Бенрализумаб в исследовании лечения эозинофильного гранулематоза с полиангиитом (EGPA) (BITE)

Критерии включения:

• Информированное согласие: возможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, которое будет включать возможность соблюдения требований и ограничений, перечисленных в форме согласия. Субъекты должны уметь читать, понимать и писать на уровне, достаточном для завершения учебных материалов.
• Пол и возраст: мужчины или женщины старше 18 лет.

• Диагноз EGPA: субъекты, у которых был диагностирован EGPA в течение как минимум 6 месяцев на основании анамнеза или наличия: астмы плюс эозинофилия (>1,0x109/л и/или>10% лейкоцитов) плюс по крайней мере два из следующих дополнительных признаков EGPA

  1. Биопсия, показывающая гистопатологические признаки эозинофильного васкулита, или периваскулярной эозинофильной инфильтрации, или богатого эозинофилами гранулематозного воспаления;
  2. Нейропатия, моно- или поли (моторный дефицит или нарушение нервной проводимости);
  3. Легочные инфильтраты нефиксированные;
  4. Синоназальная аномалия;
  5. Кардиомиопатия (устанавливается с помощью эхокардиографии или МРТ);
  6. гломерулонефрит (гематурия, эритроцитарные цилиндры, протеинурия);
  7. Альвеолярное кровотечение (путем бронхоальвеолярного лаважа);
  8. пальпируемая пурпура;
  9. ANCA положительный (MPO или PR3).
• Субъекты, получившие циклофосфамид, могут быть включены после 4-недельного вымывания перед визитом 0 (первой инъекцией).
• Субъекты, получавшие индукционную терапию метотрексатом, азатиоприном или микофенолата мофетилом, могут быть включены, если они получали стабильную дозу в течение как минимум 4 недель до визита 0.
• Кортикостероидная терапия: Субъект должен принимать стабильную дозу перорального преднизолона или преднизолона ≥5 мг/день в течение как минимум 4 недель до визита 0.
• Иммуносупрессивная терапия: если вы получаете иммуносупрессивную терапию (включая метотрексат, азатиоприн или микофенолата мофетил, но исключая указанные ниже ограниченные препараты), дозировка должна быть стабильной в течение 4 недель до визита 0 и во время исследования (снижение дозы по соображениям безопасности будет разрешено) .
• Субъекты женского пола: женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать эффективную форму контроля над рождаемостью (подтверждено исследователем). Эффективные формы контроля над рождаемостью включают: истинное половое воздержание, вазэктомию полового партнера, Импланон, стерилизацию женщин путем закупорки маточных труб, любую эффективную внутриматочную спираль/ВМС, внутриматочную систему с левоногестрелом, инъекции Депо-Провера, оральные контрацептивы и пластырь Евра. тм) или Новаринг(тм). WOCBP должен дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью, как определено выше, с момента включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение 16 недель после последней дозы внутрибрюшинного введения, а также иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность на визите 0.
• Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины, которые либо полностью стерилизованы (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия), либо находятся в постменопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев до запланированной даты визита -1 без альтернативной медицинской причины. Применяются следующие возрастные требования:
• Женщины моложе 50 лет считаются находящимися в постменопаузе, если у них наблюдается аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находится в постменопаузальном диапазоне.
• Женщины ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения любого экзогенного гормонального лечения.
• Все сексуально активные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого метода контрацепции (презерватив со спермицидом или без него, вазэктомия) с визита 0 и до 16 недель после последней дозы.

Критерий исключения:

• Гиперэозинофильный синдром
• Гранулематоз Вегенера
• Рак в анамнезе: субъекты, у которых была базально-клеточная карцинома, локализованная плоскоклеточная карцинома кожи или карцинома in situ шейки матки, имеют право на участие, при условии, что субъект находится в стадии ремиссии и лечебная терапия была завершена по крайней мере за 12 месяцев до даты информирования. согласие и согласие, когда это применимо, было получено. Субъекты, у которых были другие злокачественные новообразования, имеют право на участие при условии, что субъект находится в состоянии ремиссии и лечебная терапия была завершена по крайней мере за 5 лет до даты получения информированного согласия и согласия, когда это применимо.
• Гельминтозная паразитарная инфекция, диагностированная в течение 24 недель до даты получения информированного согласия, которая не лечилась или не ответила на стандартную лечебную терапию.
• Беременные или кормящие
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в ≥2,5 раза превышает верхний предел нормы (ВГН), подтвержденный в период скрининга.
• Если женщина и детородный потенциал, должны иметь отрицательный тест на беременность и должны придерживаться приемлемого метода контрацепции (с частотой неудач <1%) во время исследования и в течение четырех месяцев после исследования.
• Получение любого исследуемого небиологического препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до визита 0, в зависимости от того, что дольше.
• Наличие в анамнезе известного иммунодефицитного состояния, включая положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Любое другое заболевание, препятствующее участию в исследовании
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В, или серологический анализ на антитела к вирусу гепатита С, или положительная история болезни на гепатит В или С. Субъекты с историей вакцинации против гепатита В без истории гепатита В могут быть зачислены.
• Пациенты, которые в настоящее время получают или ранее получали бенрализумаб или любой другой тип антиинтерлейкиновой терапии (т. меполизумаб, реслизумаб, лебрикизумаб и др.) в течение последних 4 месяцев или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
• Анафилаксия в анамнезе на любую биологическую терапию или вакцину.
• Получение иммуноглобулина или продуктов крови в течение 30 дней до даты получения информированного согласия.
• Прием циклофосфана