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간세포 암종 환자를 대상으로 한 Lenvatinib + Pembrolizumab 임상시험

2023년 11월 20일 업데이트: Eisai Co., Ltd.

간세포 암종이 있는 피험자에서 Lenvatinib + Pembrolizumab의 공개 라벨 1b상 시험

이것은 간세포 암종(HCC) 참가자를 대상으로 렌바티닙과 펨브롤리주맙의 병용 요법의 내약성 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 오픈 라벨 1b상 연구입니다. 이 연구는 독립적인 영상 검토(IIR)를 기반으로 HCC에 대한 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST) 및 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST 1.1)에 의해 객관적인 반응률과 반응 기간을 평가할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

104

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 러시아 연방
      • Barnaul, 러시아 연방
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, 러시아 연방
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, 러시아 연방
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, 러시아 연방
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • 미국
    • California
      • San Francisco, California, 미국, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, 미국, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, 미국, 78539
        • BRCR Global Texas
  • 스페인
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, 스페인, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, 스페인, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Maranon
      • Madrid, Community Of Madrid, 스페인, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, 스페인, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, 스페인, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • 영국
    • Greater London
      • London, Greater London, 영국, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital
  • 이탈리아
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, 이탈리아, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, 이탈리아, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • 일본
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, 일본
        • Eisai Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, 일본
        • Eisai Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, 일본
        • Eisai Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, 일본
        • Eisai Trial Site 1
  • 프랑스
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, 프랑스, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, 프랑스, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, 프랑스, 31059
        • Chu Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, 프랑스, 13005
        • Hopital Timone

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 간세포암(HCC) 진단 확정
  • 다른 적절한 치료법이 없는 HCC. 참고: 확장 부분: 진행성/절제 불가능한 간세포암종에 대한 이전 전신 요법 없음
  • B기(경동맥 화학색전술[TACE]에는 적용되지 않음) 또는 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 병기 결정 체계에 기반한 C기
  • 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST)에 따라 최소 1개의 측정 가능한 표적 병변
  • Child-Pugh 점수 A
  • 0에서 1의 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태(PS)
  • 총 삼요오드티로닌(T3) 또는 유리 T3 및 유리 티록신(T4)은 정상 범위 내에 있습니다. (갑상선 대체 요법에 의한 조절이 허용됩니다.) 스크리닝 시 무증상인 T3, 무료 T3 또는 무료 T4 이상이 있는 참여자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 적절히 조절된 혈압
  • 적절한 신장 기능
  • 적절한 골수 기능
  • 적절한 혈액 응고 기능
  • 적절한 간 기능
  • 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
  • 서면 동의서 제공에 대한 자발적인 동의 및 프로토콜의 모든 측면을 준수하려는 의지와 능력

제외 기준:

  • 렌바티닙 또는 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제를 사용한 사전 치료
  • 지난 36개월 이내에 활동성 악성 종양(HCC 또는 최종 치료된 흑색종 상피내암종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내암종 제외)
  • 연구자의 의견에 따라 임상 시험 참여를 방해하는 모든 의학적 상태 또는 기타 상태
  • 활동성 감염(전신 치료가 필요한 모든 감염). B형 또는 C형 간염[HBV/HCV]은 허용됩니다.
  • CNS 전이가 있는 참가자는 국소 요법(예: 전뇌 방사선 요법[WBRT], 수술 또는 방사선 수술)을 완료하고 이 연구에서 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 이 적응증에 대한 코르티코스테로이드 사용을 중단하지 않는 한 자격이 없습니다. . 뇌 전이의 모든 징후(예: 방사선) 또는 증상은 연구 치료를 시작하기 전 최소 4주 동안 안정적이어야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 렌바티닙 8 또는 12mg + 펨브롤리주맙 200mg
참가자들은 21일 치료 주기로 3주마다(Q3W) 펨브롤리주맙 200mg 정맥주사와 함께 하루에 한 번(QD) 8mg 또는 12mg의 경구용 렌바티닙을 투여받게 된다. 렌바티닙의 시작 용량은 기준 체중을 기준으로 합니다. 체중이 60kg 이상인 참가자는 12mg QD를 받습니다. 체중이 60kg 미만인 참가자는 8mg QD를 받게 됩니다.
의약품: 렌바티닙
4mg 캡슐
의약품: 펨브롤리주맙(200mg)
30분 정맥 주입

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DLT 부분: 치료로 인한 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 접종부터 마지막 ​​접종 후 120일까지(최대 50.2개월)
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 120일(참가자가 새로운 항암 요법을 시작한 경우)까지의 시간 동안 나타났거나, 전처리(기준선)에서는 없었거나 다시 나타난 이상반응(AE)으로 정의되었습니다. 치료 중 치료 전(기준선)에 있었지만 치료 전에 중단했거나 AE가 지속된 경우 치료 전 상태에 비해 치료 중 중증도가 악화되었습니다. SAE는 모든 투여량에서 사망을 초래하고 생명을 위협하는 모든 바람직하지 않은 의학적 사건입니다(즉, 참가자는 발생 시 AE로 인해 즉각적인 사망 위험에 처해 있었습니다. 더 심각한 형태이거나 지속되도록 허용된 경우, 사망을 초래할 수 있음), 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래함, 선천적 기형/출생 결함(노출된 참가자의 자녀에서) 연구 약물에).
첫 접종부터 마지막 ​​접종 후 120일까지(최대 50.2개월)
확장 부분: 치료로 인한 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 첫 접종부터 마지막 ​​접종 후 120일까지(최대 50.2개월)
TEAE는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 마지막 ​​연구 약물 투여 후 120일(참가자가 새로운 항암 요법을 시작한 경우)까지의 시간 동안 나타났거나, 전처리(기준선)에는 없었거나, 치료 중에 다시 나타난 AE로 정의되었습니다. 치료 전(기준선)에서는 AE가 지속되는 경우 치료 전에 중단했거나 치료 전 상태에 비해 치료 중에 중증도가 악화되었습니다. SAE는 모든 투여량에서 사망을 초래하고 생명을 위협하는 모든 바람직하지 않은 의학적 사건입니다(즉, 참가자는 발생 시 AE로 인해 즉각적인 사망 위험에 처해 있었습니다. 더 심각한 형태이거나 지속되도록 허용된 경우, 사망을 초래할 수 있음), 입원 환자 입원 또는 기존 입원의 연장이 필요함, 지속적이거나 심각한 장애/무능력을 초래함, 선천적 기형/출생 결함(노출된 참가자의 자녀에서) 연구 약물에).
첫 접종부터 마지막 ​​접종 후 120일까지(최대 50.2개월)
DLT 부분: 용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여부터 주기 1 21일까지(주기 길이= 21일)
DLT는 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.03(CTCAE v4.03)에 따라 등급이 매겨졌습니다. DLT는 다음 중 하나로 정의되었습니다: (1) 주기 1 동안 발생하는 렌바티닙 및/또는 펨브롤리주맙과 적어도 관련이 있을 수 있는 것으로 간주되는 혈액학적 또는 비혈액학적 독성 중 하나; (2) 1주기 동안 치료 관련 독성으로 인해 계획된 렌바티닙 용량의 75% 이상 투여 실패; (3) 주기 1에서 치료 관련 독성으로 인해 치료를 중단한 참가자; (4) 독성이 DLT 기준을 충족하지 않더라도 치료 관련 독성으로 인해 주기 2에서 pembrolizumab 시작이 2주 이상 지연되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여부터 주기 1 21일까지(주기 길이= 21일)
DLT+확장 부분: IIR(Independent Imaging Review)에서 평가한 mRECIST 및 RECIST 버전(v) 1.1을 기반으로 한 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
ORR은 수정된 고형 종양 반응 평가 기준(mRECIST) 및 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST)을 기반으로 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR) 중 최고 전체 반응(BOR)을 보인 참가자의 비율로 정의되었습니다. v1.1은 IIR 분석으로 평가되었습니다. 반응(PR 또는 CR)은 초기 반응 후 4주 이내에 확인되었습니다. CR은 모든 표적 병변과 비표적 병변의 소실로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 10mm[mm] 미만). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 병변의 장경(LD) 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: IIR에서 평가한 mRECIST를 기반으로 한 응답 기간(DOR)
기간: CR 또는 PR이 최초로 기록된 날짜부터 PD 또는 사망이 처음 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DOR은 IIR 분석에 의해 평가된 mRECIST를 기반으로 확인된 CR 또는 PR이 있는 참가자의 CR 또는 PR의 첫 번째 문서부터 PD 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 날짜)의 첫 번째 문서 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 10mm 미만). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 및 비표적 병변의 LD 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. PD는 최소 LD 합과 비교하여 표적 병변과 비표적 병변의 LD 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하고, LD 증가는 새로운 병변을 포함하여 5mm 이상 증가한 것으로 정의하였다.
CR 또는 PR이 최초로 기록된 날짜부터 PD 또는 사망이 처음 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: IIR에서 평가한 RECIST v1.1을 기반으로 한 응답 기간(DOR)
기간: CR 또는 PR이 최초로 기록된 날짜부터 PD 또는 사망이 처음 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DOR은 IIR 분석을 통해 평가된 RECIST v1.1에 따라 확인된 CR 또는 PR이 있는 참가자의 CR 또는 PR이 처음 문서화된 날짜부터 PD 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 날짜)이 처음 문서화된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 병변 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 10mm 미만). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 및 비표적 병변의 LD 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. PD는 최소 LD 합과 비교하여 표적 병변과 비표적 병변의 LD 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하고, LD 증가는 새로운 병변을 포함하여 5mm 이상 증가한 것으로 정의하였다.
CR 또는 PR이 최초로 기록된 날짜부터 PD 또는 사망이 처음 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
DLT+확장 부분: 연구자 검토를 통해 평가된 mRECIST를 기반으로 한 객관적 반응률(ORR)
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
ORR은 연구자 검토에 의해 평가된 mRECIST를 기반으로 CR 또는 PR의 BOR을 가진 참가자의 비율로 정의되었습니다. 반응(PR 또는 CR)은 초기 반응 후 4주 이내에 확인되었습니다. CR은 모든 표적 병변 및 비표적 병변의 소실로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 10mm 미만). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 및 비표적 병변의 LD 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
연구 약물의 첫 번째 투여일부터 PD 또는 사망이 기록된 첫 번째 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: 조사자 검토를 통해 평가된 mRECIST를 기반으로 한 응답 기간(DOR)
기간: CR 또는 PR이 최초로 기록된 날짜부터 PD 또는 사망이 처음 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DOR은 연구자 검토에 의해 평가된 mRECIST를 기반으로 CR 또는 PR의 첫 번째 문서화부터 PD 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 날짜)의 첫 번째 문서화 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 <10mm). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 및 비표적 병변의 LD 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다. PD는 최소 LD 합과 비교하여 표적 병변과 비표적 병변의 LD 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하고, LD 증가는 새로운 병변을 포함하여 5mm 이상 증가한 것으로 정의하였다.
CR 또는 PR이 최초로 기록된 날짜부터 PD 또는 사망이 처음 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: IIR에서 평가한 mRECIST 및 RECIST v1.1 및 Investigator Review에서 평가한 mRECIST를 기반으로 한 무진행 생존(PFS)
기간: 첫 번째 연구 투여일부터 PD 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
PFS는 IIR이 평가한 mRECIST 및 RECIST v1.1과 연구자 검토가 평가한 mRECIST에 근거하여 첫 번째 연구 투여 날짜부터 PD 또는 사망(둘 중 먼저 발생한 날짜)이 처음 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 최소 LD 합과 비교하여 표적 병변과 비표적 병변의 LD 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하고, LD 증가는 새로운 병변을 포함하여 5mm 이상 증가한 것으로 정의하였다.
첫 번째 연구 투여일부터 PD 또는 사망이 최초로 기록된 날짜 중 먼저 발생한 날짜까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: IIR에서 평가한 mRECIST 및 RECIST v1.1 및 조사자 검토에서 평가한 mRECIST를 기반으로 하는 진행 시간(TTP)
기간: 연구 약물 첫 투여일부터 PD까지(최대 46.2개월)
TTP는 IIR에서 평가한 mRECIST 및 RECIST v1.1과 조사자 검토에서 평가한 mRECIST를 기반으로 첫 번째 연구 투여 날짜부터 PD의 첫 문서 기록 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. PD는 최소 LD 합과 비교하여 표적 병변과 비표적 병변의 LD 합이 20% 이상 증가한 것으로 정의하고, LD 증가는 새로운 병변을 포함하여 5mm 이상 증가한 것으로 정의하였다.
연구 약물 첫 투여일부터 PD까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: IIR에서 평가한 mRECIST를 기반으로 한 TTR(Time-to-Response)
기간: 연구약 첫 투여일부터 CR 또는 PR까지(최대 46.2개월)
TTR은 CR 또는 PR이 확인된 참가자에서 첫 번째 연구 투여 날짜부터 CR 또는 PR이 처음 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. IIR이 평가한 mRECIST에 따라 평가되었습니다. CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 <10mm). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 및 비표적 병변의 LD 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
연구약 첫 투여일부터 CR 또는 PR까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: IIR에서 평가한 RECIST v1.1을 기반으로 한 TTR(Time-to-Response)
기간: 연구약 첫 투여일부터 CR 또는 PR까지(최대 46.2개월)
TTR은 CR 또는 PR이 확인된 참가자에서 첫 번째 연구 투여 날짜부터 CR 또는 PR이 처음 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. IIR이 평가한 RECIST v1.1에 따라 평가되었습니다. CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 <10mm). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 및 비표적 병변의 LD 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
연구약 첫 투여일부터 CR 또는 PR까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: 조사자 검토를 통해 평가된 mRECIST를 기반으로 한 TTR(Time-to-Response)
기간: 연구약 첫 투여일부터 CR 또는 PR까지(최대 46.2개월)
TTR은 CR 또는 PR이 확인된 참가자에서 첫 번째 연구 투여 날짜부터 CR 또는 PR이 처음 기록된 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다. 연구자 검토에 의해 평가된 mRECIST에 따라 평가되었습니다. CR은 모든 표적 및 비표적 병변의 소멸로 정의됩니다(림프절에 존재하는 경우 짧은 직경은 <10mm). PR은 기준선 합산 LD와 비교하여 모든 표적 및 비표적 병변의 LD 합(이하 LD 합이라 함)이 30% 이상 감소한 것으로 정의됩니다.
연구약 첫 투여일부터 CR 또는 PR까지(최대 46.2개월)
DLT+확장 부분: 전체 생존(OS)
기간: 연구약 첫 투여일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지(최대 48.1개월)
OS는 연구 약물의 첫 번째 투여일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지 측정되었습니다. 후속 조치에서 손실되었거나 데이터 차단 날짜에 살아 있었던 참가자는 참가자가 마지막으로 살아 있다고 알려진 날짜 중 더 빠른 날짜에 검열되었습니다.
연구약 첫 투여일부터 어떤 원인으로든 사망한 날까지(최대 48.1개월)
DLT+확장 부분, Cmax: 렌바티닙에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
Cmax는 렌바티닙의 최대 혈장 농도로 정의되었습니다. Cmax는 탠덤 질량 분석법(LC-MS/MS)을 이용한 액체 크로마토그래피로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석에 의해 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 약동학(PK) 계획 분석과 후원자의 관행에 따라 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Tmax: 렌바티닙의 Cmax에 도달하는 시간
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
Tmax는 렌바티닙에 대해 관찰된 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간으로 정의되었습니다. Tmax는 LC-MS/MS에 의해 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석에 의해 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, AUC(0-t): Lenvatinib에 대한 0 시간부터 마지막 ​​측정 가능 지점까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
AUC(0-t)는 렌바티닙의 0시점부터 마지막 ​​측정 가능 지점까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC(0-t)는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석으로 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, AUC(0-ti): Lenvatinib에 대한 0(투여 전)부터 지정된 샘플링 시간(ti)까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=21일)
AUC(0-ti)는 렌바티닙에 대해 0부터 주어진 샘플링 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC(0-ti)는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석으로 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, AUC(0-Inf): Lenvatinib의 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역이 0에서 무한대까지입니다.
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
AUC(0-Inf)는 렌바티닙에 대해 0부터 무한대까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC(0-Inf)는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석으로 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, t1/2: Lenvatinib의 말단 제거 단계 반감기
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
t1/2는 렌바티닙의 최종 제거 단계 반감기로 정의되었습니다. t1/2는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석으로 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, CL/F: 렌바티닙에 대한 명백한 총 청소율
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
약물 제거율은 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. CL/F는 (용량/AUC(0-inf))/F로 계산되었습니다. 여기서 AUC(0-inf)는 0에서 무한대까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고 F는 약물의 생체 이용률입니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Vz/F: Lenvatinib의 겉보기 최종 분포 볼륨
기간: 주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
분포 부피는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. Vz/F는 (CL/F)/Lambda Z로 계산되었습니다. 여기서 CL/F는 겉보기 총 클리어런스이고 람다 Z는 겉보기 최종 제거 속도 상수입니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Css,Max: Lenvatinib에 대한 정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
Css,max는 렌바티닙의 정상 상태에서 최대 혈장 농도로 정의되었습니다. Css,max는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석을 통해 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Css,Min: Lenvatinib에 대한 정상 상태에서 관찰된 최소 혈장 농도
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
Css,min은 렌바티닙에 대한 정상 상태의 최소 혈장 농도입니다. Css,min은 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석을 통해 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Tss,Max: Lenvatinib에 대한 정상 상태에서 최대 관찰 농도까지의 시간
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
Tss,Max는 정상 상태에서 렌바티닙의 최대 관찰 혈장 농도에 도달하는 시간으로 정의되었습니다. Tss,Max는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석을 통해 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, AUC(0-tau): 렌바티닙 투여 간격에 따른 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
AUC(0-tau)는 렌바티닙의 투여 간격에 따른 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적으로 정의되었습니다. AUC(0-tau)는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석으로 도출되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Clss/F: 렌바티닙에 대해 정상 상태에서 경구 투여 후 명백한 총 청소율
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
항정상태에서의 약물 제거는 약물이 정상적인 생물학적 과정에 의해 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다. CLss/F는 (용량/AUC(0-tau))/F로 계산되었습니다. 여기서, AUC(0-tau)는 투여 간격에 따른 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고 F는 약물의 생체 이용률입니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Css,Av: Lenvatinib에 대한 평균 정상 상태 혈장 농도
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
Css,Av는 렌바티닙의 정상 상태에서의 평균 혈장 농도로 정의되었습니다. Css,Av는 LC-MS/MS로 정량화된 렌바티닙 혈장 농도를 사용한 비구획 분석을 통해 도출되었습니다. Css,Av는 AUC(0-tau)/tau로 계산되었습니다. 여기서, AUC(0-tau)는 투여 간격에 따른 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적이고 tau는 투여 간격의 길이입니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Vz,ss/F: Lenvatinib에 대한 정상 상태에서의 겉보기 최종 분포 부피
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
정상 상태에서의 분포 부피는 원하는 약물 혈장 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다. Vz,ss/F는 (CLss/F)/Lambda Z로 계산되었습니다. 여기서 CLss/F는 항정 상태에서 경구 투여 후 겉보기 총 청소율이고 람다 Z는 겉보기 최종 제거율 상수입니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장부, Rac(Cmax): 렌바티닙에 대한 Cmax의 누적 비율
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
Rac(Cmax)는 사이클 1 15일의 Css,max/사이클 1 1일의 Cmax로 계산되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장부, Rac(AUC0-8시간): 렌바티닙에 대한 AUC(0-8시간) 누적 비율
기간: 주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=21일)
Rac(AUC0-8시간)는 15주기 1일의 AUC(0-8시간)/15주기 1일의 AUC(0-8시간)로 계산되었습니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 1일 및 15일: 투여 후 0~8시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, %PTF: 렌바티닙에 대한 최고 최저 변동률(%)
기간: 주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
정상 상태에서 전체 투여 간격 내 PTF는 PTF(%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100으로 계산됩니다. 여기서 Css,max는 정상 상태에서 관찰된 최대 혈장 농도이고 Css,min은 정상 상태에서 관찰된 최소 혈장 농도이며 Css,Av 평균 정상 상태 혈장 농도입니다. 렌바티닙에 대한 PK 계획 분석 및 후원자의 관행에 따라, 렌바티닙 PK 데이터는 본 연구에서 일본인 및 비일본인 인구에 따라 수집, 분석 및 요약되었습니다.
주기 1 15일: 투여 후 0~24시간(주기 길이=21일)
DLT+확장 부분, Ctrough: 펨브롤리주맙에 대한 최저점(투여 전) 혈청 농도
기간: 주기 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: 투여 전(각 주기 길이=21일)
Ctrough는 항정 상태에서 펨브롤리주맙에 대한 최저(투여 전) 혈청 농도로 정의되었습니다.
주기 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: 투여 전(각 주기 길이=21일)
DLT+확장 부분: 혈청 항마약 항체(ADA) 상태에 양성인 참가자 수
기간: 주기 1 및 6 1일: 투여 전(각 주기 길이 = 21일)
ADA 양성은 펨브롤리주맙에 대한 항체 확인 분석에서 최소한 한 번의 치료 전 또는 투여 후 샘플이 양성인 참가자로 정의되었습니다. ADA는 검증된 전기화학발광(ECL) 면역검정을 사용하여 평가되었습니다.
주기 1 및 6 1일: 투여 전(각 주기 길이 = 21일)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Eisai Co., Ltd.

협력자

Merck Sharp & Dohme LLC

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2017년 2월 13일

기본 완료 (실제)

2019년 10월 31일

연구 완료 (실제)

2022년 11월 22일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 12월 27일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 12월 29일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 12월 30일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 11월 20일

마지막으로 확인됨

2023년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (기타 식별자: Merck)
  • 2018-000522-55 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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