Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En utprøving av Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos deltakere med hepatocellulært karsinom

20. november 2023 oppdatert av: Eisai Co., Ltd.

En åpen fase 1b-studie av Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos personer med hepatocellulært karsinom

Dette er en åpen fase 1b-studie designet for å evaluere tolerabiliteten og sikkerheten til lenvatinib i kombinasjon med pembrolizumab hos deltakere med hepatocellulært karsinom (HCC). Studien vil evaluere objektiv responsrate og varighet av respons ved modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) for HCC og responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) basert på uavhengig bildevurdering (IIR).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

104

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Barnaul, Den russiske føderasjonen
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Den russiske føderasjonen
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Den russiske føderasjonen
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Den russiske føderasjonen
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Forente stater
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Forente stater, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Frankrike
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrike, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrike, 13005
        • Hôpital Timone
  • Italia
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20089
        • Irccs Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Italia, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • Eisai Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • Eisai Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan
        • Eisai Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Eisai Trial Site 1
  • Spania
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spania, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Spania, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Spania, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Bekreftet diagnose av hepatocellulært karsinom (HCC)
  • HCC som ingen annen passende behandling er tilgjengelig for. Merk: Ekspansjonsdel: Ingen tidligere systemisk terapi for avansert/ikke-opererbar HCC
  • Stadium B (ikke aktuelt for transarteriell kjemoembolisering [TACE]), eller stadium C basert på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem
  • Minst 1 målbar mållesjon i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST)
  • Child-Pugh score A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 til 1
  • Totalt trijodtyronin (T3) eller fritt T3 og fritt tyroksin (T4) er innenfor normale grenser. (kontroll med skjoldbruskkjertelerstatningsterapi er akseptabelt.) Deltakere med T3, gratis T3 eller gratis T4 abnormiteter ved screening som er asymptomatiske kan være kvalifisert
  • Tilstrekkelig kontrollert blodtrykk
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon
  • Tilstrekkelig blodkoagulasjonsfunksjon
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Menn eller kvinner er ≥ 18 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Frivillig avtale om å gi skriftlig informert samtykke og vilje og evne til å overholde alle aspekter av protokollen

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med lenvatinib eller et hvilket som helst anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel
  • Aktiv malignitet (unntatt HCC eller definitivt behandlet melanom in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) i løpet av de siste 36 månedene
  • Enhver medisinsk eller annen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil utelukke deltakelse i en klinisk studie
  • Aktiv infeksjon (enhver infeksjon som krever systemisk behandling). Hepatitt B eller C [HBV/HCV] er tillatt
  • Deltakere med CNS-metastaser er ikke kvalifisert, med mindre de har fullført lokal terapi (f.eks. helhjernestrålebehandling [WBRT], kirurgi eller strålekirurgi) og har avbrutt bruken av kortikosteroider for denne indikasjonen i minst 4 uker før behandlingsstart i denne studien . Eventuelle tegn (f.eks. radiologiske) eller symptomer på hjernemetastaser må være stabile i minst 4 uker før studiebehandlingen starter

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: lenvatinib 8 eller 12 mg pluss pembrolizumab 200 mg
Deltakerne vil få oralt lenvatinib i en startdose på 8 eller 12 milligram (mg) én gang daglig (QD) i kombinasjon med intravenøs pembrolizumab 200 mg hver 3. uke (Q3W) i en 21-dagers behandlingssyklus. Startdosen av lenvatinib vil være basert på baseline kroppsvekt. Deltakere som veier mer enn eller lik 60 kilogram (kg) vil motta 12 mg QD; deltakere som veier mindre enn 60 kg vil motta 8 mg QD.
Legemiddel: lenvatinib
4 mg kapsler
Legemiddel: pembrolizumab (200 mg)
30-minutters intravenøs infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DLT-del: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose til 120 dager etter siste dose (opptil 50,2 måneder)
En TEAE ble definert som en uønsket hendelse (AE) som dukket opp i løpet av tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager (hvis deltakeren startet ny kreftbehandling) etter siste dose av studiemedikamentet, var fraværende ved forbehandling (Baseline) eller dukket opp igjen under behandling, var ved forbehandling (Baseline), men stoppet før behandling eller ble forverret i alvorlighetsgrad under behandling i forhold til tilstanden før behandling, når AE var kontinuerlig. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som i enhver dose: resulterte i døden, var livstruende (det vil si at deltakeren var i umiddelbar risiko for å dø av AE etter hvert som den skjedde; dette inkluderte ikke en hendelse som hadde skjedd i en mer alvorlig form eller fikk fortsette, kan ha forårsaket dødsfall), krevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert til studiemedisinen).
Fra første dose til 120 dager etter siste dose (opptil 50,2 måneder)
Utvidelsesdel: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Fra første dose til 120 dager etter siste dose (opptil 50,2 måneder)
En TEAE ble definert som en AE som dukket opp i løpet av tiden fra den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager (hvis deltakeren startet ny kreftbehandling) etter siste dose av studiemedikamentet, var fraværende ved forbehandling (Baseline) eller dukket opp igjen under behandlingen, var ved forbehandling (Baseline), men stoppet før behandling eller ble forverret i alvorlighetsgrad under behandling i forhold til forbehandlingstilstanden, når AE var kontinuerlig. En SAE var enhver uheldig medisinsk hendelse som i enhver dose: resulterte i døden, var livstruende (det vil si at deltakeren var i umiddelbar risiko for å dø av AE etter hvert som den skjedde; dette inkluderte ikke en hendelse som hadde skjedd i en mer alvorlig form eller fikk fortsette, kan ha forårsaket dødsfall), krevd sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet til en deltaker som ble eksponert til studiemedisinen).
Fra første dose til 120 dager etter siste dose (opptil 50,2 måneder)
DLT-del: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Fra første dose med studiemedisin opp til syklus 1 dag 21 (sykluslengde= 21 dager)
DLT ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03 (CTCAE v4.03). DLT ble definert som en av følgende: (1) hvilken som helst av de hematologiske eller ikke-hematologiske toksisitetene som ble ansett for å være minst mulig relatert til lenvatinib og/eller pembrolizumab som forekommer under syklus 1; (2) unnlatelse av å administrere >=75 prosent (%) av den planlagte dosen av lenvatinib som følge av behandlingsrelatert toksisitet under syklus 1; (3) deltakere som avbrøt behandlingen på grunn av behandlingsrelatert toksisitet i syklus 1; (4) mer enn (>) 2 ukers forsinkelse i oppstart av pembrolizumab i syklus 2 på grunn av en behandlingsrelatert toksisitet, selv om toksisiteten ikke oppfylte DLT-kriteriene.
Fra første dose med studiemedisin opp til syklus 1 dag 21 (sykluslengde= 21 dager)
DLT+Expansion Part: Objective Response Rate (ORR) Basert på mRECIST og RECIST versjon (v) 1.1 Evaluert av Independent Imaging Review (IIR)
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første datoen for dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde best total respons (BOR) av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) basert på modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (mRECIST) og responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1 vurdert ved IIR-analyse. Svar (PR eller CR) ble bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter den første responsen. CR definert som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 millimeter [mm] hvis den finnes i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av den lange diameteren (LD) (heretter referert til som summen av LD) av alle mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første datoen for dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DLT+Utvidelsesdel: Varighet av respons (DOR) Basert på mRECIST Vurdert av IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (det som skjedde først) hos deltakere med bekreftet CR eller PR basert på mRECIST vurdert ved IIR-analyse. CR definert som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 mm hvis den finnes i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD (heretter referert til som summen av LD) for alle mål- og ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av LD av mål- og ikke-mållesjoner sammenlignet med den minste summen av LD, og ​​økningen av LD var minst 5 mm (inkludert nye lesjoner).
Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DLT+Utvidelsesdel: Varighet av respons (DOR) Basert på RECIST v1.1 Vurdert av IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DOR ble definert som tiden fra første dokumentasjon av CR eller PR til dato for første dokumentasjon av PD eller død (avhengig av hva som inntraff først) hos deltakere med bekreftet CR eller PR basert på RECIST v1.1 vurdert ved IIR-analyse. CR definert som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 mm hvis den finnes i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD (heretter referert til som summen av LD) for alle mål- og ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av LD av mål- og ikke-mållesjoner sammenlignet med den minste summen av LD, og ​​økningen av LD var minst 5 mm (inkludert nye lesjoner).
Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
DLT+Expansion Part: Objective Response Rate (ORR) Basert på mRECIST Evaluert av Investigator Review
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første datoen for dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
ORR ble definert som prosentandelen av deltakerne som hadde BOR av CR eller PR basert på mRECIST vurdert av etterforskergjennomgang. Svar (PR eller CR) ble bekreftet ikke mindre enn 4 uker etter den første responsen. CR definert som forsvinning av alle mållesjoner og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 mm hvis den finnes i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD (heretter referert til som summen av LD) for alle mål- og ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD.
Fra den første dosen av studiemedikamentet til den første datoen for dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DLT+Utvidelsesdel: Varighet av respons (DOR) Basert på mRECIST Evaluert av Investigator Review
Tidsramme: Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DOR ble definert som tiden fra den første dokumentasjonen av CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (avhengig av hva som skjedde først) basert på mRECIST vurdert av etterforskerens gjennomgang. CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 mm hvis den eksisterer i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD (heretter referert til som summen av LD) for alle mål- og ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av LD av mål- og ikke-mållesjoner sammenlignet med den minste summen av LD, og ​​økningen av LD var minst 5 mm (inkludert nye lesjoner).
Fra datoen for første dokumenterte bekreftede CR eller PR til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DLT+Ekspansjonsdel: Progresjonsfri overlevelse (PFS) Basert på mRECIST og RECIST v1.1 Vurdert av IIR og Basert på mRECIST Vurdert av Investigator Review
Tidsramme: Fra den første studiedosedatoen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
PFS ble definert som tiden fra den første studiedosedatoen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død (avhengig av hva som skjedde først) basert på mRECIST og RECIST v1.1 vurdert av IIR, og mRECIST vurdert av etterforsker. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av LD av mål- og ikke-mållesjoner sammenlignet med den minste summen av LD, og ​​økningen av LD var minst 5 mm (inkludert nye lesjoner).
Fra den første studiedosedatoen til datoen for første dokumentasjon av PD eller død, avhengig av hva som inntraff først (opptil 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Progression (TTP) Basert på mRECIST og RECIST v1.1 Vurdert av IIR og Basert på mRECIST Vurdert av Investigator Review
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til PD (opptil 46,2 måneder)
TTP ble definert som tiden fra første studiedosedato til datoen for første dokumentasjon av PD, basert på mRECIST og RECIST v1.1 vurdert av IIR og mRECIST vurdert av en etterforskergjennomgang. PD ble definert som minst 20 % økning i summen av LD av mål- og ikke-mållesjoner sammenlignet med den minste summen av LD, og ​​økningen av LD var minst 5 mm (inkludert nye lesjoner).
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til PD (opptil 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Basert på mRECIST Evaluert av IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil 46,2 måneder)
TTR ble definert som tiden fra datoen for første studiedose til datoen for første dokumentasjon av CR eller PR, hos deltakere med bekreftet CR eller PR. Det ble evaluert i henhold til mRECIST vurdert av IIR. CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 mm hvis den eksisterer i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD (heretter referert til som summen av LD) for alle mål- og ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Basert på RECIST v1.1 Evaluert av IIR
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil 46,2 måneder)
TTR ble definert som tiden fra datoen for første studiedose til datoen for første dokumentasjon av CR eller PR, hos deltakere med bekreftet CR eller PR. Den ble evaluert i henhold til RECIST v1.1 vurdert av IIR. CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 mm hvis den eksisterer i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD (heretter referert til som summen av LD) for alle mål- og ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil 46,2 måneder)
DLT+Expansion Part: Time-to-Response (TTR) Basert på mRECIST Evaluert av Investigator Review
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil 46,2 måneder)
TTR ble definert som tiden fra datoen for første studiedose til datoen for første dokumentasjon av CR eller PR, hos deltakere med bekreftet CR eller PR. Det ble evaluert i henhold til mRECIST vurdert av etterforskergjennomgang. CR definert som forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner (en kort diameter er <10 mm hvis den eksisterer i en lymfeknute). PR definert som minst 30 % reduksjon i summen av LD (heretter referert til som summen av LD) for alle mål- og ikke-mållesjoner, sammenlignet med baseline summert LD.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til CR eller PR (opptil 46,2 måneder)
DLT+Utvidelsesdel: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak (opptil 48,1 måneder)
OS ble målt fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak. Deltakere som gikk tapt for oppfølging eller som var i live på datoen for dataavbrudd ble sensurert på datoen deltakerne sist ble kjent i live, avhengig av hva som kom tidligere.
Fra datoen for første dose av studiemedikamentet til datoen for død uansett årsak (opptil 48,1 måneder)
DLT+ekspansjonsdel, Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Cmax ble definert som maksimal plasmakonsentrasjon for lenvatinib. Cmax ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved væskekromatografi med tandem massespektrometri (LC-MS/MS). I henhold til farmakokinetisk (PK) planlagt analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, Tmax: Tid for å nå Cmax for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Tmax ble definert som tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) for lenvatinib. Tmax ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, AUC(0-t): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null tid til siste målbare punkt for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
AUC(0-t) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 tid til siste målbare punkt for lenvatinib. AUC(0-t) ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, AUC(0-ti): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null (fordose) til en gitt prøvetakingstid (ti) for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-8 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
AUC(0-ti) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til en gitt prøvetakingstid for lenvatinib. AUC(0-ti) ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-8 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, AUC(0-Inf): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra null til uendelig for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
AUC(0-Inf) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra 0 til uendelig for lenvatinib. AUC(0-Inf) ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, t1/2: Halveringstid for terminal eliminasjonsfase for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
t1/2 ble definert som den terminale eliminasjonsfasens halveringstid for lenvatinib. t1/2 ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, CL/F: Tilsynelatende total clearance for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Clearance av et medikament er et mål på hastigheten som et legemiddel metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. CL/F ble beregnet som (Dose/AUC(0-inf))/F. Der AUC(0-inf) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra null til uendelig og F er biotilgjengeligheten til legemidlet. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, Vz/F: Tilsynelatende terminal distribusjonsvolum for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte være jevnt fordelt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et medikament. Vz/F ble beregnet som (CL/F)/Lambda Z. Der CL/F er den tilsynelatende totale klaringen og lambda Z er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Expansion Part, Css,Max: Maksimal observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Css,max ble definert som maksimal plasmakonsentrasjon ved steady state for lenvatinib. Css,max ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, Css,Min: Minimum observert plasmakonsentrasjon ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Css,min er minimum plasmakonsentrasjon ved steady state for lenvatinib. Css,min ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, Tss,Max: Tid til maksimal observert konsentrasjon ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Tss,Max ble definert som tiden for å nå maksimal observert plasmakonsentrasjon av lenvatinib ved steady state. Tss,Max ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, AUC(0-tau): Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over doseringsintervallet for lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
AUC(0-tau) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet for lenvatinib. AUC(0-tau) ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Expansion Part, Clss/F: Tilsynelatende total clearance etter oral administrering ved steady state for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Clearance av et medikament ved steady state er et mål på hastigheten som et medikament metaboliseres eller elimineres med ved normale biologiske prosesser. CLss/F ble beregnet som (Dose/AUC(0-tau))/F. Hvor AUC(0-tau) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet og F er biotilgjengeligheten til legemidlet. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Expansion Part, Css,Av: Gjennomsnittlig stabil plasmakonsentrasjon for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Css,Av ble definert som gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon ved steady state for lenvatinib. Css,Av ble utledet ved ikke-kompartmental analyse ved bruk av lenvatinib plasmakonsentrasjoner kvantifisert ved LC-MS/MS. Css,Av ble beregnet som AUC(0-tau)/tau. Der AUC(0-tau) er arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over doseringsintervallet og tau er lengden på doseringsintervallet. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, Vz,ss/F: Tilsynelatende terminalvolum for distribusjon ved stabil tilstand for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Distribusjonsvolum ved steady state ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte fordeles jevnt for å produsere den ønskede plasmakonsentrasjonen av et legemiddel. Vz,ss/F ble beregnet som (CLss/F)/Lambda Z. Der, CLss/F er den tilsynelatende totale clearance etter oral administrering ved steady state og lambda Z er den tilsynelatende terminale eliminasjonshastighetskonstanten. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, Rac (Cmax): Akkumulasjonsforhold av Cmax for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Rac(Cmax) ble beregnet som Css,max ved syklus 1 dag 15/Cmax ved syklus 1 dag 1. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, Rac (AUC0-8 timer): Akkumuleringsforhold på AUC(0-8 timer) for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-8 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
Rac(AUC0-8 timer) ble beregnet som AUC(0-8 timer) ved syklus 1 dag 15/AUC(0-8 timer) ved syklus 1 dag 1. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 1 og 15: 0-8 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+Ekspansjonsdel, %PTF: Prosent (%) Peak-trough-fluktuasjon for Lenvatinib
Tidsramme: Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
PTF innenfor fullstendig doseringsintervall ved steady state, beregnet som PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Der Css,max er den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen ved steady state og Css,min er den minimale observerte plasmakonsentrasjonen ved steady state og Css,Av gjennomsnittlig steady state plasmakonsentrasjon. I henhold til planlagt PK-analyse for lenvatinib og i henhold til sponsors praksis, ble lenvatinib PK-data samlet inn, analysert og oppsummert i henhold til japansk og ikke-japansk populasjon i denne studien.
Syklus 1 Dag 15: 0-24 timer etter dose (sykluslengde=21 dager)
DLT+ekspansjonsdel, Ctrough: Trog (fordose) serumkonsentrasjon for Pembrolizumab
Tidsramme: Sykluser 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Fordose (hver sykluslengde = 21 dager)
Ctrough ble definert som bunnverdi (førdose) serumkonsentrasjon for pembrolizumab ved steady state.
Sykluser 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Fordose (hver sykluslengde = 21 dager)
DLT+Utvidelsesdel: Antall deltakere positive for serumantistoff-antistoffer (ADA)-status
Tidsramme: Syklus 1 og 6 Dag 1: Fordose (hver sykluslengde = 21 dager)
ADA-positiv ble definert som deltakere med minst én prøve for førbehandling eller post-dose positiv i bekreftelsesanalysen for antistoffer mot pembrolizumab. ADA ble vurdert ved bruk av en validert elektrokjemiluminescens (ECL) immunoassay.
Syklus 1 og 6 Dag 1: Fordose (hver sykluslengde = 21 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. februar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

31. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

22. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. desember 2016

Først lagt ut (Antatt)

30. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2023

Sist bekreftet

1. november 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Annen identifikator: Merck)
  • 2018-000522-55 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på lenvatinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere