Benralitsumabi polyangiitin (EGPA) eosinofiilisen granulomatoosin hoidossa (BITE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tietoinen suostumus: Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista, mikä sisältää kyvyn noudattaa suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia. Aiheiden tulee osata lukea, ymmärtää ja kirjoittaa tasolla, joka riittää suorittamaan opiskeluun liittyvän materiaalin.
• Sukupuoli ja ikä: >18-vuotiaat miehet tai naiset

• EGPA-diagnoosi: koehenkilöt, joilla on diagnosoitu EGPA vähintään 6 kuukauden ajan seuraavien sairauksien tai esiintymisen perusteella: astma ja eosinofilia (> 1,0 x 109/l ja/tai > 10 % leukosyyttejä) sekä vähintään kaksi seuraavista lisäominaisuuksista EGPA:sta

  1. Biopsia, jossa on histopatologisia todisteita eosinofiilisestä vaskuliitista tai perivaskulaarisesta eosinofiilisestä infiltraatiosta tai eosinofiilipitoisesta granulomatoottisesta tulehduksesta;
  2. Neuropatia, mono- tai polyneuropatia (motorinen vajaus tai hermojen johtumishäiriö);
  3. Keuhkojen infiltraatit, kiinteät;
  4. Sino-nasaalinen poikkeavuus;
  5. Kardiomyopatia (todettu kaikukardiografialla tai MRI:llä);
  6. Glomerulonefriitti (hematuria, punasolukipsit, proteinuria);
  7. Alveolaarinen verenvuoto (bronkoalveolaarisella huuhtelulla);
  8. Tunteva purppura;
  9. ANCA-positiivinen (MPO tai PR3).
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet syklofosfamidia, voidaan ottaa mukaan 4 viikon pesun jälkeen ennen käyntiä 0 (ensimmäinen injektio).
• Potilaat, jotka ovat saaneet metotreksaattia, atsatiopriinia tai mykofenolaattimofetiilin induktiohoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet vakaan annoksen vähintään 4 viikkoa ennen käyntiä 0.
• Kortikosteroidihoito: Potilaan on saatava vakaa annos suun kautta otettavaa prednisolonia tai prednisonia ≥ 5 mg/vrk vähintään 4 viikon ajan ennen käyntiä 0.
• Immunosuppressiivinen hoito: Jos saat immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien metotreksaatti, atsatiopriini tai mykofenolaattimofetiili, mutta lukuun ottamatta alla rajoitettuja lääkkeitä), annoksen on oltava vakaa 4 viikkoa ennen käyntiä 0 ja tutkimuksen aikana (annoksen pienentäminen turvallisuussyistä on sallittu). .
• Naishenkilöt: Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää (tutkijan vahvistama). Tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: todellinen seksuaalinen pidättyvyys, seksuaalikumppani, josta on tehty vasektomia, Implanon, naisen sterilointi munanjohtimien tukkeutumalla, mikä tahansa tehokas kohdunsisäinen IUD/IUS-levonogestreeli kohdunsisäinen järjestelmä, Depo-Provera(tm)-injektiot, oraalinen ehkäisyvalmiste ja Evra Patch( tm) tai Nuvaring(tm). WOCBP:n on suostuttava käyttämään yllä määriteltyä tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta lähtien, koko tutkimuksen ajan ja 16 viikon kuluessa viimeisen IP-annoksen jälkeen, ja sillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti käynnillä 0.
• Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, määritellään naisiksi, jotka ovat joko pysyvästi steriloituja (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanpoisto tai molemminpuolinen salpingektomia) tai jotka ovat postmenopausaalisilla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta ennen suunniteltua käyntipäivää -1 ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:
• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaliseksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai enemmän sen jälkeen, kun eksogeeninen hormonihoito on lopetettu ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
• ≥50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.
• Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (kondomi spermisidillä tai ilman, vasektomia) käynnistä 0 16 viikkoon viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Hypereosinofiilinen oireyhtymä
• Wegenerin granulomatoosi
• Syövän historia: Koehenkilöt, joilla on ollut tyvisolusyöpä, paikallinen ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma, ovat kelvollisia edellyttäen, että koehenkilö on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 12 kuukautta ennen ilmoituspäivää suostumus ja suostumus tarvittaessa saatu. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelvollisia edellyttäen, että koehenkilö on remissiossa ja parantava hoito on saatu päätökseen vähintään 5 vuotta ennen ilmoitettua suostumusta ja suostumuksen saamista soveltuvin osin.
• Helmintin aiheuttama loisinfektio, joka on diagnosoitu 24 viikon sisällä ennen ilmoitettua suostumusta, jota ei ole hoidettu normaalilla hoitohoidolla tai joka ei ole vastannut siihen.
• Raskaana tai imettävänä
• Alaniiniaminotransferaasin (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso ≥ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) vahvistettu seulontajakson aikana.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti ja hänen on noudatettava hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (alle 1 % epäonnistumisaste) tutkimuksen aikana ja neljän kuukauden ajan tutkimuksen jälkeen.
• Kaikkien ei-biologisten tutkimusten vastaanotto 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen käyntiä 0 sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiemmin tunnettu immuunikatohäiriö, mukaan lukien positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti (HIV).
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus, joka estää tutkimukseen osallistumisen
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineserologia tai positiivinen sairaushistoria hepatiitti B:n tai C:n suhteen. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -rokotus ilman hepatiitti B:tä, voidaan ottaa mukaan.
• Potilaat, jotka saavat tai ovat aiemmin saaneet benralitsumabia tai mitä tahansa muuta anti-interleukiinihoitoa (esim. mepolitsumabi, reslitsumabi, lebrikitsumabi jne.) viimeisen 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Aiempi anafylaksia mihin tahansa biologiseen hoitoon tai rokotteeseen.
• Immunoglobuliinin tai verituotteiden vastaanotto 30 päivän sisällä ennen suostumuksen antamispäivää.
• Syklofosfamidin ottaminen