贝那利珠单抗治疗嗜酸性肉芽肿伴多血管炎 (EGPA) 研究 (BITE)

纳入标准：

• 知情同意：能够在参与研究之前给予书面知情同意，这将包括遵守同意书上列出的要求和限制的能力。 受试者必须能够以足以完成学习相关材料的水平阅读、理解和写作。
• 性别和年龄：>18 岁的男性或女性受试者

• EGPA 诊断：根据病史或存在以下情况被诊断为 EGPA 至少 6 个月的受试者：哮喘加上嗜酸性粒细胞增多（>1.0x109/L 和/或 >10% 的白细胞）加上至少两个以下附加特征EGPA的

  1. 活组织检查显示嗜酸性血管炎、血管周围嗜酸性粒细胞浸润或富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症的组织病理学证据；
  2. 神经病，单一或多（运动缺陷或神经传导异常）；
  3. 肺部浸润，非固定；
  4. 中鼻畸形；
  5. 心肌病（通过超声心动图或 MRI 确定）；
  6. 肾小球肾炎（血尿、红细胞管型、蛋白尿）；
  7. 肺泡出血（通过支气管肺泡灌洗）；
  8. 可触及的紫癜；
  9. ANCA 阳性（MPO 或 PR3）。
• 在第 0 次就诊（第一次注射）之前经过 4 周的清除后，可以包括已接受环磷酰胺的受试者。
• 如果在访视 0 之前至少 4 周保持稳定剂量，则可以包括已接受甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯诱导方案的受试者。
• 皮质类固醇治疗：受试者必须接受稳定剂量的口服泼尼松龙或≥5 mg/天的泼尼松至少 4 周，然后再访问 0。
• 免疫抑制治疗：如果接受免疫抑制治疗（包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯，但不包括以下受限药物），剂量必须在访问 0 前 4 周内和研究期间保持稳定（出于安全原因允许减少剂量） .
• 女性受试者：育龄妇女 (WOCBP) 必须使用有效的避孕措施（经调查员确认）。 有效的节育形式包括：真正的性节制、性伴侣切除输精管、Implanon、输卵管阻塞女性绝育、任何有效的宫内节育器宫内节育器/IUS 左炔诺孕酮宫内节育系统、Depo-Provera(tm) 注射剂、口服避孕药和 Evra 贴剂（ tm) 或 Nuvaring(tm)。 WOCBP 必须同意使用有效的节育方法，如上文所定义，从注册开始，整个研究期间和最后一次 IP 给药后 16 周内，并且在访问 0 时血清妊娠试验结果为阴性。
• 无生育能力的女性被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。 如果女性在计划就诊日期之前已经闭经 12 个月 -1 而没有其他医疗原因，则她们将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用：
• 如果停止外源性激素治疗且卵泡刺激素 (FSH) 水平处于绝经后范围后闭经 12 个月或更长时间，则 50 岁以下的女性将被视为绝经后。
• 如果停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，≥ 50 岁的女性将被视为绝经后。
• 所有性活跃的男性受试者必须同意从访问 0 到最后一次给药后 16 周使用可接受的避孕方法（避孕套有或没有杀精子剂、输精管切除术）。

排除标准：

• 嗜酸性粒细胞增多综合征
• 韦格纳肉芽肿病
• 癌症史：患有基底细胞癌、局限性皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌的受试者符合条件，前提是该受试者处于缓解期并且在通知日期前至少 12 个月完成了治疗同意，并在适用时同意。 患有其他恶性肿瘤的受试者符合条件，前提是受试者处于缓解期并且在知情同意日期前至少 5 年完成治愈性治疗，并在适用时获得同意。
• 在获得知情同意书日期前 24 周内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受治疗，或未能对标准护理疗法作出反应。
• 怀孕或哺乳
• 在筛选期间确认的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≥正常值上限（ULN）的2.5倍。
• 如果是女性且有生育能力，则妊娠试验必须呈阴性，并且必须在研究期间和研究后四个月内坚持可接受的避孕方法（失败率<1%）。
• 在访问 0 之前的 30 天内或 5 个半衰期内收到任何研究性非生物制剂，以较长者为准。
• 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性。
• 任何其他妨碍研究参与的医学疾病
• 乙肝表面抗原阳性，或丙肝病毒抗体血清学阳性，或乙肝或丙肝病史阳性。有乙肝疫苗接种史，无乙肝病史者可入组。
• 目前正在接受或之前接受过贝那利珠单抗或任何其他类型的抗白细胞介素治疗（即 mepolizumab、reslizumab、lebrikizumab 等）在过去 4 个月或 5 个半衰期内，以较长者为准。
• 对任何生物疗法或疫苗有过敏反应史。
• 在获得知情同意书之前 30 天内收到过免疫球蛋白或血液制品。
• 服用环磷酰胺