Benralizumab a polyangiitissel járó eozinofil granulomatózis (EGPA) kezelésében (BITE)

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés: Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálatban való részvétel előtt, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartásának képességét. A tantárgyaknak képesnek kell lenniük olvasni, érteni és írni olyan szinten, amely elegendő a tanulmányokhoz kapcsolódó anyagok elvégzéséhez.
• Nem és életkor: 18 év feletti férfi vagy női alanyok

• EGPA-diagnózis: olyan alanyok, akiknél legalább 6 hónapja EGPA-val diagnosztizáltak a következők kórtörténete vagy jelenléte alapján: asztma plusz eozinofília (>1,0x109/l és/vagy a leukociták >10%-a), valamint az alábbi további jellemzők közül legalább kettő az EGPA

  1. Biopszia, amely eozinofil vasculitis, perivascularis eozinofil infiltráció vagy eozinofilben gazdag granulomatózus gyulladás kórszövettani bizonyítékát mutatja;
  2. Neuropathia, mono vagy poly (motoros hiány vagy idegvezetési rendellenesség);
  3. Nem rögzített tüdőinfiltrátumok;
  4. Sino-nazális rendellenesség;
  5. Cardiomyopathia (echokardiográfiával vagy MRI-vel megállapított);
  6. Glomerulonephritis (haematuria, vörösvértestek, proteinuria);
  7. Alveoláris vérzés (hörgőalveoláris mosással);
  8. Tapintható purpura;
  9. ANCA pozitív (MPO vagy PR3).
• Azok az alanyok, akik ciklofoszfamidot kaptak, a 0. látogatás (első injekció) előtti 4 hetes kimosás után vehetők fel.
• Azok az alanyok, akik metotrexát-, azatioprin- vagy mikofenolát-mofetil-indukciós kezelésben részesültek, beszámíthatók, ha a 0. vizit előtt legalább 4 hétig stabil dózisban részesültek.
• Kortikoszteroid terápia: Az alanynak stabil, 5 mg/nap orális prednizolon vagy prednizon dózist kell kapnia legalább 4 hétig a 0. vizit előtt.
• Immunszuppresszív terápia: Ha immunszuppresszív terápiában részesül (beleértve a metotrexátot, azatioprint vagy a mikofenolát-mofetilt, de az alábbi korlátozott gyógyszerek kivételével), az adagnak stabilnak kell lennie a 0. látogatást megelőző 4 hétben és a vizsgálat alatt (biztonsági okokból az adag csökkentése megengedett). .
• Női alanyok: A fogamzóképes nőknek (WOCBP) hatékony fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk (a vizsgálóbiztos megerősítette). A fogamzásgátlás hatékony formái a következők: valódi szexuális absztinencia, vazektomizált szexuális partner, Implanon, női sterilizáció petevezeték elzáródásával, bármilyen hatékony IUD intrauterin eszköz/IUS levonogestrel méhen belüli rendszer, Depo-Provera(tm) injekció, orális fogamzásgátló és Evra Patch tm) vagy Nuvaring(tm). A WOCBP-nek bele kell egyeznie, hogy a fent meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazza a beiratkozástól kezdve, a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó IP-dózist követő 16 héten belül, és a 0. látogatáskor negatív szérum terhességi teszt eredménye legyen.
• Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan nők, akiket tartósan sterilizáltak (histerectomia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális salpingectomia), vagy posztmenopauzás nők. A nők akkor tekintendők posztmenopauzásnak, ha a tervezett látogatás időpontja előtt 12 hónapig amenorrhoiában szenvedtek -1 alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:
• Az 50 év alatti nőket akkor tekintik posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelés abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális tartományban van.
• Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha amenorrhoeás állapotuk legalább 12 hónapja az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően.
• Minden szexuálisan aktív férfi alanynak el kell fogadnia egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (óvszer spermiciddel vagy anélkül, vazektómia) a 0. látogatástól az utolsó adag után 16 hétig.

Kizárási kritériumok:

• Hipereozinofil szindróma
• Wegener granulomatosis
• Rák anamnézisben: Azok az alanyok, akiknek bazálissejtes karcinómában, lokalizált bőrlaphámrákban vagy in situ méhnyakrákban szenvedtek, jogosultak arra, hogy az alany remisszióban van, és a gyógyító terápiát a tájékoztatás időpontja előtt legalább 12 hónappal befejezték. beleegyezését, és adott esetben hozzájárulását megszerezték. Azok az alanyok, akiknek egyéb rosszindulatú daganatai voltak, jogosultak arra, hogy az alany remisszióban van, és a gyógyító terápiát legalább 5 évvel a tájékoztatáson alapuló beleegyezés és adott esetben a beleegyezés megszerzése előtt befejezték.
• A beleegyező nyilatkozat megszerzésének időpontja előtt 24 héten belül diagnosztizált helminth parazitafertőzés, amelyet nem kezeltek a szokásos kezelési terápiával, vagy nem reagált arra.
• Terhes vagy szoptató
• Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje a normálérték felső határának (ULN) ≥2,5-szerese, amelyet a szűrési időszakban igazoltak.
• Ha nő és fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, és be kell tartania az elfogadható fogamzásgátlási módszert (<1%-os sikertelenséggel) a vizsgálat során és a vizsgálat után négy hónapig.
• Bármilyen vizsgálati nem biológiai szer átvétele a 0. látogatás előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Az anamnézisben szereplő ismert immunhiányos rendellenesség, beleértve a pozitív humán immunhiány vírus (HIV) tesztet.
• Bármilyen egyéb olyan betegség, amely kizárja a tanulmányban való részvételt
• Pozitív hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus antitest szerológia, vagy pozitív kórtörténet hepatitis B vagy C esetén. A kórelőzményben hepatitis B oltásban részesült, hepatitis B kórtörténetében nem szereplő alanyok felvétele engedélyezett.
• Azok a betegek, akik jelenleg kapnak vagy korábban kaptak benralizumabot vagy bármilyen más típusú interleukin elleni terápiát (pl. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab stb.) az elmúlt 4 hónapban vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Bármilyen biológiai terápia vagy vakcina anafilaxia anamnézisében.
• Immunglobulin vagy vérkészítmény átvétele a tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzésének időpontját megelőző 30 napon belül.
• Ciklofoszfamid szedése