Benralizumab vid behandling av eosinofil granulomatos med polyangit (EGPA) studie (BITE)

Inklusionskriterier:

• Informerat samtycke: Kunna ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien, vilket inkluderar förmågan att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. Ämnen måste kunna läsa, förstå och skriva på en nivå som är tillräcklig för att slutföra studierelaterat material.
• Kön och ålder: Manliga eller kvinnliga försökspersoner >18 år

• EGPA-diagnos: försökspersoner som har diagnostiserats med EGPA i minst 6 månader baserat på historia eller närvaro av: astma plus eosinofili (>1,0x109/L och/eller >10 % av leukocyterna) plus minst två av följande ytterligare egenskaper av EGPA

  1. En biopsi som visar histopatologiska tecken på eosinofil vaskulit, eller perivaskulär eosinofil infiltration eller eosinofilrik granulomatös inflammation;
  2. Neuropati, mono eller poly (motorisk underskott eller nervledningsavvikelse);
  3. Lunginfiltrat, icke-fixerade;
  4. Sino-nasal abnormitet;
  5. Kardiomyopati (etablerad genom ekokardiografi eller MRI);
  6. Glomerulonefrit (hematuri, röda blodkroppar, proteinuri);
  7. Alveolär blödning (genom bronkoalveolär sköljning);
  8. Påtaglig purpura;
  9. ANCA positiv (MPO eller PR3).
• Försökspersoner som har fått cyklofosfamid kan inkluderas efter 4 veckors tvättning före besök 0 (första injektionen).
• Försökspersoner som har fått en induktionsregim med metotrexat, azatioprin eller mykofenolatmofetil kan inkluderas om de har fått en stabil dos i minst 4 veckor före besök 0.
• Kortikosteroidbehandling: Patienten måste ha en stabil dos av oralt prednisolon eller prednison på ≥5 mg/dag i minst 4 veckor före besök 0.
• Immunsuppressiv terapi: Om du får immunsuppressiv terapi (inklusive metotrexat, azatioprin eller mykofenolatmofetil, men exklusive begränsade läkemedel nedan) måste dosen vara stabil under de 4 veckorna före besök 0 och under studien (dosreduktioner av säkerhetsskäl kommer att tillåtas) .
• Kvinnliga försökspersoner: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en effektiv form av preventivmedel (bekräftat av utredaren). Effektiva former av preventivmedel inkluderar: sann sexuell avhållsamhet, en vasektomiserad sexpartner, Implanon, sterilisering av kvinnlig genom tubal ocklusion, vilken som helst effektiv spiral intrauterin enhet/IUS levonogestrel intrauterint system, Depo-Provera(tm) injektioner, orala preventivmedel och Evra Patch( tm) eller Nuvaring(tm). WOCBP måste gå med på att använda effektiv preventivmetod, enligt definitionen ovan, från registreringen, under hela studiens varaktighet och inom 16 veckor efter den sista dosen av IP, och ha negativt serumgraviditetstestresultat vid besök 0.
• Kvinnor som inte är i fertil ålder definieras som kvinnor som antingen är permanent steriliserade (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) eller som är postmenopausala. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader före det planerade besöksdatumet -1 utan annan medicinsk orsak. Följande åldersspecifika krav gäller:
• Kvinnor <50 år gamla skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogen hormonbehandling och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausalt intervall.
• Kvinnor ≥50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att all exogen hormonbehandling upphört.
• Alla manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod (kondom med eller utan spermiedödande medel, vasektomi) från besök 0 till 16 veckor efter sin sista dos.

Exklusions kriterier:

• Hypereosinofilt syndrom
• Wegeners granulomatosis
• Historik av cancer: Försökspersoner som har haft basalcellscancer, lokaliserat skivepitelcancer i huden eller in situ-karcinom i livmoderhalsen är berättigade förutsatt att patienten är i remission och att kurativ terapi har avslutats minst 12 månader före det meddelade datumet samtycke och samtycke i tillämpliga fall erhölls. Försökspersoner som har haft andra maligniteter är berättigade förutsatt att patienten är i remission och att kurativ terapi avslutades minst 5 år före det datum då informerat samtycke och samtycke i tillämpliga fall erhölls.
• En helmintparasitinfektion som diagnostiserats inom 24 veckor före datumet informerat samtycke erhålls som inte har behandlats med eller har misslyckats med att svara på standardbehandling.
• Gravid eller ammande
• Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) nivå ≥2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) bekräftad under screeningsperioden.
• Om kvinnan och i fertil ålder måste ha negativt graviditetstest och måste följa acceptabel preventivmetod (med <1 % misslyckandefrekvens) under studien och i fyra månader efter studien.
• Mottagande av eventuella icke-biologiska undersökningar inom 30 dagar eller 5 halveringstider före besök 0, beroende på vilket som är längst.
• En historia av känd immunbriststörning inklusive ett positivt test för humant immunbristvirus (HIV).
• Alla andra medicinska sjukdomar som utesluter studieinblandning
• Positivt hepatit B-ytantigen, eller hepatit C-virusantikroppsserologi, eller en positiv medicinsk historia för hepatit B eller C. Försökspersoner med en historia av hepatit B-vaccination utan historia av hepatit B tillåts inskrivas.
• Patienter som för närvarande får eller tidigare har fått benralizumab eller någon annan typ av anti-interleukinbehandling (dvs. mepolizumab, reslizumab, lebrikizumab etc.) inom de senaste 4 månaderna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
• Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi eller vaccin.
• Mottagande av immunglobulin eller blodprodukter inom 30 dagar före det datum då informerat samtycke erhålls.
• Tar cyklofosfamid