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Investigação da Rifampicina para Reduzir Amputações Pedais por Osteomielite em Diabéticos (VA INTREPID)

15 de abril de 2024 atualizado por: VA Office of Research and Development

CSP #2001 - Investigação da Rifampicina para Reduzir Amputações Pedais para Osteomielite em Diabéticos (VA Intrepid)

O objetivo deste estudo de pesquisa é determinar se a rifampicina, um antibiótico (um medicamento que trata infecções), é eficaz no tratamento da osteomielite (infecção do osso) do pé em pacientes diabéticos. Apesar do uso de antibióticos potentes prescritos por um longo período de tempo, muitos pacientes diabéticos permanecem em alto risco de precisar amputar parte do pé ou da perna porque a osteomielite não é curada. Alguns pequenos estudos de pesquisa mostraram que a adição de rifampicina a outros antibióticos é eficaz no tratamento da osteomielite em diabéticos e não diabéticos. No entanto, como poucos diabéticos com osteomielite foram estudados, não há prova definitiva de que seja melhor do que os tratamentos usuais para pacientes diabéticos. Se este estudo constatar que a adição de rifampicina aos antibióticos usuais prescritos para osteomielite reduz o risco de amputações, os médicos poderão tratar com mais eficácia muitos pacientes veteranos com esta infecção grave. Melhorar os resultados do tratamento é um importante objetivo de saúde do VA.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Esta é uma investigação prospectiva, randomizada, duplo-cega, controlada por placebo, de um curso de seis semanas de rifampicina adjuvante versus placebo combinado adjuvante (riboflavina) adicionado à terapia antibacteriana principal para o tratamento da osteomielite do pé diabético. A terapia antibacteriana principal será com agentes únicos ou múltiplos selecionados pela equipe de tratamento clínico com base em resultados de cultura ou terapia empírica padrão, e que pode ser administrado por via intravenosa ou oral. A rifampicina será dosada em 600 mg por dia. O desfecho primário é a sobrevida livre de amputação. Os eventos de amputação incluem amputações abaixo e acima do tornozelo. Os resultados primários serão determinados por revisão sistemática de registros médicos e por meio de visitas de pesquisa confirmatórias, telefonemas e, conforme necessário, informações de provedores não-AV. Os resultados de sobrevida livre de amputação serão analisados ​​por meio de um teste log-rank bilateral. Os resultados secundários de epitelização completa da ferida e remissão da osteomielite serão determinados pela equipe de pesquisa por meio da revisão do registro AV e/ou exame direto.

O estudo irá inicialmente inscrever e randomizar um total de 880 participantes do estudo para receber rifampicina ou placebo (riboflavina), além da terapia antibiótica prescrita por seu médico. Os investigadores esperam inscrever, em média, cerca de um indivíduo por mês por local (10-12 por ano/local) em 28 centros médicos de VA para alcançar a randomização total de 880 indivíduos ao longo de três anos. Ao atender a essa projeção média de inscrição de sites, os investigadores antecipam a variação na inscrição entre sites maiores e menores e entre sites de alto e baixo desempenho. Os indivíduos serão acompanhados até o final do segundo ano após a randomização ou até que ocorra um evento de desfecho primário do estudo (amputação ou morte). Em média, os participantes do estudo serão acompanhados por 1,8 anos por meio de revisão sistemática de registros médicos e visitas de estudo e telefonemas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

880

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Paul A Monach, MD PhD
  • Número de telefone: (857) 364-6662
  • E-mail: Paul.Monach@va.gov

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85012
        • Rescindido
        • Phoenix VA Health Care System, Phoenix, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92357-1000
        • Ativo, não recrutando
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90822
        • Recrutamento
        • VA Long Beach Healthcare System, Long Beach, CA
        • Contato:
        • Contato:
      • Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
        • Ativo, não recrutando
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95655
        • Recrutamento
        • VA Northern California Health Care System, Mather, CA
        • Contato:
        • Contato:
      • West Los Angeles, California, Estados Unidos, 90073
        • Rescindido
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Recrutamento
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Contato:
          • Lindsay Nicholson, MD
          • Número de telefone: 720-723-6772
        • Contato:
        • Cadeira de estudo:
          • Mary T Bessesen, MD
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20422
        • Recrutamento
        • Washington DC VA Medical Center, Washington, DC
        • Contato:
        • Contato:
    • Florida
      • Bay Pines, Florida, Estados Unidos, 33744-0000
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608-1135
        • Ativo, não recrutando
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
        • Rescindido
        • Miami VA Healthcare System, Miami, FL
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • James A. Haley Veterans' Hospital, Tampa, FL
        • Contato:
        • Contato:
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, Estados Unidos, 30033
        • Rescindido
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur, GA
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48105-2303
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55417
        • Recrutamento
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Contato:
        • Contato:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63106
        • Rescindido
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10468-3904
        • Recrutamento
        • James J. Peters VA Medical Center, Bronx, NY
        • Contato:
        • Contato:
    • North Carolina
      • Salisbury, North Carolina, Estados Unidos, 28144
        • Recrutamento
        • Salisbury W.G. (Bill) Hefner VA Medical Center, Salisbury, NC
        • Contato:
        • Contato:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
        • Recrutamento
        • Cincinnati VA Medical Center, Cincinnati, OH
        • Contato:
        • Contato:
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-1702
        • Recrutamento
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Contato:
        • Contato:
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45428
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97207-2964
        • Recrutamento
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Contato:
        • Contato:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
        • Recrutamento
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Contato:
        • Contato:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75216
        • Recrutamento
        • VA North Texas Health Care System Dallas VA Medical Center, Dallas, TX
        • Contato:
        • Contato:
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148-0001
        • Ativo, não recrutando
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
    • Virginia
      • Salem, Virginia, Estados Unidos, 24153-6404
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
        • Recrutamento
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contato:
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade 18 e 89 anos
  2. Diagnóstico de diabetes mellitus, seja por: 1) uso de hipoglicemiantes orais ou insulina no momento da inscrição; 2) nível de hemoglobina A1c (HgA1c) nos últimos 90 dias > 6,5; ou 3) diagnóstico de diabetes mellitus em prontuário médico em duas ou mais ocasiões nos últimos 10 anos
  3. Osteomielite definitiva ou provável no pé diabético, conforme definido pelo International Working Group on the Diabetic Foot (Tabela 1). Os critérios devem estar presentes em algum momento dentro de 90 dias antes da inscrição.
  4. Todo o desbridamento planejado foi concluído antes da randomização.
  5. Um curso de terapia antimicrobiana de base foi selecionado.

Critério de exclusão:

  1. Paciente incapaz de receber medicação enteral.
  2. O paciente é alérgico ou intolerante à rifampicina.
  3. O paciente está tomando um medicamento que apresenta interações com a rifampicina que exigiriam interrupção, substituição ou modificação empírica da dose que pode colocar o paciente em risco médico.
  4. Dentro de 30 dias após a inscrição, o paciente está tomando medicamentos imunossupressores para prevenir a rejeição de um transplante de órgão ou está recebendo quimioterapia para câncer ou terapias direcionadas molecularmente para câncer.
  5. O paciente está recebendo terapia antirretroviral para HIV ou medicação antiviral para hepatite C.
  6. O paciente está participando de outro ensaio clínico intervencionista para o qual não foi obtida uma isenção de inscrição dupla com CSP#2001.
  7. Paciente tem ALT > 3 vezes o limite superior do normal para o laboratório do centro, ou bilirrubina total > 2,5 vezes o limite superior do normal para o laboratório do centro*,***; INR > 1,5, OU paciente tem Cirrose Child-Pugh Classe C.
  8. O paciente tem uma contagem basal de leucócitos (WBC) <2.000 células/mm3*** OU contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.000 células/mm3*** OU contagem de plaquetas <50.000 células/mm3***,*** OU hemoglobina <8,0 g/dL.**,***.
  9. Mulheres em idade fértil (aquelas com menstruação no último ano) com teste de gravidez sérico positivo.
  10. Acredita-se que o paciente provavelmente não conseguirá concluir o estudo devido a condições médicas.
  11. Acredita-se que é improvável que o paciente conclua o estudo devido a distúrbios neurológicos e psicocomportamentais, como abuso ou dependência de substâncias ativas, demências incapacitantes ou psicoses.
  12. O paciente se recusa ou é clinicamente incapaz de se submeter ao nível recomendado de desbridamento.
  13. Hardware residente presente no pé, no local da osteomielite inicial.
  14. Tratamento com agentes antibacterianos para infecção em outro local, onde se prevê que a duração do tratamento seja superior a 14 dias.

  15. O paciente está recebendo terapia para COVID-19 que interage com a rifampicina.

    • Pacientes com bilirrubina total > 2 vezes o LSN que tenham doença de Gilbert ou qualquer outra doença hereditária que afete o metabolismo da bilirrubina sem atender a outros critérios de exclusão podem ser considerados para inclusão no estudo.

      • Pacientes com contagem de plaquetas < 50.000 células/mm3 devido apenas ao hiperesplenismo e sem nenhum outro critério de exclusão podem ser considerados para inclusão no estudo.

        • Se vários valores laboratoriais estiverem disponíveis, o valor mais recente será aplicado para elegibilidade.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Droga ativa
Os pacientes recebem terapia adjuvante oral com rifampicina
Medicamento: Rifampicina
Os indivíduos que são aleatoriamente designados para rifampicina adjuvante receberão uma dose oral diária de 600 mg por um período de seis semanas. Se um indivíduo apresentar intolerância gastrointestinal com uma dosagem diária, o medicamento do estudo pode ser administrado como rifampicina 300 mg duas vezes ao dia.
Comparador de Placebo: Placebo
Os pacientes recebem riboflavina oral
Medicamento: Placebo de Riboflavina
Uma cápsula de placebo será administrada diariamente para corresponder à frequência e duração do medicamento intervencionista rifampicina. Com o objetivo de imitar a descoloração da urina ao tomar rifampicina, a riboflavina será adicionada ao placebo para produzir um efeito de descoloração da urina.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de amputação
Prazo: Avaliado 2 anos após a intervenção
O endpoint primário é a sobrevida livre de amputação, terminando com amputação ou morte por qualquer causa. A amputação é definida como o tratamento cirúrgico da osteomielite pela remoção ou desbridamento de osso necrótico/infeccionado (todo ou parte de um osso) de um membro inferior ou dedo no lado ipsilateral da osteomielite tratada pelo protocolo. O desbridamento antes da randomização pode incluir a remoção do osso. Como esse desbridamento ocorre precocemente, antes da exposição ao medicamento do estudo ou ao placebo, a remoção do osso nesse momento não é um ponto final do estudo.
Avaliado 2 anos após a intervenção

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para amputação
Prazo: Avaliado 2 anos após a intervenção

Tempo desde a randomização até a ocorrência dos componentes do desfecho primário:

  1. a primeira ocorrência de amputação ipsilateral isolada
  2. a primeira ocorrência de amputação ipsilateral acima do tornozelo
  3. a primeira ocorrência de ipsilateral através do tornozelo (p. amputação de Symes) ou amputação abaixo do tornozelo proximal à articulação metatarso-falângica
  4. a primeira ocorrência de amputação ipsilateral abaixo do tornozelo ou distal à articulação metatarso-falângica
  5. todos causam a morte

O ponto final será determinado pela revisão do gráfico pelo Coordenador do Estudo, com confirmação pelo Investigador do Local e, conforme necessário, pelo Presidente do Estudo.
Avaliado 2 anos após a intervenção
Novo curso de terapia antibacteriana para infecção do pé ipsilateral
Prazo: Avaliado 2 anos após a intervenção

Novos cursos de terapia antibacteriana para infecção do pé ipsilateral durante o primeiro ano após a randomização (sim/não por paciente).

O ponto final será determinado pela revisão do gráfico pelo Coordenador do Estudo, com consulta ao Investigador do Centro, conforme necessário, para confirmar que o novo curso de tratamento é direcionado para osteomielite contínua ou recorrente da extremidade inferior inicialmente afetada. O novo curso exigirá que haja pelo menos um intervalo de 14 dias entre o final do curso inicial de antibioticoterapia de base.
Avaliado 2 anos após a intervenção
Qualidade de Vida - SF-36
Prazo: Avaliado 12 meses após a intervenção

Qualidade de vida, medida pelo Short Form Health Survey de 36 itens (SF-36; Ware & Sherbourne, 1992) e suas subescalas de saúde física e mental.

Este é um instrumento de autorrelato amplamente utilizado que será administrado pelo Coordenador do Estudo na linha de base, 3, 6 e 12 meses.
Avaliado 12 meses após a intervenção
Status Ambulatorial
Prazo: Avaliado 12 meses após a intervenção

Status ambulatorial, medido pelo Coordenador do Estudo, usando um item modificado do Amputee Mobility Predictor Questionnaire56.

O "método usual de deambulação dentro de casa" do paciente será avaliado por um único item de auto-relato na linha de base, 3, 6 e 12 meses usando as seguintes categorias de resposta:

  1. Nenhum dispositivo auxiliar necessário para se mover
  2. Bengala
  3. muletas
  4. andador
  5. Cadeira de rodas
  6. Acamado
Avaliado 12 meses após a intervenção
Incidência de quedas
Prazo: Avaliado 12 meses após a intervenção
Incidência de quedas, medida pela frequência autorreferida de quedas e quedas que exigiram atenção médica nos períodos de um mês anteriores às visitas de pesquisa na linha de base, 3, 6 e 12 meses.
Avaliado 12 meses após a intervenção
Incidência de eventos adversos relacionados à toxicidade direta da rifampicina
Prazo: Avaliado 3 meses após a intervenção

Incidência de eventos adversos relacionados à toxicidade direta da rifampicina em grupos de drogas ativas versus placebo:

  1. Náusea exigindo a divisão da dose para duas vezes ao dia
  2. Erupção cutânea que requer descontinuação do medicamento do estudo
  3. Náusea exigindo descontinuação do medicamento em estudo
  4. Elevações de enzimas hepáticas (ALT) de Grau 3 ou 4 Os Investigadores Locais, com a assistência de seus Coordenadores de Estudo, serão responsáveis ​​por relatar eventos adversos que serão usados ​​para analisar esses parâmetros secundários.
Avaliado 3 meses após a intervenção
Incidência de eventos adversos de interações medicamentosas
Prazo: Avaliado 3 meses após a intervenção

Incidência de eventos adversos de interações medicamentosas em grupos de drogas ativas versus placebo:

  1. Cardiovascular: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, internação por emergência hipertensiva
  2. Controle glicêmico: Hospitalização para um diagnóstico primário de hipoglicemia ou diabetes não controlado Os Investigadores Locais, com a assistência de seus Coordenadores de Estudo, serão responsáveis ​​por relatar eventos adversos que serão usados ​​para analisar esses desfechos secundários.
Avaliado 3 meses após a intervenção
Desistência comparativa
Prazo: Avaliado 6 semanas após a intervenção

Dados gerais comparativos de abandono durante a intervenção de 6 semanas com base na intolerância medicamentosa/interações medicamentosas/eventos adversos em grupos de drogas ativas versus placebo.

O ponto final da desistência será determinado pela revisão do prontuário pelo Coordenador do Estudo e por telefonemas para o sujeito.
Avaliado 6 semanas após a intervenção
Remissão da osteomielite
Prazo: Avaliado 1 ano após a intervenção

Remissão da osteomielite em 12 meses (sim/não). A remissão é definida como a epitelização de qualquer defeito de tecido mole subjacente e a ausência de sinais e sintomas locais de inflamação.

O ponto final será determinado por exame físico pelo investigador do local na visita de 12 meses.
Avaliado 1 ano após a intervenção
Epitelização completa da ferida
Prazo: Avaliado 1 ano após a intervenção

Epitelização completa da ferida em 6 semanas e em 3, 6 e 12 meses (sim/não).

O ponto final será determinado por exame físico pelo investigador do local nas visitas de 3, 6 e 12 meses.
Avaliado 1 ano após a intervenção
Primeira ocorrência de amputação ipsilateral relacionada a osteomielite índice
Prazo: Avaliado 2 anos após a intervenção

Tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de amputação ipsilateral para tratamento de osteomielite relacionada ao índice de osteomielite.

O parentesco será determinado pelo LSI ou coinvestigador qualificado no formulário de relatório de caso de desfecho primário. Um episódio de osteomielite ipsilateral é considerado relacionado à osteomielite índice se envolver o mesmo osso ou um osso contíguo.
Avaliado 2 anos após a intervenção

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

VA Office of Research and Development

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mary T Bessesen, MD, Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

22 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimado)

6 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

16 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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