Benralizumab i behandling af eosinofil granulomatose med polyangiitis (EGPA) undersøgelse (BITE)

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke: Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, hvilket vil omfatte evnen til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Emner skal være i stand til at læse, forstå og skrive på et niveau, der er tilstrækkeligt til at færdiggøre studierelaterede materialer.
• Køn og alder: Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner >18 år

• EGPA-diagnose: forsøgspersoner, der har været diagnosticeret med EGPA i mindst 6 måneder baseret på historie eller tilstedeværelse af: astma plus eosinofili (>1,0x109/L og/eller >10 % af leukocytterne) plus mindst to af følgende yderligere træk af EGPA

  1. En biopsi, der viser histopatologiske tegn på eosinofil vaskulitis eller perivaskulær eosinofil infiltration eller eosinofil-rig granulomatøs inflammation;
  2. Neuropati, mono eller poly (motorisk deficit eller nerveledningsabnormitet);
  3. Lungeinfiltrater, ikke-fikserede;
  4. Sino-nasal abnormitet;
  5. Kardiomyopati (etableret ved ekkokardiografi eller MR);
  6. Glomerulonephritis (hæmaturi, afstøbninger af røde blodlegemer, proteinuri);
  7. Alveolær blødning (ved bronkoalveolær lavage);
  8. Håndgribelig purpura;
  9. ANCA positiv (MPO eller PR3).
• Forsøgspersoner, der har fået cyclophosphamid, kan inkluderes efter en 4-ugers udvaskning før besøg 0 (første injektion).
• Forsøgspersoner, der har modtaget en methotrexat-, azathioprin- eller mycophenolatmofetil-induktionsregime, kan inkluderes, hvis de er på en stabil dosis i mindst 4 uger før besøg 0.
• Kortikosteroidbehandling: Forsøgspersonen skal have en stabil dosis af oral prednisolon eller prednison på ≥5 mg/dag i mindst 4 uger før besøg 0.
• Immunsuppressiv behandling: Hvis du modtager immunsuppressiv behandling (herunder methotrexat, azathioprin eller mycophenolatmofetil, men med undtagelse af begrænset medicin nedenfor) skal doseringen være stabil i de 4 uger før besøg 0 og under undersøgelsen (dosisreduktioner af sikkerhedsmæssige årsager vil være tilladt) .
• Kvindelige forsøgspersoner: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en effektiv form for prævention (bekræftet af investigator). Effektive former for prævention omfatter: ægte seksuel afholdenhed, en vasektomiseret seksuel partner, Implanon, kvindelig sterilisering ved tubal okklusion, enhver effektiv IUD intrauterin enhed/IUS levonogestrel intrauterint system, Depo-Provera(tm) injektioner, oral prævention og Evra Patch( tm) eller Nuvaring(tm). WOCBP skal acceptere at bruge effektiv præventionsmetode, som defineret ovenfor, fra tilmelding, gennem hele undersøgelsens varighed og inden for 16 uger efter sidste dosis af IP, og have negativt serumgraviditetstestresultat på besøg 0.
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, defineres som kvinder, der enten er permanent steriliserede (hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi), eller som er postmenopausale. Kvinder vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder før den planlagte besøgsdato -1 uden en alternativ medicinsk årsag. Følgende aldersspecifikke krav gælder:
• Kvinder <50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af eksogen hormonbehandling og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i postmenopausalt område.
• Kvinder ≥50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenorrheiske i 12 måneder eller mere efter ophør af al eksogen hormonbehandling.
• Alle mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (kondom med eller uden sæddræbende middel, vasektomi) fra besøg 0 til 16 uger efter deres sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Hypereosinofilt syndrom
• Wegeners granulomatose
• Kræfthistorie: Forsøgspersoner, der har haft basalcellekarcinom, lokaliseret pladecellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, er berettigede, forudsat at forsøgspersonen er i remission og helbredende behandling var afsluttet mindst 12 måneder før den oplyste dato samtykke og samtykke, når det er relevant, blev indhentet. Forsøgspersoner, der har haft andre maligniteter, er berettigede, forudsat at forsøgspersonen er i remission, og at den helbredende terapi blev afsluttet mindst 5 år før datoen for informeret samtykke og samtykke, når det er relevant, blev indhentet.
• En helminth-parasitinfektion diagnosticeret inden for 24 uger før datoen for informeret samtykke opnås, som ikke er blevet behandlet med eller ikke har reageret på standardbehandling.
• Gravid eller ammende
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN), bekræftet under screeningsperioden.
• Hvis kvinder og i den fødedygtige alder, skal have negativ graviditetstest og skal overholde en acceptabel præventionsmetode (med <1 % fejlprocent) under undersøgelsen og i fire måneder efter undersøgelsen.
• Modtagelse af eventuelle ikke-biologiske undersøgelser inden for 30 dage eller 5 halveringstider før besøg 0, alt efter hvad der er længst.
• En historie med kendt immundefektsygdom, herunder en positiv test for human immundefektvirus (HIV).
• Enhver anden medicinsk sygdom, der udelukker undersøgelsesinddragelse
• Positivt hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus antistofserologi eller en positiv sygehistorie for hepatitis B eller C. Forsøgspersoner med en historie med hepatitis B vaccination uden historie med hepatitis B tillades tilmeldt.
• Patienter, der i øjeblikket modtager eller tidligere har modtaget benralizumab eller enhver anden form for anti-interleukinbehandling (dvs. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab osv.) inden for de sidste 4 måneder eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
• Anamnese med anafylaksi til enhver biologisk behandling eller vaccine.
• Modtagelse af immunglobulin eller blodprodukter inden for 30 dage før den dato, hvor informeret samtykke er opnået.
• Tager cyclophosphamid