Étude sur le benralizumab dans le traitement de la granulomatose éosinophile avec polyangéite (EGPA) (BITE)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé : Capable de donner un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude, qui inclura la capacité de se conformer aux exigences et aux restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Les sujets doivent être capables de lire, de comprendre et d'écrire à un niveau suffisant pour compléter les documents liés à l'étude.
• Sexe et âge : sujets masculins ou féminins âgés de plus de 18 ans

• Diagnostic d'EGPA : sujets qui ont reçu un diagnostic d'EGPA depuis au moins 6 mois sur la base des antécédents ou de la présence de : asthme plus éosinophilie (> 1,0 x 109/L et/ou > 10 % des leucocytes) plus au moins deux des caractéristiques supplémentaires suivantes du GEAP

  1. Une biopsie montrant des signes histopathologiques de vascularite à éosinophiles, ou d'infiltration éosinophile périvasculaire, ou d'inflammation granulomateuse riche en éosinophiles ;
  2. Neuropathie, mono ou poly (déficit moteur ou anomalie de la conduction nerveuse);
  3. Infiltrats pulmonaires, non fixés ;
  4. Anomalie sino-nasale ;
  5. Cardiomyopathie (établie par échocardiographie ou IRM);
  6. Glomérulonéphrite (hématurie, cylindres érythrocytaires, protéinurie) ;
  7. Hémorragie alvéolaire (par lavage bronchoalvéolaire);
  8. purpura palpable ;
  9. ANCA positif (MPO ou PR3).
• Les sujets ayant reçu du cyclophosphamide peuvent être inclus après un sevrage de 4 semaines avant la visite 0 (première injection).
• Les sujets qui ont reçu un régime d'induction au méthotrexate, à l'azathioprine ou au mycophénolate mofétil peuvent être inclus s'ils reçoivent une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la visite 0.
• Corticothérapie : le sujet doit recevoir une dose stable de prednisolone ou de prednisone orale ≥ 5 mg/jour pendant au moins 4 semaines avant la visite 0.
• Traitement immunosuppresseur : si vous recevez un traitement immunosuppresseur (y compris le méthotrexate, l'azathioprine ou le mycophénolate mofétil, mais à l'exclusion des médicaments restreints ci-dessous), la posologie doit être stable pendant les 4 semaines précédant la visite 0 et pendant l'étude (des réductions de dose pour des raisons de sécurité seront autorisées) .
• Sujets féminins : les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser une forme efficace de contraception (confirmée par l'investigateur). Les formes efficaces de contrôle des naissances comprennent : l'abstinence sexuelle véritable, un partenaire sexuel vasectomisé, l'Implanon, la stérilisation féminine par occlusion des trompes, tout dispositif intra-utérin efficace de DIU/système intra-utérin de lévonogestrel de DIU, les injections de Depo-Provera (tm), le contraceptif oral et le patch Evra ( tm) ou Nuvaring(tm). WOCBP doit accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception, telle que définie ci-dessus, dès l'inscription, pendant toute la durée de l'étude et dans les 16 semaines suivant la dernière dose d'IP, et avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la visite 0.
• Les femmes non en âge de procréer sont définies comme des femmes qui sont soit stérilisées de façon permanente (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), soit ménopausées. Les femmes seront considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois avant la date prévue de la visite -1 sans autre cause médicale. Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :
• Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt du traitement hormonal exogène et des taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique.
• Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de tout traitement hormonal exogène.
• Tous les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception acceptable (préservatif avec ou sans spermicide, vasectomie) de la visite 0 jusqu'à 16 semaines après leur dernière dose.

Critère d'exclusion:

• Syndrome hyperéosinophile
• Granulomatose de Wegener
• Antécédents de cancer : les sujets qui ont eu un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde localisé de la peau ou un carcinome in situ du col de l'utérus sont éligibles à condition que le sujet soit en rémission et que le traitement curatif ait été terminé au moins 12 mois avant la date indiquée le consentement et l'assentiment, le cas échéant, ont été obtenus. Les sujets qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le sujet soit en rémission et que le traitement curatif ait été achevé au moins 5 ans avant la date à laquelle le consentement éclairé et l'assentiment, le cas échéant, ont été obtenus.
• Une infection parasitaire helminthique diagnostiquée dans les 24 semaines précédant la date d'obtention du consentement éclairé qui n'a pas été traitée ou n'a pas répondu au traitement standard.
• Enceinte ou allaitante
• Niveau d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≥ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) confirmé pendant la période de dépistage.
• Si femme et en âge de procréer, doit avoir un test de grossesse négatif et doit adhérer à une méthode de contraception acceptable (avec un taux d'échec < 1 %) pendant l'étude et pendant quatre mois après l'étude.
• Réception de tout produit non biologique expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant la visite 0, selon la plus longue.
• Antécédents de trouble d'immunodéficience connu, y compris un test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Toute autre maladie médicale qui empêche la participation à l'étude
• Antigène de surface de l'hépatite B positif, ou sérologie des anticorps du virus de l'hépatite C, ou antécédents médicaux positifs pour l'hépatite B ou C. Les sujets ayant des antécédents de vaccination contre l'hépatite B sans antécédents d'hépatite B sont autorisés à être inscrits.
• Les patients qui reçoivent actuellement ou ont déjà reçu du benralizumab ou tout autre type de traitement anti-interleukine (c.-à-d. mépolizumab, reslizumab, lebrikizumab, etc.) au cours des 4 derniers mois ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux.
• Antécédents d'anaphylaxie à tout traitement biologique ou vaccin.
• Réception d'immunoglobulines ou de produits sanguins dans les 30 jours précédant la date d'obtention du consentement éclairé.
• Prendre du cyclophosphamide