Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prövning av Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos deltagare med hepatocellulärt karcinom

20 november 2023 uppdaterad av: Eisai Co., Ltd.

En öppen fas 1b-studie av Lenvatinib Plus Pembrolizumab hos patienter med hepatocellulärt karcinom

Detta är en öppen fas 1b-studie utformad för att utvärdera tolerabiliteten och säkerheten för lenvatinib i kombination med pembrolizumab hos deltagare med hepatocellulärt karcinom (HCC). Studien kommer att utvärdera objektiv svarsfrekvens och varaktighet av svar genom modifierade responsevalueringskriterier i solida tumörer (mRECIST) för HCC och responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) baserat på oberoende bildgranskning (IIR).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

104

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
    • Bordeaux
      • Pessac, Bordeaux, Frankrike, 33604
        • Hôpital Haut-Levêque Centre médico-chirurgical Magellan
    • Brittany
      • Rennes, Brittany, Frankrike, 35042
        • Centre Eugène Marquis de Rennes
    • Occitanie
      • Toulouse, Occitanie, Frankrike, 31059
        • CHU Toulouse
    • Provence-Alpes-Côte d'Azur
      • Marseille, Provence-Alpes-Côte d'Azur, Frankrike, 13005
        • Hôpital Timone
  • Förenta staterna
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • California Pacific Medical Center (CPMC)
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21202
        • Mercy Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Icahn School of Medicine Mount Sinai
    • Texas
      • Edinburg, Texas, Förenta staterna, 78539
        • BRCR Global Texas
  • Italien
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20089
        • IRCCS Istituto Clinico Humanitas
    • Province Of Bologna
      • Bologna, Province Of Bologna, Italien, 15-40138
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  • Japan
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japan
        • EISAI Trial Site 2
    • Kanagawa
      • Kawasaki, Kanagawa, Japan
        • EISAI Trial Site 4
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan
        • EISAI Trial Site 3
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • EISAI Trial Site 1
  • Ryska Federationen
      • Barnaul, Ryska Federationen
        • Altay Regional Oncology Dispensary
    • Bashkortostan
      • Ufa, Bashkortostan, Ryska Federationen
        • Republican Clinical Oncology Dispensary
    • Leningrad Oblast
      • Saint Petersburg, Leningrad Oblast, Ryska Federationen
        • St. Petersburg City Clinical Oncology Dispansery
    • Moscow Oblast
      • Moscow, Moscow Oblast, Ryska Federationen
        • S.I. Russian Oncological Research Center n.a. N. N. Blokhin RAMS
  • Spanien
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Community Of Madrid
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanien, 28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Madrid, Community Of Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
    • Province Of Badajoz
      • Badajoz, Province Of Badajoz, Spanien, 06080
        • Hospital Infanta Cristina de Badajoz
    • Province Of Salamanca
      • Salamanca, Province Of Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario de Salamanca
  • Storbritannien
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannien, NW3 2QG
        • Royal Free Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av hepatocellulärt karcinom (HCC)
  • HCC för vilken ingen annan lämplig behandling finns tillgänglig. Obs: Expansionsdel: Ingen tidigare systemisk terapi för avancerad/icke-opererbar HCC
  • Steg B (ej tillämpligt för transarteriell kemoembolisering [TACE]), eller steg C baserat på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem
  • Minst 1 mätbar målskada enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (mRECIST)
  • Child-Pugh poäng A
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 till 1
  • Totalt trijodtyronin (T3) eller fritt T3 och fritt tyroxin (T4) ligger inom normala gränser. (kontroll med sköldkörtelersättningsterapi är acceptabelt.) Deltagare med T3, gratis T3 eller gratis T4-avvikelser vid screening som är asymtomatiska kan vara berättigade
  • Tillräckligt kontrollerat blodtryck
  • Tillräcklig njurfunktion
  • Tillräcklig benmärgsfunktion
  • Tillräcklig blodkoagulationsfunktion
  • Tillräcklig leverfunktion
  • Män eller kvinnor är ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke och viljan och förmågan att följa alla aspekter av protokollet

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med lenvatinib eller något anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel
  • Aktiv malignitet (förutom HCC eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 36 månaderna
  • Varje medicinskt eller annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle utesluta deltagande i en klinisk prövning
  • Aktiv infektion (alla infektioner som kräver systemisk behandling). Hepatit B eller C [HBV/HCV] är tillåtet
  • Deltagare med CNS-metastaser är inte berättigade, såvida de inte har avslutat lokal terapi (t.ex. strålbehandling av hela hjärnan [WBRT], kirurgi eller strålkirurgi) och har avbrutit användningen av kortikosteroider för denna indikation i minst 4 veckor innan behandlingen påbörjas i denna studie . Eventuella tecken (t.ex. radiologiska) eller symtom på hjärnmetastaser måste vara stabila i minst 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: lenvatinib 8 eller 12 mg plus pembrolizumab 200 mg
Deltagarna kommer att få oralt lenvatinib i en startdos på 8 eller 12 milligram (mg) en gång om dagen (QD) i kombination med intravenös pembrolizumab 200 mg var tredje vecka (Q3W) på en 21-dagars behandlingscykel. Startdosen av lenvatinib kommer att baseras på baslinjens kroppsvikt. Deltagare som väger mer än eller lika med 60 kg (kg) kommer att få 12 mg QD; deltagare som väger mindre än 60 kg kommer att få 8 mg QD.
Läkemedel: lenvatinib
4 mg kapslar
Läkemedel: pembrolizumab (200 mg)
30 minuters intravenös infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DLT-del: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen till 120 dagar efter den sista dosen (upp till 50,2 månader)
En TEAE definierades som en biverkning (AE) som uppstod under tiden från den första dosen av studieläkemedlet till 120 dagar (om deltagaren påbörjade ny anticancerterapi) efter den sista dosen av studieläkemedlet, var frånvarande vid förbehandlingen (baslinje) eller återuppstod under behandlingen, var vid förbehandling (baslinje) men avbröts före behandling eller förvärrades i svårighetsgrad under behandlingen i förhållande till förbehandlingstillståndet, när AE var kontinuerlig. En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterade i döden, var livshotande (det vill säga att deltagaren löpte omedelbar risk att dö av AE när den inträffade; detta inkluderade inte en händelse som, om den inträffat i en allvarligare form eller fick fortsätta, kan ha orsakat dödsfall), krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerades till studieläkemedlet).
Från första dosen till 120 dagar efter den sista dosen (upp till 50,2 månader)
Expansionsdel: Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från första dosen till 120 dagar efter den sista dosen (upp till 50,2 månader)
En TEAE definierades som en biverkning som uppstod under tiden från den första dosen av studieläkemedlet till 120 dagar (om deltagaren påbörjade ny cancerbehandling) efter den sista dosen av studieläkemedlet, var frånvarande vid förbehandlingen (baslinje) eller återuppstod under behandlingen, var vid förbehandling (baslinje) men avbröts före behandling eller försämrades i svårighetsgrad under behandlingen i förhållande till förbehandlingstillståndet, när biverkningarna var kontinuerliga. En SAE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterade i döden, var livshotande (det vill säga att deltagaren löpte omedelbar risk att dö av AE när den inträffade; detta inkluderade inte en händelse som, om den inträffat i en allvarligare form eller fick fortsätta, kan ha orsakat dödsfall), krävde sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerades till studieläkemedlet).
Från första dosen till 120 dagar efter den sista dosen (upp till 50,2 månader)
DLT-del: Antal deltagare med dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 1 dag 21 (cykellängd= 21 dagar)
DLT betygsattes enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03 (CTCAE v4.03). DLT definierades som något av följande: (1) någon av de hematologiska eller icke-hematologiska toxiciteter som ansågs vara åtminstone möjligen relaterad till lenvatinib och/eller pembrolizumab som inträffade under cykel 1; (2) misslyckande att administrera >=75 procent (%) av den planerade dosen av lenvatinib som ett resultat av behandlingsrelaterad toxicitet under cykel 1; (3) deltagare som avbröt behandlingen på grund av behandlingsrelaterad toxicitet i cykel 1; (4) mer än (>) 2 veckors försening vid start av pembrolizumab i cykel 2 på grund av en behandlingsrelaterad toxicitet, även om toxiciteten inte uppfyllde DLT-kriterierna.
Från första dosen av studieläkemedlet upp till cykel 1 dag 21 (cykellängd= 21 dagar)
DLT+Expansion Del: Objective Response Rate (ORR) Baserat på mRECIST och RECIST Version (v) 1.1 Bedömd av Independent Imaging Review (IIR)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet för dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
ORR definierades som andelen deltagare som hade bästa övergripande svar (BOR) av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) baserat på modifierade Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) och Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 bedömd med IIR-analys. Svar (PR eller CR) bekräftades inte mindre än 4 veckor efter det initiala svaret. CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador (en kort diameter är <10 millimeter [mm] om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av den långa diametern (LD) (hädanefter kallad summan av LD) av alla målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen.
Från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet för dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Duration of Response (DOR) Baserat på mRECIST Bedömd av IIR
Tidsram: Från datum för första dokumenterade bekräftade CR eller PR till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DOR definierades som tiden från den första dokumentationen av CR eller PR till datumet för första dokumentation av PD eller död (beroende på vilket som inträffade först) hos deltagare med bekräftad CR eller PR baserat på mRECIST bedömd med IIR-analys. CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador (en kort diameter är <10 mm om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av LD (hädanefter kallad summan av LD) av alla mål- och icke-målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av LD av mål- och icke-målskador jämfört med den minsta summan av LD, och ökningen av LD var minst 5 mm (inklusive nya lesioner).
Från datum för första dokumenterade bekräftade CR eller PR till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Duration of Response (DOR) Baserat på RECIST v1.1 Bedömd av IIR
Tidsram: Från datum för första dokumenterade bekräftade CR eller PR till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DOR definierades som tiden från den första dokumentationen av CR eller PR till datumet för första dokumentation av PD eller död (beroende på vilket som inträffade först) hos deltagare med bekräftad CR eller PR baserat på RECIST v1.1 bedömd med IIR-analys. CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador (en kort diameter är <10 mm om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av LD (hädanefter kallad summan av LD) av alla mål- och icke-målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av LD av mål- och icke-målskador jämfört med den minsta summan av LD, och ökningen av LD var minst 5 mm (inklusive nya lesioner).
Från datum för första dokumenterade bekräftade CR eller PR till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
DLT+Expansion Del: Objective Response Rate (ORR) Baserat på mRECIST bedömd av utredarens granskning
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet för dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
ORR definierades som andelen deltagare som hade BOR av CR eller PR baserat på mRECIST bedömd av utredarens granskning. Svar (PR eller CR) bekräftades inte mindre än 4 veckor efter det initiala svaret. CR definieras som försvinnande av alla målskador och icke-målskador (en kort diameter är <10 mm om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av LD (hädanefter kallad summan av LD) av alla mål- och icke-målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen.
Från den första dosen av studieläkemedlet till det första datumet för dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Duration of Response (DOR) Baserat på mRECIST Bedömd av utredares granskning
Tidsram: Från datum för första dokumenterade bekräftade CR eller PR till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DOR definierades som tiden från den första dokumentationen av CR eller PR till datumet för första dokumentation av PD eller dödsfall (beroende på vilket som inträffade först) baserat på mRECIST bedömd av utredarens granskning. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador (en kort diameter är <10 mm om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av LD (hädanefter kallad summan av LD) av alla mål- och icke-målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av LD av mål- och icke-målskador jämfört med den minsta summan av LD, och ökningen av LD var minst 5 mm (inklusive nya lesioner).
Från datum för första dokumenterade bekräftade CR eller PR till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på mRECIST och RECIST v1.1 Bedömd av IIR och Baserat på mRECIST Bedömd av Investigator Review
Tidsram: Från datum för första studiedos till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
PFS definierades som tiden från det första studiedosdatumet till datumet för första dokumentation av PD eller dödsfall (beroende på vilket som inträffade först) baserat på mRECIST och RECIST v1.1 utvärderade med IIR, och mRECIST utvärderade genom utredares granskning. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av LD av mål- och icke-målskador jämfört med den minsta summan av LD, och ökningen av LD var minst 5 mm (inklusive nya lesioner).
Från datum för första studiedos till datum för första dokumentation av PD eller död, beroende på vilket som inträffade först (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Time-to-Progression (TTP) Baserat på mRECIST och RECIST v1.1 Bedömd av IIR och Baserat på mRECIST Bedömd av Investigator Review
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet till PD (upp till 46,2 månader)
TTP definierades som tiden från det första studiedosdatumet till datumet för den första dokumentationen av PD, baserat på mRECIST och RECIST v1.1 utvärderade av IIR och mRECIST utvärderade av en utredargranskning. PD definierades som minst 20 % ökning av summan av LD av mål- och icke-målskador jämfört med den minsta summan av LD, och ökningen av LD var minst 5 mm (inklusive nya lesioner).
Från datum för första dos av studieläkemedlet till PD (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Time-to-Response (TTR) Baserat på mRECIST Bedömd av IIR
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till 46,2 månader)
TTR definierades som tiden från datum för första studiedos till datum för första dokumentation av CR eller PR, hos deltagare med bekräftad CR eller PR. Den utvärderades enligt mRECIST bedömd av IIR. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador (en kort diameter är <10 mm om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av LD (hädanefter kallad summan av LD) av alla mål- och icke-målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen.
Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Time-to-Response (TTR) Baserat på RECIST v1.1 Bedömd av IIR
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till 46,2 månader)
TTR definierades som tiden från datum för första studiedos till datum för första dokumentation av CR eller PR, hos deltagare med bekräftad CR eller PR. Den utvärderades enligt RECIST v1.1 bedömd av IIR. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador (en kort diameter är <10 mm om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av LD (hädanefter kallad summan av LD) av alla mål- och icke-målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen.
Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Time-to-Response (TTR) Baserat på mRECIST Bedömd av utredares granskning
Tidsram: Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till 46,2 månader)
TTR definierades som tiden från datum för första studiedos till datum för första dokumentation av CR eller PR, hos deltagare med bekräftad CR eller PR. Den utvärderades enligt mRECIST bedömd av utredarens granskning. CR definieras som försvinnande av alla mål- och icke-målskador (en kort diameter är <10 mm om den finns i en lymfkörtel). PR definieras som minst 30 % minskning av summan av LD (hädanefter kallad summan av LD) av alla mål- och icke-målskador, jämfört med summerad LD vid baslinjen.
Från datum för första dos av studieläkemedlet till CR eller PR (upp till 46,2 månader)
DLT+Expansion Del: Total Survival (OS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet oavsett orsak (upp till 48,1 månader)
OS mättes från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Deltagare som gick förlorade för uppföljning eller som var vid liv vid datumet för dataavbrott censurerades vid det datum då deltagarna senast var kända vid liv, beroende på vilket som inträffade tidigare.
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till dödsdatumet oavsett orsak (upp till 48,1 månader)
DLT+Expansionsdel, Cmax: Maximal observerad plasmakoncentration för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Cmax definierades som den maximala plasmakoncentrationen för lenvatinib. Cmax härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib kvantifierade genom vätskekromatografi med tandemmasspektrometri (LC-MS/MS). Enligt den farmakokinetiska (PK) planerade analysen för lenvatinib och enligt sponsorns praxis insamlades, analyserades och sammanfattades lenvatinibs farmakokinetiska data enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Del, Tmax: Tid att nå Cmax för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Tmax definierades som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för lenvatinib. Tmax härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+expansionsdel, AUC(0-t): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från nolltid till den sista mätbara punkten för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
AUC(0-t) definierades som arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från 0 tid till sista mätbara punkt för lenvatinib. AUC(0-t) härleddes genom icke-kompartmentanalys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+expansionsdel, AUC(0-ti): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll (fördos) till en given provtagningstid (ti) för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-8 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
AUC(0-ti) definierades som arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från 0 till en given provtagningstid för lenvatinib. AUC(0-ti) härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av lenvatinib plasmakoncentrationer kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-8 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansionsdel, AUC(0-Inf): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från noll till oändlighet för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
AUC(0-Inf) definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till oändligt för lenvatinib. AUC(0-Inf) härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Part, t1/2: Halveringstid för terminal elimineringsfas för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
t1/2 definierades som halveringstiden i terminal eliminationsfas för lenvatinib. t1/2 härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Part, CL/F: Synbar total clearance för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Clearance av ett läkemedel är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras av normala biologiska processer. CL/F beräknades som (Dos/AUC(0-inf))/F. Där AUC(0-inf) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan från noll till oändlighet och F är läkemedlets biotillgänglighet. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Part, Vz/F: Skenbar terminal distributionsvolym för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Vz/F beräknades som (CL/F)/Lambda Z. Där CL/F är den skenbara totala clearance och lambda Z är den skenbara terminala elimineringshastighetskonstanten. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Part, Css,Max: Maximal observerad plasmakoncentration vid stabilt tillstånd för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Css,max definierades som den maximala plasmakoncentrationen vid steady state för lenvatinib. Css,max härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av lenvatinib plasmakoncentrationer kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Part, Css,Min: Minsta observerade plasmakoncentration vid stabilt tillstånd för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Css,min är den lägsta plasmakoncentrationen vid steady state för lenvatinib. Css,min härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av lenvatinib plasmakoncentrationer kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Del, Tss,Max: Tid till maximal observerad koncentration vid stabilt tillstånd för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Tss,Max definierades som tiden för att nå maximal observerad plasmakoncentration av lenvatinib vid steady state. Tss,Max härleddes genom icke-kompartmentanalys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+expansionsdel, AUC(0-tau): Area under plasmakoncentration-tidskurvan över doseringsintervallet för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
AUC(0-tau) definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervallet för lenvatinib. AUC(0-tau) härleddes genom icke-kompartmentell analys med användning av lenvatinib plasmakoncentrationer kvantifierade med LC-MS/MS. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Del, Clss/F: Synbar total clearance efter oral administrering vid steady state för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Clearance av ett läkemedel vid steady state är ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliseras eller elimineras av normala biologiska processer. CLss/F beräknades som (Dos/AUC(0-tau))/F. Där AUC(0-tau) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervallet och F är läkemedlets biotillgänglighet. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+expansionsdel, Css,Av: Genomsnittlig konstant plasmakoncentration för lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Css,Av definierades som den genomsnittliga plasmakoncentrationen vid steady state för lenvatinib. Css,Av härleddes genom icke-kompartmentanalys med användning av plasmakoncentrationer av lenvatinib kvantifierade med LC-MS/MS. Css, Av beräknades som AUC(0-tau)/tau. Där AUC(0-tau) är arean under plasmakoncentration-tidkurvan över doseringsintervallet och tau är längden på doseringsintervallet. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansionsdel, Vz,ss/F: Skenbar terminal distributionsvolym vid stabilt tillstånd för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Distributionsvolymen vid steady state definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel skulle behöva fördelas jämnt för att producera den önskade plasmakoncentrationen av ett läkemedel. Vz,ss/F beräknades som (CLss/F)/Lambda Z. Där CLss/F är det skenbara totala clearance efter oral administrering vid steady state och lambda Z är den skenbara terminala eliminationshastighetskonstanten. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+expansionsdel, Rac (Cmax): Ackumuleringskvot av Cmax för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Rac(Cmax) beräknades som Css,max vid cykel 1 dag 15/Cmax vid cykel 1 dag 1. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+expansionsdel, Rac (AUC0-8 timmar): Ackumuleringskvot för AUC(0-8 timmar) för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-8 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
Rac(AUC0-8 timmar) beräknades som AUC(0-8 timmar) vid cykel 1 dag 15/AUC(0-8 timmar) vid cykel 1 dag 1. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 1 och 15: 0-8 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Del, %PTF: Procent (%) Peak-trough fluktuation för Lenvatinib
Tidsram: Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
PTF inom fullständigt doseringsintervall vid steady state, beräknat som PTF (%) = ([Css,max - Css,min]/Css,Av)* 100. Där Css,max är den maximala observerade plasmakoncentrationen vid steady state och Css,min är den minsta observerade plasmakoncentrationen vid steady state och Css,Av genomsnittlig steady state plasmakoncentration. Enligt planerad PK-analys för lenvatinib och enligt sponsorns praxis, samlades lenvatinib PK-data in, analyserades och sammanfattades enligt japansk och icke-japansk population i denna studie.
Cykel 1 Dag 15: 0-24 timmar efter dosering (Cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Del, Ctrough: Trog (fördos) serumkoncentration för Pembrolizumab
Tidsram: Cykel 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Fördos (varje cykellängd=21 dagar)
Ctrough definierades som dalkoncentrationen (före dosering) i serum för pembrolizumab vid steady state.
Cykel 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36: Fördos (varje cykellängd=21 dagar)
DLT+Expansion Del: Antal deltagare positiva för serumanti-läkemedelsantikroppar (ADA) status
Tidsram: Cykel 1 och 6 Dag 1: Fördos (varje cykellängd=21 dagar)
ADA-positiv definierades som deltagare med minst ett förbehandlings- eller post-dosprov positivt i den bekräftande analysen för antikroppar mot pembrolizumab. ADA utvärderades med hjälp av en validerad elektrokemiluminescens (ECL) immunanalys.
Cykel 1 och 6 Dag 1: Fördos (varje cykellängd=21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Eisai Co., Ltd.

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 februari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

31 oktober 2019

Avslutad studie (Faktisk)

22 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 december 2016

Första postat (Beräknad)

30 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

13 december 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • E7080-J081-116
  • KEYNOTE 524 (Annan identifierare: Merck)
  • 2018-000522-55 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hepatocellulärt karcinom

Kliniska prövningar på lenvatinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera