糖尿病患者における骨髄炎のペダル切断を減らすためのリファンピンの調査 (VA INTREPID)
CSP #2001 - 糖尿病患者における骨髄炎のペダル切断を減らすためのリファンピンの調査 (VA Intrepid)
調査の概要
詳細な説明
これは、糖尿病性足骨髄炎の治療のためのバックボーン抗菌療法に追加された補助的なリファンピン対補助的な一致プラセボ（リボフラビン）の6週間コースの前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照調査です。 バックボーン抗菌療法は、培養結果または標準的な経験的療法のいずれかに基づいて臨床治療チームによって選択された単一または複数の薬剤を使用し、静脈内または経口で投与できます。 リファンピンは、毎日 600 mg で投与されます。 主要な結果の尺度は、切断のない生存です。 切断イベントには、足首の下と上の両方の切断が含まれます。 主な転帰は、体系的な医療記録のレビューと、確認のための調査訪問、電話、および必要に応じてVA以外のプロバイダーからの情報を通じて決定されます。 無切断生存の結果は、両側ログランク検定によって分析されます。 完全な創傷上皮化および骨髄炎の寛解の二次的結果は、VA記録のレビューおよび/または直接検査を通じて研究チームによって決定されます。
この研究では、最初に合計 880 人の研究参加者を登録し、無作為に割り付けて、臨床医によって処方された基幹抗生物質療法に加えて、リファンピンまたはプラセボ (リボフラビン) のいずれかを投与します。 治験責任医師は、3 年間で 880 人の被験者の完全無作為化を達成するために、28 の VA 医療センターで平均して 1 施設につき 1 か月あたり 1 人近くの被験者 (1 施設あたり年間 10 ～ 12 人) を登録することを期待しています。 この平均サイト登録予測を満たすために、研究者は、大規模サイトと小規模サイトの間、およびパフォーマンスの高いサイトとパフォーマンスの低いサイトの間の登録の変動を予想しています。 被験者は、無作為化後2年目の終わりまで、または研究の主要評価項目イベント（切断または死亡）が発生するまで追跡されます。 平均して、研究参加者は、医療記録の体系的なレビュー、および研究訪問と電話により、1.8年間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85012
- Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92357-1000
- VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
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Long Beach、California、アメリカ、90822
- VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-1207
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Sacramento、California、アメリカ、95655
- VA Northern California Health Care System, Mather, CA
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West Los Angeles、California、アメリカ、90073
- VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045-7211
- Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20422-0001
- Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
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Florida
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Bay Pines、Florida、アメリカ、33744-0000
- Bay Pines VA Healthcare System, Pay Pines, FL
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Gainesville、Florida、アメリカ、32608-1135
- North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
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Miami、Florida、アメリカ、33125
- Miami VA Healthcare System, Miami, FL
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
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Georgia
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Decatur、Georgia、アメリカ、30033
- Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105-2303
- VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55417
- Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63106
- St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10468-3904
- James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
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North Carolina
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Salisbury、North Carolina、アメリカ、28144
- Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106-1702
- Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
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Dayton、Ohio、アメリカ、45428
- Dayton VA Medical Center, Dayton, OH
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- Oklahoma City VA Medical Center, Oklahoma City, OK
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97207-2964
- VA Portland Health Care System, Portland, OR
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75216-7167
- VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Health Care System, San Antonio, TX
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148-0001
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
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Virginia
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Salem、Virginia、アメリカ、24153-6404
- Salem VA Medical Center, Salem, VA
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705-2254
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳と89歳
- 以下のいずれかによる真性糖尿病の診断：1）登録時の経口血糖降下薬またはインスリンの使用。 2) 過去 90 日間のヘモグロビン A1c (HgA1c) レベル > 6.5;または 3) 過去 10 年間に 2 回以上の臨床医による糖尿病の医療記録診断
- -糖尿病性足に関する国際ワーキンググループによって定義された、糖尿病性足の明確なまたは可能性のある骨髄炎（表1）。 基準は、登録前の 90 日以内のある時点で存在している必要があります。
- -無作為化の前に、計画されたすべてのデブリドマンが完了しています。
- バックボーン抗菌療法のコースが選択されました。
除外基準:
- 経腸薬を服用できない患者。
- -患者はリファンピンにアレルギーがあるか、または不耐性です。
- -患者は、リファンピンと相互作用する薬を服用しており、中止、代替、または患者を医学的リスクにさらす可能性のある経験的な用量変更が必要です。
- -登録から30日以内に、患者は臓器移植の拒絶を防ぐために免疫抑制薬を服用しているか、がんの化学療法またはがんの分子標的療法を受けています。
- 患者はHIVの抗レトロウイルス療法またはC型肝炎の抗ウイルス薬を受けています。
- 患者は、CSP#2001 との二重登録の免除が得られていない別の介入臨床試験に参加しています。
- -患者のALTが施設検査室の正常上限の3倍以上、または総ビリルビンが施設検査室の正常上限の2.5倍以上*、***; INR > 1.5、または患者は Child-Pugug クラス C の肝硬変です。
- 患者はベースラインの白血球数 (WBC) <2000 cells/mm3*** または絶対好中球数 (ANC) <1000 cells/mm3*** または 血小板数 <50,000 cells/mm3**,*** またはヘモグロビン<8.0 g/dL.**,***.
- -出産の可能性のある女性（昨年以内に月経のある女性）で、血清妊娠検査が陽性。
- 病状により、患者が治験を完了する可能性は低いと考えられています。
- -患者は、積極的な薬物乱用や依存、認知症や精神病の障害などの神経学的および精神行動障害のために、試験を完了する可能性が低いと考えられています。
- 患者は、推奨レベルのデブリードマンを受けることを拒否するか、臨床的に不可能です。
- 指標骨髄炎の部位で、足に存在する留置ハードウェア。
- 治療期間が14日を超えると予想される別の部位での感染に対する抗菌薬による治療。
患者は、リファンピンと相互作用する COVID-19 の治療を受けています。
総ビリルビンが ULN の 2 倍を超える患者で、ギルバート病またはその他の除外基準を満たさずにビリルビン代謝に影響を与えるその他の遺伝性疾患を有する患者は、研究への参加が考慮される場合があります。
血小板数が 50,000 個/mm3 未満の患者は、脾臓機能亢進症のみが原因で、他の除外基準を満たしていない場合は、研究への参加を検討することができます。
- 複数の検査値が利用可能な場合、最新の値が適格性に適用されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：活性薬物
患者は経口補助リファンピン療法を受ける
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補助リファンピンに無作為に割り当てられた被験者は、6週間を対象とした600 mgの経口1日用量を受け取ります。
被験者が 1 日 1 回の投与で胃腸不耐症を経験した場合、治験薬はリファンピン 300 mg として 1 日 2 回投与することができます。
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プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は経口リボフラビンを受ける
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リファンピン介入薬の頻度と期間に合わせて、プラセボカプセルを毎日投与します。
リファンピン摂取時の尿の変色を模倣する目的で、リボフラビンがプラセボに追加され、尿の変色効果が生じます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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切断のない生存
時間枠：介入後2年で評価
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主要エンドポイントは切断のない生存であり、切断またはあらゆる原因による死亡で終了します。
切断は、プロトコルで治療された骨髄炎の同側の下肢肢または指からの壊死/感染した骨 (骨の全部または一部) の除去またはデブリドマンによる骨髄炎の外科的治療として定義されます。
無作為化前の創面切除には、骨の除去が含まれる場合があります。
この創面切除は治験薬またはプラセボへの暴露前の早期に行われるため、その時点での骨の除去は研究のエンドポイントではありません。
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介入後2年で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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切断までの時間
時間枠：介入後2年で評価
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無作為化から一次結果の構成要素の発生までの時間:
エンドポイントは、研究コーディネーターによるカルテのレビュー、サイト調査員による確認、および必要に応じて研究委員長による確認によって決定されます。 |
介入後2年で評価
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同側性足感染症に対する抗菌療法の新しいコース
時間枠：介入後2年で評価
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無作為化後の最初の 1 年間の同側性足感染症に対する抗菌療法の新しいコース (患者ごとにはい/いいえ)。 エンドポイントは、研究コーディネーターによるカルテレビューによって決定され、必要に応じてサイト調査員と相談して、新しい治療コースが最初に罹患した下肢の継続または再発性骨髄炎に向けられていることを確認します。 新しいコースでは、最初のバックボーン抗生物質療法コースが終了するまでに少なくとも 14 日間の間隔が必要になります。 |
介入後2年で評価
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生活の質 - SF-36
時間枠：介入後 12 か月の評価
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生活の質。36 項目の簡易健康調査 (SF-36; Ware & Sherbourne、1992 年) とその身体的および精神的健康のサブスケールによって測定されます。 これは、ベースライン、3、6、および 12 か月時に研究コーディネーターによって管理される、広く使用されている自己報告手段です。 |
介入後 12 か月の評価
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歩行状態
時間枠：介入後 12 か月の評価
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四肢切断者の可動性予測質問票の修正項目を使用して、研究コーディネーターによって測定された歩行状態。 患者の「家庭内での通常の移動方法」は、次の応答カテゴリを使用して、ベースライン、3、6、および 12 か月の単一の自己報告項目によって評価されます。
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介入後 12 か月の評価
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転倒の発生率
時間枠：介入後 12 か月の評価
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ベースライン、3、6、および 12 か月での調査訪問前の 1 か月間における、転倒の自己報告頻度および医師の診察を必要とした転倒の頻度によって測定された転倒の発生率。
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介入後 12 か月の評価
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リファンピンの直接毒性に関連する有害事象の発生率
時間枠：介入後 3 か月の評価
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実薬群とプラセボ群におけるリファンピンの直接毒性に関連する有害事象の発生率:
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介入後 3 か月の評価
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薬物相互作用による有害事象の発生率
時間枠：介入後 3 か月の評価
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実薬群とプラセボ群における薬物相互作用による有害事象の発生率:
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介入後 3 か月の評価
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ドロップアウト比較
時間枠：介入後6週間で評価
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実薬群とプラセボ群における薬物不耐症/薬物相互作用/有害事象に基づく、6週間の介入中の全体的なドロップアウトデータの比較。 脱落エンドポイントは、研究コーディネーターによるカルテのレビューと、被験者への電話によって決定されます。 |
介入後6週間で評価
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骨髄炎の寛解
時間枠：介入後1年で評価
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12 か月での骨髄炎の寛解 (はい/いいえ)。 寛解は、その上にある軟部組織の欠陥の上皮化、および炎症の局所的徴候および症状の欠如として定義されます。 エンドポイントは、12か月の訪問時にサイト調査官による身体検査によって決定されます。 |
介入後1年で評価
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傷の完全な上皮化
時間枠：介入後1年で評価
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6 週間および 3、6、12 か月での創傷の完全な上皮化 (はい/いいえ)。 エンドポイントは、3、6、および 12 か月の訪問時にサイト調査官による身体検査によって決定されます。 |
介入後1年で評価
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指標骨髄炎に関連する同側切断の最初の発生
時間枠：介入後2年で評価
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無作為化から指標骨髄炎に関連する骨髄炎の治療のための同側切断の最初の発生までの時間。 関連性は、LSI または有資格の共同研究者によって、主要転帰症例報告フォームで判断されます。 同側性骨髄炎のエピソードは、それが同じ骨または隣接する骨に関与する場合、指標となる骨髄炎に関連していると考えられます。 |
介入後2年で評価
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Mary T Bessesen, MD、Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2001 (その他の助成金/資金番号：Waste Connections INC)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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リファンピンの臨床試験
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