Benralizumab nel trattamento della granulomatosi eosinofila con poliangioite (EGPA) Studio (BITE)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato: in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, che includerà la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso. I soggetti devono essere in grado di leggere, comprendere e scrivere a un livello sufficiente per completare i materiali relativi allo studio.
• Sesso ed età: soggetti di sesso maschile o femminile > 18 anni

• Diagnosi EGPA: soggetti a cui è stata diagnosticata la EGPA da almeno 6 mesi in base alla storia o alla presenza di: asma più eosinofilia (>1,0x109/L e/o >10% dei leucociti) più almeno due delle seguenti caratteristiche aggiuntive dell'EGPA

  1. Una biopsia che mostra evidenza istopatologica di vasculite eosinofila, o infiltrazione eosinofila perivascolare, o infiammazione granulomatosa ricca di eosinofili;
  2. Neuropatia, mono o poli (deficit motorio o anomalia della conduzione nervosa);
  3. Infiltrati polmonari, non fissi;
  4. Anomalia seno-nasale;
  5. Cardiomiopatia (stabilita mediante ecocardiografia o risonanza magnetica);
  6. Glomerulonefrite (ematuria, cilindri di globuli rossi, proteinuria);
  7. Emorragia alveolare (mediante lavaggio broncoalveolare);
  8. Porpora palpabile;
  9. ANCA positivo (MPO o PR3).
• I soggetti che hanno ricevuto ciclofosfamide possono essere inclusi dopo un periodo di washout di 4 settimane prima della visita 0 (prima iniezione).
• I soggetti che hanno ricevuto un regime di induzione con metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetile possono essere inclusi se trattati con una dose stabile per almeno 4 settimane prima della visita 0.
• Terapia con corticosteroidi: il soggetto deve assumere una dose stabile di prednisolone orale o prednisone di ≥5 mg/giorno per almeno 4 settimane prima della visita 0.
• Terapia immunosoppressiva: se si riceve una terapia immunosoppressiva (inclusi metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetile, ma esclusi i farmaci limitati di seguito) il dosaggio deve essere stabile per le 4 settimane precedenti la visita 0 e durante lo studio (saranno consentite riduzioni della dose per motivi di sicurezza) .
• Soggetti di sesso femminile: le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite (confermato dallo sperimentatore). Forme efficaci di controllo delle nascite includono: vera astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, sterilizzazione femminile mediante occlusione tubarica, qualsiasi dispositivo intrauterino IUD/IUS levonogestrel sistema intrauterino, iniezioni di Depo-Provera(tm), contraccettivo orale e Evra Patch( tm) o Nuvaring(tm). Il WOCBP deve accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite, come definito sopra, dall'arruolamento, per tutta la durata dello studio ed entro 16 settimane dopo l'ultima dose di IP, e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero alla Visita 0.
• Le donne non in età fertile sono definite come donne sterilizzate in modo permanente (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) o in postmenopausa. Le donne saranno considerate in postmenopausa se sono state amenorreiche per 12 mesi prima della data pianificata della visita -1 senza una causa medica alternativa. Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:
• Le donne <50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione del trattamento ormonale esogeno e livelli di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale.
• Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in postmenopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni.
• Tutti i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (preservativo con o senza spermicida, vasectomia) dalla Visita 0 fino a 16 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

• Sindrome ipereosinofila
• Granulomatosi di Wegener
• Storia di cancro: i soggetti che hanno avuto carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle o carcinoma in situ della cervice sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e la terapia curativa sia stata completata almeno 12 mesi prima della data informata consenso e il consenso, ove applicabile, è stato ottenuto. I soggetti che hanno avuto altri tumori maligni sono ammissibili a condizione che il soggetto sia in remissione e che la terapia curativa sia stata completata almeno 5 anni prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato e, se del caso, il consenso.
• Un'infezione parassitaria da elminti diagnosticata entro 24 settimane prima della data in cui è stato ottenuto il consenso informato che non è stata trattata o non ha risposto alla terapia standard di cura.
• Incinta o allattamento
• Livello di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≥2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) confermato durante il periodo di screening.
• Se femmina e in età fertile, deve avere un test di gravidanza negativo e deve aderire a un metodo contraccettivo accettabile (con tasso di fallimento <1%) durante lo studio e per quattro mesi dopo lo studio.
• Ricezione di qualsiasi non biologico sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima della visita 0, qualunque sia il più lungo.
• Una storia di disturbo da immunodeficienza noto incluso un test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Qualsiasi altra malattia medica che preclude il coinvolgimento nello studio
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo o sierologia anticorpale del virus dell'epatite C o anamnesi positiva per epatite B o C. Possono essere arruolati soggetti con una storia di vaccinazione contro l'epatite B senza storia di epatite B.
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo o hanno ricevuto in precedenza benralizumab o qualsiasi altro tipo di terapia anti-interleuchina (es. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab ecc.) negli ultimi 4 mesi o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo.
• Storia di anafilassi a qualsiasi terapia biologica o vaccino.
• Ricezione di immunoglobuline o emoderivati ​​entro 30 giorni prima della data di ottenimento del consenso informato.
• Prendendo ciclofosfamide