Badanie Benralizumab w leczeniu ziarniniakowatości eozynofilowej z zapaleniem naczyń (EGPA) (BITE)

Kryteria przyjęcia:

• Świadoma zgoda: Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody przed udziałem w badaniu, co obejmuje zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody. Przedmioty muszą być w stanie czytać, rozumieć i pisać na poziomie wystarczającym do ukończenia materiałów związanych z nauką.
• Płeć i wiek: Mężczyźni lub kobiety >18 lat

• Diagnoza EGPA: pacjenci, u których zdiagnozowano EGPA od co najmniej 6 miesięcy na podstawie wywiadu lub obecności: astmy i eozynofilii (>1,0x109/l i/lub >10% leukocytów) oraz co najmniej dwóch z następujących dodatkowych cech firmy EGPA

  1. Biopsja wykazująca histopatologiczne dowody eozynofilowego zapalenia naczyń lub okołonaczyniowego nacieku eozynofilowego lub ziarniniakowego zapalenia bogatego w eozynofile;
  2. Neuropatia, mono lub poli (niedobór motoryczny lub zaburzenia przewodnictwa nerwowego);
  3. Nacieki płucne, nieutrwalone;
  4. Nieprawidłowość zatokowo-nosowa;
  5. Kardiomiopatia (ustalona przez echokardiografię lub MRI);
  6. kłębuszkowe zapalenie nerek (krwiomocz, wałeczki czerwonokrwinkowe, białkomocz);
  7. Krwotok pęcherzykowy (przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe);
  8. Wyczuwalna plamica;
  9. ANCA dodatni (MPO lub PR3).
• Osoby, które otrzymały cyklofosfamid, mogą zostać włączone po 4-tygodniowym wypłukaniu przed wizytą 0 (pierwsze wstrzyknięcie).
• Osoby, które otrzymały schemat leczenia indukującego metotreksatem, azatiopryną lub mykofenolanem mofetylu, mogą zostać włączone, jeśli otrzymują stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 0.
• Terapia kortykosteroidami: pacjent musi przyjmować stałą dawkę doustnego prednizolonu lub prednizonu ≥5 mg/dobę przez co najmniej 4 tygodnie przed wizytą 0.
• Terapia immunosupresyjna: W przypadku leczenia immunosupresyjnego (w tym metotreksatu, azatiopryny lub mykofenolanu mofetylu, ale z wyłączeniem leków podlegających ograniczeniom poniżej) dawka musi być stabilna przez 4 tygodnie przed wizytą 0 i podczas badania (zmniejszenie dawki będzie dozwolone ze względów bezpieczeństwa) .
• Kobiety: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji (potwierdzoną przez Badacza). Skuteczne formy kontroli urodzeń obejmują: prawdziwą abstynencję seksualną, partnera seksualnego po wazektomii, Implanon, sterylizację kobiet przez zamknięcie jajowodów, każdą skuteczną wkładkę wewnątrzmaciczną / IUS lewonogestrel System domaciczny, zastrzyki Depo-Provera™, doustne środki antykoncepcyjne i plaster Evra ( tm) lub Nuvaring(tm). WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, jak zdefiniowano powyżej, od momentu włączenia, przez cały czas trwania badania i w ciągu 16 tygodni po ostatniej dawce IP oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy podczas wizyty 0.
• Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, definiuje się jako kobiety, które zostały trwale wysterylizowane (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajników) lub które są po menopauzie. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy przed planowaną datą wizyty -1 nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej. Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:
• Kobiety w wieku poniżej 50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu egzogennej terapii hormonalnej, a poziomy hormonu folikulotropowego (FSH) były w zakresie pomenopauzalnym.
• Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli brak miesiączki trwa co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiego egzogennego leczenia hormonalnego.
• Wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji (prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub bez, wazektomia) od wizyty 0 do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

• Zespół hipereozynofilowy
• Ziarniniakowatość Wegenera
• Historia raka: pacjentki, u których występował rak podstawnokomórkowy, zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjentka jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed datą poinformowania zgoda i zgoda, jeśli dotyczy, została uzyskana. Pacjenci, którzy mieli inne nowotwory złośliwe, kwalifikują się pod warunkiem, że pacjent jest w remisji, a terapia lecznicza została zakończona co najmniej 5 lat przed datą uzyskania świadomej zgody i zgody, jeśli ma to zastosowanie.
• Zakażenie pasożytami robaczycowymi, zdiagnozowane w ciągu 24 tygodni przed datą uzyskania świadomej zgody, które nie było leczone lub nie odpowiadało na standardową terapię.
• W ciąży lub karmiące
• Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≥ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) potwierdzony w okresie przesiewowym.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1%) podczas badania i przez cztery miesiące po jego zakończeniu.
• Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku niebiologicznego w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed wizytą 0, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia znanego zaburzenia niedoboru odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Każda inna choroba medyczna, która wyklucza udział w badaniu
• Dodatni wynik badań serologicznych na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub dodatni wywiad w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C. Pacjenci z historią szczepienia przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B bez historii zapalenia wątroby typu B mogą zostać zarejestrowani.
• Pacjenci, którzy obecnie otrzymują lub otrzymywali wcześniej benralizumab lub jakikolwiek inny rodzaj terapii przeciwinterleukinowej (tj. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab itp.) w ciągu ostatnich 4 miesięcy lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
• Historia anafilaksji na jakąkolwiek terapię biologiczną lub szczepionkę.
• Odbiór immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 30 dni przed datą uzyskania świadomej zgody.
• Przyjmowanie cyklofosfamidu