Benralizumab v léčbě eozinofilní granulomatózy s polyangiitidou (EGPA) Studie (BITE)

Kritéria pro zařazení:

• Informovaný souhlas: Schopnost dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii, který bude zahrnovat schopnost vyhovět požadavkům a omezením uvedeným ve formuláři souhlasu. Předměty musí být schopny číst, chápat a psát na úrovni dostatečné k dokončení materiálů souvisejících se studiem.
• Pohlaví a věk: Muži nebo ženy starší 18 let

• Diagnóza EGPA: subjekty, u kterých byla diagnostikována EGPA po dobu alespoň 6 měsíců na základě anamnézy nebo přítomnosti: astma plus eozinofilie (>1,0x109/l a/nebo >10 % leukocytů) plus alespoň dva z následujících dalších znaků EGPA

  1. Biopsie ukazující histopatologický důkaz eozinofilní vaskulitidy nebo perivaskulární eozinofilní infiltrace nebo granulomatózního zánětu bohatého na eozinofily;
  2. Neuropatie, mono nebo poly (motorický deficit nebo abnormalita nervového vedení);
  3. Plicní infiltráty, nefixované;
  4. Sino-nosní abnormalita;
  5. Kardiomyopatie (prokázaná echokardiografií nebo MRI);
  6. Glomerulonefritida (hematurie, odlitky červených krvinek, proteinurie);
  7. Alveolární krvácení (bronchoalveolární laváží);
  8. Hmatatelná purpura;
  9. ANCA pozitivní (MPO nebo PR3).
• Subjekty, které dostaly cyklofosfamid, mohou být zařazeny po 4týdenním vymývání před návštěvou 0 (první injekce).
• Subjekty, které dostávaly indukční režim methotrexát, azathioprin nebo mykofenolát mofetil, mohou být zařazeny, pokud mají stabilní dávku po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 0.
• Léčba kortikosteroidy: Subjekt musí užívat stabilní dávku perorálního prednisolonu nebo prednisonu ≥5 mg/den po dobu alespoň 4 týdnů před návštěvou 0.
• Imunosupresivní léčba: Pokud dostáváte imunosupresivní léčbu (včetně metotrexátu, azathioprinu nebo mykofenolátmofetilu, ale s vyloučením omezené medikace níže), dávka musí být stabilní po dobu 4 týdnů před návštěvou 0 a během studie (snížení dávky z bezpečnostních důvodů bude povoleno) .
• Ženy: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat účinnou formu antikoncepce (potvrzenou zkoušejícím). Mezi účinné formy antikoncepce patří: skutečná sexuální abstinence, vazektomizovaný sexuální partner, Implanon, ženská sterilizace uzávěrem vejcovodů, jakékoli účinné nitroděložní tělísko/IUS levonogestrel nitroděložní systém, injekce Depo-Provera(tm), perorální antikoncepce a náplast Evra. tm) nebo Nuvaring(tm). WOCBP musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce, jak je definována výše, od zápisu, po celou dobu trvání studie a do 16 týdnů po poslední dávce IP a mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při návštěvě 0.
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku, jsou definovány jako ženy, které jsou buď trvale sterilizovány (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie), nebo které jsou postmenopauzální. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců před plánovaným datem návštěvy -1 bez alternativní lékařské příčiny. Platí následující požadavky specifické pro věk:
• Ženy <50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a hladiny folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí.
• Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.
• Všichni muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce (kondom se spermicidem nebo bez něj, vasektomie) od návštěvy 0 do 16 týdnů po jejich poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

• Hypereozinofilní syndrom
• Wegenerova granulomatóza
• Rakovina v anamnéze: Subjekty, které měly bazocelulární karcinom, lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, jsou způsobilé za předpokladu, že je subjekt v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 12 měsíců před datem informování. souhlas a souhlas, pokud byl získán. Subjekty, které měly jiné malignity, jsou způsobilé za předpokladu, že subjekt je v remisi a kurativní terapie byla dokončena alespoň 5 let před datem získání informovaného souhlasu a souhlasu, pokud je to vhodné.
• Infekce parazity hlísty diagnostikovaná do 24 týdnů před datem získání informovaného souhlasu, která nebyla léčena nebo nereagovala na standardní léčbu.
• Těhotná nebo kojící
• Hladina alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) ≥2,5násobek horní hranice normálu (ULN) potvrzená během období screeningu.
• Pokud je žena a je ve fertilním věku, musí mít negativní těhotenský test a musí dodržovat přijatelnou metodu antikoncepce (s mírou selhání < 1 %) během studie a po dobu čtyř měsíců po studii.
• Příjem jakýchkoliv hodnocených nebiologických látek do 30 dnů nebo 5 poločasů před návštěvou 0, podle toho, co je delší.
• Anamnéza známé poruchy imunity včetně pozitivního testu na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Jakékoli jiné zdravotní onemocnění, které vylučuje účast na studiu
• Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo sérologie protilátek proti viru hepatitidy C nebo pozitivní anamnéza na hepatitidu B nebo C. Subjekty s anamnézou očkování proti hepatitidě B bez anamnézy hepatitidy B mohou být zapsány.
• Pacienti, kteří v současné době užívají nebo již dříve dostávali benralizumab nebo jakýkoli jiný typ antiinterleukinové terapie (tj. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab atd.) během posledních 4 měsíců nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší.
• Anamnéza anafylaxe na jakoukoli biologickou léčbu nebo vakcínu.
• Příjem imunoglobulinu nebo krevních produktů do 30 dnů před datem získání informovaného souhlasu.
• Užívání cyklofosfamidu