多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症（EGPA）の治療におけるベンラリズマブ研究 (BITE)

包含基準:

• インフォームドコンセント： 研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを与えることができます。これには、同意書に記載されている要件と制限を順守する能力が含まれます。 被験者は、学習関連資料を完成させるのに十分なレベルで読み、理解し、書くことができなければなりません。
• 性別および年齢: 18歳以上の男性または女性

• EGPA 診断: 以下の病歴または存在に基づいて、少なくとも 6 か月間 EGPA と診断された被験者: 喘息と好酸球増加症 (>1.0x109/L および/または >10% の白血球) に加えて、以下の追加機能の少なくとも 2 つEGPAの

  1. 好酸球性血管炎、血管周囲の好酸球浸潤、または好酸球に富む肉芽腫性炎症の組織病理学的証拠を示す生検;
  2. 神経障害、モノまたはポリ（運動障害または神経伝導異常）;
  3. 固定されていない肺浸潤;
  4. 副鼻腔の異常;
  5. 心筋症（心エコー検査またはMRIによって確立された）;
  6. 糸球体腎炎（血尿、赤血球円柱、タンパク尿）;
  7. 肺胞出血（気管支肺胞洗浄による）;
  8. 触知可能な紫斑;
  9. ANCA陽性（MPOまたはPR3）。
• シクロホスファミドを投与された被験者は、訪問 0 (最初の注射) の前に 4 週間のウォッシュアウト後に含めることができます。
• メトトレキサート、アザチオプリン、またはミコフェノール酸モフェチル導入レジメンを受けた被験者は、来院前に少なくとも 4 週間安定した用量を使用している場合、含めることができます。
• コルチコステロイド療法：被験者は、来院前の少なくとも4週間、安定した用量の経口プレドニゾロンまたは1日あたり5 mg以上のプレドニゾンを服用している必要があります。
• -免疫抑制療法：免疫抑制療法（メトトレキサート、アザチオプリン、またはミコフェノール酸モフェチルを含むが、以下の制限薬を除く）を受けている場合、投与量は訪問前の4週間および研究中は安定している必要があります（安全上の理由による減量は許可されます） .
• 女性被験者: 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、効果的な避妊法を使用する必要があります (治験責任医師が確認)。 避妊の効果的な形態には、真の性的禁欲、精管切除された性的パートナー、Implanon、卵管閉塞による女性の不妊手術、効果的な IUD 子宮内器具/IUS レボノゲストレル子宮内システム、Depo-Provera(tm) 注射、経口避妊薬、および Evra Patch( tm) または Nuvaring(tm)。 WOCBP は、上記で定義された効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。登録から、研究期間全体および IP の最終投与後 16 週間以内であり、Visit 0 で血清妊娠検査結果が陰性である必要があります。
• 出産の可能性がない女性は、永久不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術）または閉経後の女性と定義されます。 女性は、別の医学的原因がなく、訪問予定日の12か月前に無月経であった場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別要件が適用されます。
• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
• 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経である場合、閉経後と見なされます。
• 性的に活発なすべての男性被験者は、訪問 0 から最後の投与後 16 週間まで、許容される避妊方法 (殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム、精管切除術) を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 好酸球増加症候群
• ウェゲナー肉芽腫症
• がんの病歴：基底細胞がん、皮膚の限局性扁平上皮がん、または子宮頸部の上皮内がんを患ったことがある被験者は、被験者が寛解し、少なくとも12か月前に治癒療法が完了していることを条件に適格です。同意、および該当する場合は同意が得られた。 他の悪性腫瘍を患ったことのある被験者は、被験者が寛解し、インフォームドコンセントの少なくとも5年前に治癒療法が完了し、該当する場合は同意が得られた場合に適格です。
• -インフォームドコンセントが取得される日の前24週間以内に診断された蠕虫寄生虫感染症で、標準治療で治療されていないか、反応しなかった。
• 妊娠中または授乳中
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルが正常上限（ULN）の2.5倍以上であることは、スクリーニング期間中に確認されました。
• 女性で出産の可能性がある場合は、妊娠検査が陰性でなければならず、研究中および研究後4か月間、許容される避妊方法（失敗率が1％未満）を順守する必要があります。
• -30日以内または訪問0前の5半減期のいずれか長い方で、研究用の非生物学的製剤の受領。
• -陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査を含む既知の免疫不全疾患の病歴。
• -研究への参加を妨げるその他の医学的疾患
• -陽性のB型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体血清学、またはB型肝炎またはC型肝炎の病歴が陽性。B型肝炎の病歴のないB型肝炎ワクチン接種歴のある被験者は、登録が許可されています。
• -現在ベンラリズマブまたは他のタイプの抗インターロイキン療法（すなわち、 メポリズマブ、レスリズマブ、レブリキズマブなど) 過去 4 か月または 5 半減期のいずれか長い方の期間内。
• -生物学的療法またはワクチンに対するアナフィラキシーの病歴。
• -インフォームドコンセントが得られる日の前30日以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の受領。
• シクロホスファミドの服用