Estudio de benralizumab en el tratamiento de la granulomatosis eosinofílica con poliangitis (EGPA) (BITE)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: Capaz de dar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio, que incluirá la capacidad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. Los sujetos deben poder leer, comprender y escribir a un nivel suficiente para completar los materiales relacionados con el estudio.
• Sexo y edad: sujetos masculinos o femeninos > 18 años

• Diagnóstico de EGPA: sujetos que han sido diagnosticados con EGPA durante al menos 6 meses en base a la historia o presencia de: asma más eosinofilia (>1.0x109/L y/o >10% de leucocitos) más al menos dos de las siguientes características adicionales de EGPA

  1. Una biopsia que muestre evidencia histopatológica de vasculitis eosinofílica, o infiltración eosinofílica perivascular, o inflamación granulomatosa rica en eosinófilos;
  2. Neuropatía, mono o poli (déficit motor o anomalía de la conducción nerviosa);
  3. Infiltrados pulmonares, no fijos;
  4. anormalidad sino-nasal;
  5. Miocardiopatía (establecida por ecocardiografía o resonancia magnética);
  6. Glomerulonefritis (hematuria, cilindros de glóbulos rojos, proteinuria);
  7. hemorragia alveolar (por lavado broncoalveolar);
  8. púrpura palpable;
  9. ANCA positivo (MPO o PR3).
• Los sujetos que hayan recibido ciclofosfamida pueden incluirse después de un lavado de 4 semanas antes de la visita 0 (primera inyección).
• Los sujetos que hayan recibido un régimen de inducción con metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetilo pueden incluirse si reciben una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la visita 0.
• Terapia con corticosteroides: el sujeto debe recibir una dosis estable de prednisolona oral o prednisona de ≥5 mg/día durante al menos 4 semanas antes de la visita 0.
• Terapia inmunosupresora: si recibe terapia inmunosupresora (incluidos metotrexato, azatioprina o micofenolato mofetil, pero excluyendo los medicamentos restringidos a continuación), la dosis debe ser estable durante las 4 semanas anteriores a la visita 0 y durante el estudio (se permitirán reducciones de dosis por razones de seguridad) .
• Sujetos femeninos: Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben usar una forma eficaz de control de la natalidad (confirmado por el investigador). Las formas efectivas de control de la natalidad incluyen: verdadera abstinencia sexual, una pareja sexual vasectomizada, Implanon, esterilización femenina por oclusión de las trompas, cualquier dispositivo intrauterino DIU/sistema intrauterino de levongestrel DIU eficaz, inyecciones de Depo-Provera(tm), anticonceptivos orales y parche Evra( tm) o Nuvaring (tm). La WOCBP debe aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz, como se define anteriormente, desde la inscripción, durante la duración del estudio y dentro de las 16 semanas posteriores a la última dosis de IP, y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la Visita 0.
• Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante los 12 meses anteriores a la fecha prevista de la visita -1 sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:
• Las mujeres menores de 50 años se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción del tratamiento hormonal exógeno y los niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico.
• Las mujeres ≥50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de la interrupción de todo tratamiento hormonal exógeno.
• Todos los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable (preservativo con o sin espermicida, vasectomía) desde la Visita 0 hasta 16 semanas después de su última dosis.

Criterio de exclusión:

• Síndrome hipereosinofílico
• Granulomatosis de Wegener
• Antecedentes de cáncer: los sujetos que han tenido carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas localizado de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 12 meses antes de la fecha informada. se obtuvo el consentimiento y asentimiento cuando corresponda. Los sujetos que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el sujeto esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado y el asentimiento cuando corresponda.
• Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado que no ha sido tratada o no ha respondido a la terapia de atención estándar.
• embarazada o amamantando
• Nivel de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥2,5 veces el límite superior normal (ULN) confirmado durante el período de selección.
• Si es mujer y en edad fértil, debe tener una prueba de embarazo negativa y debe cumplir con un método anticonceptivo aceptable (con una tasa de falla <1%) durante el estudio y durante los cuatro meses posteriores al estudio.
• Recepción de cualquier producto no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la visita 0, lo que sea más largo.
• Antecedentes de un trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluida una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Cualquier otra enfermedad médica que impida la participación en el estudio
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o serología de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, o un historial médico positivo para hepatitis B o C. Los sujetos con antecedentes de vacunación contra la hepatitis B sin antecedentes de hepatitis B pueden inscribirse.
• Los pacientes que actualmente reciben o han recibido anteriormente benralizumab o cualquier otro tipo de terapia anti-interleucina (es decir, mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab, etc.) en los últimos 4 meses o 5 semividas, lo que sea más largo.
• Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica o vacuna.
• Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento informado.
• Tomar ciclofosfamida