Benralizumab i behandling av eosinofil granulomatose med polyangiitt (EGPA) studie (BITE)

Inklusjonskriterier:

• Informert samtykke: Kunne gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som vil inkludere muligheten til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Fagene må kunne lese, forstå og skrive på et nivå som er tilstrekkelig til å fullføre studierelatert materiale.
• Kjønn og alder: Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner >18 år

• EGPA-diagnose: personer som har blitt diagnostisert med EGPA i minst 6 måneder basert på historie eller tilstedeværelse av: astma pluss eosinofili (>1,0x109/L og/eller >10 % av leukocytter) pluss minst to av følgende tilleggstrekk av EGPA

  1. En biopsi som viser histopatologiske bevis på eosinofil vaskulitt, eller perivaskulær eosinofil infiltrasjon eller eosinofilrik granulomatøs betennelse;
  2. Nevropati, mono eller poly (motorisk underskudd eller unormal nerveledning);
  3. Lungeinfiltrater, ikke-fikserte;
  4. Sino-nasal abnormitet;
  5. Kardiomyopati (etablert ved ekkokardiografi eller MR);
  6. Glomerulonefritt (hematuri, røde blodlegemer, proteinuri);
  7. Alveolær blødning (ved bronkoalveolær skylling);
  8. Palpabel purpura;
  9. ANCA positiv (MPO eller PR3).
• Pasienter som har fått cyklofosfamid kan inkluderes etter en 4-ukers utvasking før besøk 0 (første injeksjon).
• Pasienter som har fått et induksjonsregime med metotreksat, azatioprin eller mykofenolatmofetil kan inkluderes dersom de har fått en stabil dose i minst 4 uker før besøk 0.
• Kortikosteroidbehandling: Pasienten må ha en stabil dose oralt prednisolon eller prednison på ≥5 mg/dag i minst 4 uker før besøk 0.
• Immunsuppressiv terapi: Hvis du mottar immunsuppressiv terapi (inkludert metotreksat, azatioprin eller mykofenolatmofetil, men unntatt begrensede medisiner nedenfor) må dosen være stabil i 4 uker før besøk 0 og under studien (dosereduksjoner av sikkerhetsgrunner vil være tillatt) .
• Kvinnelige forsøkspersoner: Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en effektiv form for prevensjon (bekreftet av etterforskeren). Effektive former for prevensjon inkluderer: ekte seksuell avholdenhet, en vasektomisert seksuell partner, Implanon, kvinnelig sterilisering ved tubal okklusjon, enhver effektiv intrauterin spiral/IUS levonogestrel intrauterint system, Depo-Provera(tm) injeksjoner, oral prevensjon og Evra Patch( tm) eller Nuvaring(tm). WOCBP må godta å bruke effektiv prevensjonsmetode, som definert ovenfor, fra påmelding, gjennom hele studiens varighet og innen 16 uker etter siste dose av IP, og ha negativt serumgraviditetstestresultat ved besøk 0.
• Kvinner som ikke er i fertil alder er definert som kvinner som enten er permanent steriliserte (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder før den planlagte besøksdatoen -1 uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:
• Kvinner <50 år gamle vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogen hormonbehandling og follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer i postmenopausal området.
• Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter seponering av all eksogen hormonbehandling.
• Alle mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive må samtykke i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (kondom med eller uten sæddrepende middel, vasektomi) fra besøk 0 til 16 uker etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

• Hypereosinofilt syndrom
• Wegeners granulomatose
• Anamnese med kreft: Personer som har hatt basalcellekarsinom, lokalisert plateepitelkarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen er kvalifisert forutsatt at forsøkspersonen er i remisjon og kurativ behandling ble fullført minst 12 måneder før den informerte datoen. samtykke, og samtykke når det er aktuelt ble innhentet. Personer som har hatt andre maligniteter er kvalifisert forutsatt at pasienten er i remisjon og kurativ terapi ble fullført minst 5 år før datoen informert samtykke, og samtykke når det er aktuelt, ble innhentet.
• En helminth-parasittisk infeksjon diagnostisert innen 24 uker før datoen informert samtykke innhentes som ikke har blitt behandlet med eller ikke har respondert på standardbehandling.
• Gravid eller ammende
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) nivå ≥2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) bekreftet under screeningsperioden.
• Hvis kvinner og i fertil alder, må ha negativ graviditetstest og må følge akseptabel prevensjonsmetode (med <1 % feilrate) under studien og i fire måneder etter studien.
• Mottak av ikke-biologiske undersøkelser innen 30 dager eller 5 halveringstider før besøk 0, avhengig av hva som er lengst.
• En historie med kjent immunsviktforstyrrelse inkludert en positiv test for humant immunsviktvirus (HIV).
• Enhver annen medisinsk sykdom som utelukker studieinvolvering
• Positivt hepatitt B-overflateantigen, eller hepatitt C-virus antistoffserologi, eller en positiv sykehistorie for hepatitt B eller C. Personer med en historie med hepatitt B-vaksinasjon uten historie med hepatitt B tillates registrert.
• Pasienter som for tiden mottar eller tidligere har mottatt benralizumab eller annen type anti-interleukinbehandling (dvs. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab etc.) i løpet av de siste 4 månedene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
• Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi eller vaksine.
• Mottak av immunglobulin eller blodprodukter innen 30 dager før datoen informert samtykke innhentes.
• Tar cyklofosfamid