Benralizumabe no Tratamento da Granulomatose Eosinofílica com Poliangiite (EGPA) Estudo (BITE)

Critério de inclusão:

• Consentimento Informado: Capaz de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, o que incluirá a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Os indivíduos devem ser capazes de ler, compreender e escrever em um nível suficiente para completar os materiais relacionados ao estudo.
• Sexo e Idade: Indivíduos do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos

• Diagnóstico de EGPA: indivíduos que foram diagnosticados com EGPA por pelo menos 6 meses com base na história ou presença de: asma mais eosinofilia (>1,0x109/L e/ou >10% de leucócitos) mais pelo menos dois dos seguintes recursos adicionais da EGPA

  1. Uma biópsia mostrando evidência histopatológica de vasculite eosinofílica, infiltração eosinofílica perivascular ou inflamação granulomatosa rica em eosinófilos;
  2. Neuropatia, mono ou poli (déficit motor ou anormalidade da condução nervosa);
  3. Infiltrados pulmonares não fixos;
  4. anormalidade sino-nasal;
  5. Cardiomiopatia (estabelecida por ecocardiografia ou ressonância magnética);
  6. Glomerulonefrite (hematúria, cilindros eritrocitários, proteinúria);
  7. hemorragia alveolar (por lavagem broncoalveolar);
  8. Púrpura palpável;
  9. ANCA positivo (MPO ou PR3).
• Indivíduos que receberam ciclofosfamida podem ser incluídos após uma lavagem de 4 semanas antes da visita 0 (primeira injeção).
• Indivíduos que receberam um regime de indução de metotrexato, azatioprina ou micofenolato de mofetil podem ser incluídos se estiverem em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da visita 0.
• Terapia com corticosteróides: O indivíduo deve estar em uma dose estável de prednisolona oral ou prednisona de ≥5 mg/dia por pelo menos 4 semanas antes da visita 0.
• Terapia imunossupressora: Se estiver recebendo terapia imunossupressora (incluindo metotrexato, azatioprina ou micofenolato de mofetil, mas excluindo medicamentos restritos abaixo), a dosagem deve ser estável nas 4 semanas anteriores à visita 0 e durante o estudo (reduções de dose por motivos de segurança serão permitidas) .
• Indivíduos do sexo feminino: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar uma forma eficaz de controle de natalidade (confirmado pelo Investigador). Formas eficazes de controle de natalidade incluem: abstinência sexual verdadeira, parceiro sexual vasectomizado, Implanon, esterilização feminina por oclusão tubária, qualquer dispositivo intra-uterino/SIU eficaz de levonogestrel Sistema intra-uterino, injeções de Depo-Provera(tm), contraceptivo oral e Evra Patch( tm) ou Nuvaring(tm). O WOCBP deve concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade, conforme definido acima, desde a inscrição, durante toda a duração do estudo e dentro de 16 semanas após a última dose de IP, e ter resultado negativo no teste de gravidez sérico na Visita 0.
• Mulheres sem potencial para engravidar são definidas como mulheres permanentemente esterilizadas (histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou que estão na pós-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses antes da data planeada da consulta -1 sem uma causa médica alternativa. Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:
• Mulheres <50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção do tratamento hormonal exógeno e os níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa.
• Mulheres com idade igual ou superior a 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todo o tratamento hormonal exógeno.
• Todos os indivíduos do sexo masculino que são sexualmente ativos devem concordar em usar um método aceitável de contracepção (preservativo com ou sem espermicida, vasectomia) da visita 0 até 16 semanas após a última dose.

Critério de exclusão:

• Síndrome Hipereosinofílica
• Granulomatose de Wegener
• Histórico de câncer: Indivíduos que tiveram carcinoma basocelular, carcinoma espinocelular localizado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero são elegíveis, desde que o indivíduo esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 12 meses antes da data informada consentimento, e consentimento quando aplicável foi obtido. Indivíduos que tiveram outras malignidades são elegíveis desde que o indivíduo esteja em remissão e a terapia curativa tenha sido concluída pelo menos 5 anos antes da data de consentimento informado e consentimento quando aplicável, foi obtido.
• Uma infecção parasitária helmíntica diagnosticada dentro de 24 semanas antes da data de obtenção do consentimento informado que não tenha sido tratada ou não tenha respondido à terapia padrão de atendimento.
• grávida ou amamentando
• Nível de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) ≥2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) confirmado durante o período de triagem.
• Se for do sexo feminino e com potencial para engravidar, deve ter teste de gravidez negativo e deve aderir ao método de contracepção aceitável (com <1% de taxa de falha) durante o estudo e por quatro meses após o estudo.
• Recebimento de qualquer investigação não biológica dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da visita 0, o que for mais longo.
• Uma história de distúrbio de imunodeficiência conhecido, incluindo um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Qualquer outra doença médica que impeça o envolvimento no estudo
• Antígeno de superfície positivo para hepatite B, ou sorologia de anticorpo para vírus da hepatite C, ou histórico médico positivo para hepatite B ou C. Indivíduos com histórico de vacinação contra hepatite B sem histórico de hepatite B podem ser inscritos.
• Pacientes que estão recebendo ou receberam anteriormente benralizumabe ou qualquer outro tipo de terapia anti-interleucina (ou seja, mepolizumabe, reslizumabe, lebrikizumabe etc.) nos últimos 4 meses ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
• História de anafilaxia a qualquer terapia biológica ou vacina.
• Recebimento de imunoglobulina ou hemoderivados até 30 dias antes da data de obtenção do consentimento informado.
• Tomando ciclofosfamida