Benralizumab bij de behandeling van eosinofiele granulomatose met polyangiitis (EGPA)-onderzoek (BITE)

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming: in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, waaronder het vermogen om te voldoen aan de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier. Onderwerpen moeten kunnen lezen, begrijpen en schrijven op een niveau dat voldoende is om studiegerelateerde materialen te voltooien.
• Geslacht en leeftijd: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen> 18 jaar oud

• EGPA-diagnose: proefpersonen bij wie gedurende ten minste 6 maanden de diagnose EGPA is gesteld op basis van de voorgeschiedenis of aanwezigheid van: astma plus eosinofilie (>1,0x109/l en/of >10% van de leukocyten) plus ten minste twee van de volgende aanvullende kenmerken van EGPA

  1. Een biopsie met histopathologisch bewijs van eosinofiele vasculitis, of perivasculaire eosinofiele infiltratie, of eosinofielrijke granulomateuze ontsteking;
  2. Neuropathie, mono of poly (motorische stoornis of zenuwgeleidingsstoornis);
  3. Longinfiltraten, niet-gefixeerd;
  4. Sino-nasale afwijking;
  5. Cardiomyopathie (vastgesteld door echocardiografie of MRI);
  6. Glomerulonefritis (hematurie, afgietsels van rode bloedcellen, proteïnurie);
  7. Alveolaire bloeding (door bronchoalveolaire lavage);
  8. Voelbare purpura;
  9. ANCA positief (MPO of PR3).
• Proefpersonen die cyclofosfamide hebben gekregen, kunnen worden opgenomen na een wash-out van 4 weken voorafgaand aan bezoek 0 (eerste injectie).
• Proefpersonen die een inductieregime met methotrexaat, azathioprine of mycofenolaatmofetil hebben gekregen, kunnen worden opgenomen als ze een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek 0.
• Behandeling met corticosteroïden: De patiënt moet gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan het bezoek 0 een stabiele dosis oraal prednisolon of prednison van ≥ 5 mg/dag hebben ingenomen.
• Immunosuppressieve therapie: Als u een immunosuppressieve therapie krijgt (waaronder methotrexaat, azathioprine of mycofenolaatmofetil, maar met uitzondering van onderstaande beperkte medicijnen) moet de dosering stabiel zijn gedurende de 4 weken voorafgaand aan bezoek 0 en tijdens het onderzoek (dosisverlagingen om veiligheidsredenen zijn toegestaan) .
• Vrouwelijke proefpersonen: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (bevestigd door de onderzoeker). Effectieve vormen van anticonceptie zijn onder meer: ​​echte seksuele onthouding, een gesteriliseerde seksuele partner, Implanon, sterilisatie van de vrouw door occlusie van de eileiders, elk effectief spiraaltje intra-uterien apparaat/IUS levonogestrel intra-uterien systeem, Depo-Provera(tm)-injecties, oraal anticonceptiemiddel en Evra Patch( tm) of Nuvaring(tm). WOCBP moet instemmen met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode, zoals hierboven gedefinieerd, vanaf inschrijving, gedurende de hele duur van het onderzoek en binnen 16 weken na de laatste dosis IP, en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij bezoek 0.
• Vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen, worden gedefinieerd als vrouwen die ofwel permanent zijn gesteriliseerd (hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie), ofwel postmenopauzaal zijn. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze 12 maanden voorafgaand aan de geplande bezoekdatum amenorroe hebben gehad zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:
• Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van exogene hormonale behandeling en follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveaus in het postmenopauzale bereik.
• Vrouwen ≥50 jaar oud zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze 12 maanden of langer amenorroisch zijn na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.
• Alle mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode (condoom met of zonder zaaddodend middel, vasectomie) vanaf bezoek 0 tot 16 weken na hun laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

• Hypereosinofiel syndroom
• Granulomatose van Wegener
• Geschiedenis van kanker: Proefpersonen die basaalcelcarcinoom, gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en curatieve therapie ten minste 12 maanden voorafgaand aan de geïnformeerde datum is voltooid toestemming en toestemming, indien van toepassing, is verkregen. Proefpersonen die andere maligniteiten hebben gehad, komen in aanmerking op voorwaarde dat de proefpersoon in remissie is en curatieve therapie ten minste 5 jaar voorafgaand aan de datum van geïnformeerde toestemming is voltooid en indien van toepassing toestemming is verkregen.
• Een wormparasitaire infectie gediagnosticeerd binnen 24 weken voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen, die niet is behandeld met, of niet heeft gereageerd op standaardbehandeling.
• Zwanger of borstvoeding
• Alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) niveau ≥2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bevestigd tijdens de screeningperiode.
• Als vrouw en in de vruchtbare leeftijd, moet een negatieve zwangerschapstest hebben en moet een aanvaardbare anticonceptiemethode worden gevolgd (met <1% faalpercentage) tijdens het onderzoek en gedurende vier maanden na het onderzoek.
• Ontvangst van een niet-biologisch onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan bezoek 0, welke van de twee het langst is.
• Een voorgeschiedenis van een bekende immunodeficiëntiestoornis, waaronder een positieve humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-test.
• Elke andere medische aandoening die deelname aan de studie verhindert
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen, of hepatitis C-virus-antilichaamserologie, of een positieve medische geschiedenis voor hepatitis B of C. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hepatitis B-vaccinatie zonder voorgeschiedenis van hepatitis B mogen worden ingeschreven.
• Patiënten die momenteel benralizumab of een ander type anti-interleukinetherapie (d.w.z. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab enz.) binnen de laatste 4 maanden of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is.
• Geschiedenis van anafylaxie bij elke biologische therapie of vaccin.
• Ontvangst van immunoglobuline of bloedproducten binnen 30 dagen voorafgaand aan de datum waarop geïnformeerde toestemming is verkregen.
• Cyclofosfamide nemen