was bij de voorbehandeling (basislijn) of opnieuw opdook. tijdens de behandeling, was op het niveau van vóór de behandeling (basislijn), maar stopte vóór de behandeling of verergerde in ernst tijdens de behandeling ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, toen de bijwerkingen continu waren. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had, levensbedreigend was (dat wil zeggen dat de deelnemer een onmiddellijk risico liep te overlijden als gevolg van de AE ​​op het moment dat het zich voordeed; dit omvatte niet een voorval dat, als het had plaatsgevonden in een een ernstigere vorm heeft of mocht voortduren, mogelijk de dood tot gevolg had gehad), ziekenhuisopname in het ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel).
Vanaf de eerste dosis tot 120 dagen na de laatste dosis (tot 50,2 maanden)
Uitbreidingsdeel: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 120 dagen na de laatste dosis (tot 50,2 maanden)
Een TEAE werd gedefinieerd als een bijwerking die optrad in de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen (als de deelnemer een nieuwe antikankertherapie startte) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afwezig was bij de voorbehandeling (basislijn) of opnieuw opdook tijdens de behandeling, bij de voorbehandeling (basislijn), maar stopte vóór de behandeling of verergerde in ernst tijdens de behandeling ten opzichte van de toestand vóór de behandeling, toen de bijwerkingen continu waren. Een SAE was elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg had, levensbedreigend was (dat wil zeggen dat de deelnemer een onmiddellijk risico liep te overlijden als gevolg van de AE ​​op het moment dat het zich voordeed; dit omvatte niet een voorval dat, als het had plaatsgevonden in een een ernstigere vorm heeft of mocht voortduren, mogelijk de dood tot gevolg had gehad), ziekenhuisopname in het ziekenhuis of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was (bij het kind van een deelnemer die werd blootgesteld aan het onderzoeksgeneesmiddel).
Vanaf de eerste dosis tot 120 dagen na de laatste dosis (tot 50,2 maanden)
DLT-deel: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 1 dag 21 (cyclusduur = 21 dagen)
DLT werd beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03 (CTCAE v4.03). DLT werd gedefinieerd als een van de volgende: (1) een van de hematologische of niet-hematologische toxiciteiten waarvan wordt aangenomen dat ze op zijn minst mogelijk verband houden met lenvatinib en/of pembrolizumab die optreden tijdens cyclus 1; (2) het niet toedienen van >=75 procent (%) van de geplande dosering lenvatinib als gevolg van behandelingsgerelateerde toxiciteit tijdens cyclus 1; (3) deelnemers die de behandeling stopzetten vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit in cyclus 1; (4) meer dan (>) 2 weken vertraging bij het starten van pembrolizumab in cyclus 2 vanwege een behandelingsgerelateerde toxiciteit, zelfs als de toxiciteit niet voldeed aan de DLT-criteria.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot cyclus 1 dag 21 (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansion Part: Objective Response Rate (ORR) gebaseerd op mRECIST en RECIST versie (v) 1.1 Beoordeeld door Independent Imaging Review (IIR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van documentatie van de ziekte van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) op basis van aangepaste Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) en Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 beoordeeld door IIR-analyse. De respons (PR of CR) werd niet minder dan 4 weken na de initiële respons bevestigd. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 millimeter [mm] als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de lange diameter (LD) (hierna de som van de LD genoemd) van alle doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van documentatie van de ziekte van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DLT+Expansiedeel: responsduur (DOR) op basis van mRECIST beoordeeld door IIR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (welke zich het eerst voordeed) bij deelnemers met bevestigde CR of PR op basis van mRECIST beoordeeld door IIR-analyse. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 mm als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD (hierna de som van de LD genoemd) van alle doel- en niet-doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doel- en niet-doellaesies in vergelijking met de kleinste som van LD, en de toename van LD was ten minste 5 mm (inclusief nieuwe laesies).
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DLT+Expansion Part: Response Duration (DOR) Gebaseerd op RECIST v1.1 Beoordeeld door IIR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (welke zich het eerst voordeed) bij deelnemers met bevestigde CR of PR op basis van RECIST v1.1, beoordeeld door IIR-analyse. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 mm als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD (hierna de som van de LD genoemd) van alle doel- en niet-doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doel- en niet-doellaesies in vergelijking met de kleinste som van LD, en de toename van LD was ten minste 5 mm (inclusief nieuwe laesies).
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DLT+Expansiedeel: Objectief responspercentage (ORR) gebaseerd op mRECIST beoordeeld door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van documentatie van de ziekte van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
ORR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een BOR van CR of PR op basis van mRECIST, beoordeeld door beoordeling door de onderzoeker. De respons (PR of CR) werd niet minder dan 4 weken na de initiële respons bevestigd. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 mm als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD (hierna de som van de LD genoemd) van alle doel- en niet-doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste datum van documentatie van de ziekte van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DLT+Expansiedeel: responsduur (DOR) op basis van mRECIST beoordeeld door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DOR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) op basis van mRECIST, beoordeeld door beoordeling door de onderzoeker. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 mm als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD (hierna de som van de LD genoemd) van alle doel- en niet-doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doel- en niet-doellaesies in vergelijking met de kleinste som van LD, en de toename van LD was ten minste 5 mm (inclusief nieuwe laesies).
Vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde bevestigde CR of PR tot de datum van de eerste documentatie van PD of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DLT+Expansiedeel: Progressievrije overleving (PFS) Gebaseerd op mRECIST en RECIST v1.1 Beoordeeld door IIR en gebaseerd op mRECIST Beoordeeld door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) op basis van mRECIST en RECIST v1.1 beoordeeld door IIR, en mRECIST beoordeeld door beoordeling door de onderzoeker. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doel- en niet-doellaesies in vergelijking met de kleinste som van LD, en de toename van LD was ten minste 5 mm (inclusief nieuwe laesies).
Vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed (tot 46,2 maanden)
DLT+Expansion Part: Time-to-Progression (TTP) Gebaseerd op mRECIST en RECIST v1.1 Beoordeeld door IIR en gebaseerd op mRECIST Beoordeeld door onderzoekerbeoordeling
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD (tot 46,2 maanden)
TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van de eerste documentatie van de ziekte van Parkinson, gebaseerd op mRECIST en RECIST v1.1 beoordeeld door IIR en mRECIST beoordeeld door een beoordeling door een onderzoeker. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de LD van doel- en niet-doellaesies in vergelijking met de kleinste som van LD, en de toename van LD was ten minste 5 mm (inclusief nieuwe laesies).
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot PD (tot 46,2 maanden)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Gebaseerd op mRECIST Beoordeeld door IIR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot 46,2 maanden)
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van de eerste documentatie van CR of PR, bij deelnemers met bevestigde CR of PR. Het werd geëvalueerd volgens mRECIST, beoordeeld door IIR. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 mm als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD (hierna de som van de LD genoemd) van alle doel- en niet-doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot 46,2 maanden)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Gebaseerd op RECIST v1.1 Beoordeeld door IIR
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot 46,2 maanden)
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van de eerste documentatie van CR of PR, bij deelnemers met bevestigde CR of PR. Het werd geëvalueerd volgens RECIST v1.1, beoordeeld door IIR. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 mm als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD (hierna de som van de LD genoemd) van alle doel- en niet-doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot 46,2 maanden)
DLT+uitbreidingsonderdeel: Time-to-Response (TTR) op basis van mRECIST beoordeeld door beoordeling door onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot 46,2 maanden)
TTR werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste onderzoeksdosis tot de datum van de eerste documentatie van CR of PR, bij deelnemers met bevestigde CR of PR. Het werd geëvalueerd volgens mRECIST, beoordeeld door beoordeling door een onderzoeker. CR gedefinieerd als het verdwijnen van alle doel- en niet-doellaesies (een korte diameter is <10 mm als deze zich in een lymfeklier bevindt). PR gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de LD (hierna de som van de LD genoemd) van alle doel- en niet-doellaesies, vergeleken met de opgetelde LD bij baseline.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot CR of PR (tot 46,2 maanden)
DLT+uitbreidingsgedeelte: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 48,1 maanden)
OS werd gemeten vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers die tijdens de follow-up verloren waren gegaan of die nog in leven waren op de datum waarop de gegevens werden afgesloten, werden gecensureerd op de datum waarop de deelnemers voor het laatst levend bekend waren, afhankelijk van wat zich eerder voordeed.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (tot 48,1 maanden)
DLT+Expansiedeel, Cmax: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
Cmax werd gedefinieerd als de maximale plasmaconcentratie voor lenvatinib. De Cmax werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door vloeistofchromatografie met tandemmassaspectrometrie (LC-MS/MS). In overeenstemming met de geplande farmacokinetische (PK) analyse voor lenvatinib en in overeenstemming met de praktijk van de sponsor, werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, Tmax: tijd om de Cmax voor lenvatinib te bereiken
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
Tmax werd gedefinieerd als de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) voor lenvatinib. De Tmax werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
DLT+expansiedeel, AUC(0-t): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nultijd tot het laatste meetbare punt voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
AUC(0-t) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip 0 tot het laatste meetbare punt voor lenvatinib. De AUC(0-t) werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, AUC(0-ti): Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul (vóór dosis) tot een gegeven bemonsteringstijd (ti) voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
AUC(0-ti) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot een bepaald bemonsteringstijdstip voor lenvatinib. De AUC(0-ti) werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, AUC(0-Inf): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van nul tot oneindig voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
AUC(0-Inf) werd voor lenvatinib gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van 0 tot oneindig. De AUC(0-Inf) werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, t1/2: Halfwaardetijd van de terminale eliminatiefase voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
t1/2 werd gedefinieerd als de terminale halfwaardetijd van de eliminatiefase voor lenvatinib. t1/2 werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, CL/F: Schijnbare totale klaring voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
De klaring van een medicijn is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL/F werd berekend als (Dosis/AUC(0-inf))/F. Waarbij AUC(0-inf) het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve is van nul tot oneindig en F de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel is. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansion Part, Vz/F: Schijnbaar einddistributievolume voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
Distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vz/F werd berekend als (CL/F)/Lambda Z. Hierbij is CL/F de schijnbare totale klaring en lambda Z de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
DLT+Expansion Part, CSS,Max: maximale waargenomen plasmaconcentratie bij stabiele toestand voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
Css,max werd gedefinieerd als de maximale plasmaconcentratie bij steady-state voor lenvatinib. Css,max werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansion Part, Css,Min: minimaal waargenomen plasmaconcentratie bij stabiele toestand voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
Css,min is de minimale plasmaconcentratie bij steady-state voor lenvatinib. Css,min werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansion Part, Tss,Max: tijd tot maximaal waargenomen concentratie bij stabiele toestand voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
Tss,Max werd gedefinieerd als de tijd tot het bereiken van de maximale waargenomen plasmaconcentratie van lenvatinib bij steady state. Tss,Max werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+expansiedeel, AUC(0-tau): gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende het doseringsinterval voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
AUC(0-tau) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve gedurende het doseringsinterval voor lenvatinib. De AUC(0-tau) werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansion Part, Clss/F: Schijnbare totale klaring na orale toediening bij steady-state voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
De klaring van een medicijn bij steady-state is een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn wordt gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CLss/F werd berekend als (Dosis/AUC(0-tau))/F. Waarbij AUC(0-tau) het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve is gedurende het doseringsinterval en F de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel is. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansion Part, Css,Av: gemiddelde steady-state-plasmaconcentratie voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
Css,Av werd gedefinieerd als de gemiddelde plasmaconcentratie bij steady-state voor lenvatinib. Css,Av werd afgeleid door niet-compartimentele analyse met behulp van plasmaconcentraties van lenvatinib, gekwantificeerd door LC-MS/MS. Css,Av werd berekend als AUC(0-tau)/tau. Waarbij AUC(0-tau) het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve is gedurende het doseringsinterval en tau de lengte van het doseringsinterval is. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansion Part, Vz,ss/F: schijnbaar einddistributievolume bij stabiele toestand voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
Distributievolume bij steady-state werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel gelijkmatig verdeeld zou moeten zijn om de gewenste plasmaconcentratie van een geneesmiddel te produceren. Vz,ss/F werd berekend als (CLss/F)/Lambda Z. Waarbij CLss/F de schijnbare totale klaring is na orale toediening bij steady state en lambda Z de schijnbare terminale eliminatiesnelheidsconstante is. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, Rac (Cmax): Accumulatieverhouding van Cmax voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
Rac(Cmax) werd berekend als Css,max op cyclus 1, dag 15/Cmax op cyclus 1, dag 1. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-24 uur na de dosis (cycluslengte = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, Rac (AUC0-8 uur): Accumulatieverhouding van AUC(0-8 uur) voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
Rac(AUC0-8 uur) werd berekend als AUC(0-8 uur) bij cyclus 1, dag 15/AUC(0-8 uur) bij cyclus 1, dag 1. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 1 en 15: 0-8 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, %PTF: percentage (%) piek-dalfluctuatie voor lenvatinib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
De PTF binnen het volledige doseringsinterval bij steady-state, berekend als PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Waarbij Css,max de maximale waargenomen plasmaconcentratie bij steady state is en Css,min de minimaal waargenomen plasmaconcentratie bij steady state en Css,Av de gemiddelde steady state plasmaconcentratie. Volgens de geplande PK-analyse voor lenvatinib en volgens de praktijk van de sponsor werden de PK-gegevens van lenvatinib in dit onderzoek verzameld, geanalyseerd en samengevat op basis van de Japanse en niet-Japanse populatie.
Cyclus 1 Dag 15: 0-24 uur na de dosis (cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel, Cdal: Dal (vóór dosis) serumconcentratie voor pembrolizumab
Tijdsspanne: Cycli 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Pre-dosis (elke cyclusduur = 21 dagen)
Cdal werd gedefinieerd als dalserumconcentratie (vóór de dosis) voor pembrolizumab bij steady state.
Cycli 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Pre-dosis (elke cyclusduur = 21 dagen)
DLT+Expansiedeel: aantal deelnemers positief voor serum-antidrug-antilichamen (ADA)-status
Tijdsspanne: Cycli 1 en 6 Dag 1: Pre-dosis (elke cyclusduur = 21 dagen)
ADA-positief werd gedefinieerd als deelnemers met ten minste één monster vóór de behandeling of na de dosis positief in de bevestigende test op antilichamen tegen pembrolizumab. ADA werd beoordeeld met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescentie (ECL)-immunoassay.
Cycli 1 en 6 Dag 1: Pre-dosis (elke cyclusduur = 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 februari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 december 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

30 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

13 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Andere identificatie: Merck)
  • 2018-000522-55 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Hepatocellulair carcinoom

Klinische onderzoeken op lenvatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren